艾地苯醌治療卒中后抑郁的療效觀察

李 雙 于海艷

阜新市中心醫(yī)院，遼寧 阜新 123000

隨著我國經(jīng)濟的高速發(fā)展及人們生活水平的提高，腦卒中已成為我國第一位的致殘和死亡原因，其發(fā)病率逐年升高。流行病學(xué)資料顯示，我國每年有150萬～200萬新發(fā)腦卒中的病例，現(xiàn)存700余萬人的腦卒中患者。卒中后抑郁是卒中患者比較常見的并發(fā)癥，研究表明，卒中患者對腦血管病突發(fā)事件的心理反應(yīng)、勞動能力喪失、認(rèn)知水平受損、不良生活事件及社會支持缺乏等均為導(dǎo)致卒中后抑郁嚴(yán)重的危險因素。首次卒中的患者在發(fā)病后11.07 d就可以出現(xiàn)早期卒中后抑郁的癥狀[1]，ROBINSON等[2]報道，30%～35%腦卒中患者可在第一年內(nèi)發(fā)生PSD，約31%的患者5 a內(nèi)可發(fā)展為抑郁癥。臨床工作中只有少部分患者得到正確的評估和治療[3]，目前至少有60%的患者未接受或未得到有效治療。卒中后患者一旦并發(fā)抑郁，可導(dǎo)致其認(rèn)知障礙，影響其康復(fù)的效果；同時抑郁后的負(fù)面情緒會導(dǎo)致患者不能有效配合甚至拒絕藥物治療及康復(fù)治療，導(dǎo)致患者預(yù)后不良，使其致殘率及致死率升高。所以在臨床工作中必須早期識別卒中后抑郁，及時有效干預(yù)，提升卒中患者的治療效果。本文探討艾地苯醌治療卒中后抑郁的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2018-01-2019-12在阜新市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的新發(fā)腦梗死且并發(fā)抑郁患者82例為研究對象，所有病例均經(jīng)頭CT或MRI檢查確診。82例患者隨機分為2組，試驗組42例，男17例，女15例；年齡 45～72(57.2±11.5)歲。對照組40例，男16例，女14例；年齡 43～70(55.2±12.7)歲。2組性別、年齡等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)(1)腦梗死符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2014)》中關(guān)于缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)PSD診斷參考《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》[5]，(3)既往均無精神病和腦器質(zhì)性疾病史；(4)PSD均為首發(fā)，同時滿足漢密爾頓抑郁量表24項總分≥18分；(5)意識清楚，查體合作。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)(1)文盲、失語、癡呆、意識障礙；(2)嚴(yán)重藥物過敏史；(3)伴有嚴(yán)重心肝腎功能損害以及發(fā)病前有抑郁癥病史者。

1.4治療方法2組均給予腦卒中常規(guī)治療，如抗血小板、改善腦供血、控制血糖血壓、降脂，給予患者心理疏導(dǎo)及康復(fù)治療等。試驗組在對照組治療基礎(chǔ)上加用艾地苯醌口服，30 mg/次，3次/d，療程4周。分別在治療前和治療第2、4周應(yīng)用漢密頓抑郁量表(HAMD量表)進行療效評價，美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS 評分)評定腦卒中神經(jīng)功能嚴(yán)重程度。治療前及治療過程中每2周檢查1次肝腎功能、血尿常規(guī)及心電圖。

1.5評估標(biāo)準(zhǔn)比較2組患者治療前和治療后第2周和第4周HAMD 評分、NIHSS評分及不良反應(yīng)。采用HAMD進行療效評估，HAMD減分率≥75%為痊愈；<75%減分率≥50%為顯著好轉(zhuǎn)；≥25%減分率<50%為好轉(zhuǎn)；<25%為無效。其中痊愈、顯著好轉(zhuǎn)和好轉(zhuǎn)為有效。采用 NIHSS評分評定患者腦卒中神經(jīng)功能嚴(yán)重程度，評分 0～15 分為輕度，16～30 分為中度，31～45 分為重度。

