放療對(duì)廣泛期小細(xì)胞肺癌預(yù)后的影響及相關(guān)影響因素分析

李 量 李小龍 王鋒剛 習(xí) 攀 劉 偉

小細(xì)胞肺癌是肺癌中惡性程度較高的1種，約占肺癌總發(fā)病數(shù)的20%左右，具有惡性程度高、預(yù)后差、發(fā)展快等特點(diǎn)，相比于其他癌癥，小細(xì)胞肺癌診斷前驅(qū)癥狀期較短，如果確診后不接受及時(shí)干預(yù)，患者中位生存期往往不大于3個(gè)月，2年生存率小于1%[1-2]，臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，由于前期癥狀不明顯，多數(shù)患者在確診時(shí)已進(jìn)入廣泛期，發(fā)生淋巴道轉(zhuǎn)移或血行轉(zhuǎn)移，因而往往預(yù)后較差。有研究指出，小細(xì)胞肺癌手術(shù)切除效果較差，但此類腫瘤對(duì)放化療敏感性較高，因而自上個(gè)世紀(jì)80年代開(kāi)始，化療就已經(jīng)成為小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，對(duì)某些局限期小細(xì)胞肺癌放療治療的有效率可達(dá)90%以上[3-4]。但另有研究指出，約有75%～90%的小細(xì)胞肺癌患者接受化療后會(huì)出現(xiàn)胸內(nèi)復(fù)發(fā)[5]，因而對(duì)廣泛期小細(xì)胞肺癌預(yù)后影響因素的探究能夠?yàn)榍捌谥委煼桨傅拇_定提供堅(jiān)實(shí)理論基礎(chǔ)，也是延長(zhǎng)小細(xì)胞肺癌患者生存期的關(guān)鍵所在。本文作者通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)化療后接受放療治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者，胸部放療劑量>50 Gy、 KPS評(píng)分≥80分、腫瘤體積<135 cm3患者預(yù)后較好，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料

選擇2013年1月至2016年1月于我院接受過(guò)放射治療的80例廣泛期小細(xì)胞肺癌患者為研究組，另選取同期于我院接受單純化療的9例廣泛期小細(xì)胞肺癌患者為對(duì)照組，其中研究組患者中男性45例，女性35例，年齡35～70歲，平均年齡(53.65±2.69)歲，對(duì)照組9例患者中男性5例，女性4例，年齡33～68歲，平均年齡(53.16±1.98)歲，兩組患者一般資料如性別、年齡等對(duì)比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)病理學(xué)診斷確診為廣泛期小細(xì)胞肺癌；②病歷資料齊全；③意識(shí)清晰能夠配合進(jìn)行調(diào)研；④調(diào)研經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施；⑤患者及其家屬對(duì)本次調(diào)研過(guò)程、方法、原理清楚明白并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神疾患者；②合并其他惡性腫瘤者；③接受過(guò)放療治療者；④預(yù)計(jì)生存期≤3個(gè)月者。

1.2 方法

兩組患者均接受相同的治療前檢查，包括生命體征監(jiān)測(cè)、飲食運(yùn)動(dòng)干預(yù)等，對(duì)照組患者不接受放療，接受標(biāo)準(zhǔn)方案化療，使用順鉑(商品名諾欣，生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格30 mg/支，藥品批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字20040813，使用劑量為75 mg/m2)及足葉乙甙(生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：5 ml∶0.1 g，藥品批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32025583，應(yīng)用劑量300 mg/m2)進(jìn)行治療，連續(xù)治療4個(gè)周期；研究組患者接受標(biāo)準(zhǔn)方案化療4～6個(gè)周期后再行胸部放射治療，具體方法如下。

放療方法：熱塑模固定后CT模擬定位，根據(jù)病灶位置行胸部增強(qiáng)掃描，層厚0.5 cm。放療靶區(qū)由2名主治醫(yī)師依照ICRU62號(hào)報(bào)告并參考CT、MRI共同勾畫(huà)。腫瘤靶區(qū)(GTV