2 結(jié)果

2組患者治療前HAMD評分、NIHSS 評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后 2、4 周試驗組 HAMD 評分、NIHSS 評分均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表 1、表 2。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。隨訪中監(jiān)測2組肝功能、腎功能，均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

表1 2組HAMD評分比較 (分，

注：與對照組比較，△P<0.05

表2 2組NIHSS評分比較 (分，

注：與對照組比較，△P<0.05

表3 2組療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，△P<0.05

3 討論

卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)是腦卒中患者常見的并發(fā)癥，是一組由腦卒中導(dǎo)致的一種繼發(fā)性抑郁癥，其臨床表現(xiàn)主要是抑郁心境、興趣缺乏、情緒低落、絕望自責(zé)、食欲下降、失眠、焦慮及軀體化癥狀等[6-9]。1924年BLEULER指出腦血管病后患者常伴行為和心理障礙。80多年來國內(nèi)外醫(yī)學(xué)工作者對卒中后抑郁做了大量的研究工作[10-12]。在日常臨床工作中，能夠得到正確評估和治療的患者只占一部分。需要不斷深入研究抗抑郁藥物的效果及作用機制，闡明抗抑郁藥在卒中患者中的作用，為臨床治療提供幫助，以改善卒中后抑郁患者的預(yù)后和提高其生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果說明，應(yīng)用艾地苯醌可明顯改善卒中后抑郁患者的抑郁癥狀，且對其神經(jīng)功能恢復(fù)有一定改善。2組均無明顯不良反應(yīng)，說明艾地苯醌治療腦卒中后抑郁的安全性較高。

艾地苯醌，化學(xué)名為6-(10-羥基奎基)-2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-苯醌。其對卒中后抑郁的治療作用分析其機制可能有下幾種原因：(1)5-羥色胺是一種可以產(chǎn)生愉悅情緒的神經(jīng)遞質(zhì)，其水平下降可導(dǎo)致抑郁。腦卒中會造成含胺軸突傳導(dǎo)障礙，從而引起5-羥色胺減少，導(dǎo)致患者情緒低落，自信心下降，記憶力障礙。艾地苯醌能夠改善腦內(nèi)5-羥色胺代謝，通過提高突觸間隙5-羥色胺水平，達到調(diào)整中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，發(fā)揮抗抑郁的作用。(2)卒中后抑郁還可能與線粒體應(yīng)激有關(guān)[13-16]，腦卒中后腦組織缺血，出現(xiàn)氧化應(yīng)激，大量線粒體功能障礙，致腦三磷酸腺苷(ATP)合成減少，腦神經(jīng)細胞興奮程度下降，造成患者認(rèn)知障礙。艾地苯醌可降低應(yīng)激反應(yīng)，防止脂質(zhì)過氧化，保護線粒體和細胞膜[17]，可提高腦內(nèi)葡萄糖利用率，增加大腦ATP的生成，從而達到抗抑郁的效果。艾地苯醌還具有清除自由基、抗氧化作用，可明顯改善腦卒中患者高級智能及神經(jīng)功能缺損程度，提高其生活自理能力，有助于改善患者的抑郁狀態(tài)[20-21]。

本文的不足之處為單中心研究，患者樣本量小，觀察時間短，數(shù)據(jù)可能存在偏倚。卒中后抑郁在臨床工作中并不少見，但易忽視患者情緒的變化，未能給予相應(yīng)的治療。希望通過本文能夠引起廣大臨床醫(yī)生的重視，更希望未來能夠多中心、大樣本、隨機雙盲對照性研究，能夠更準(zhǔn)確的評估艾地苯醌在治療卒中后抑郁方面的功效及不良反應(yīng)，為卒中后抑郁的患者臨床治療提供幫助。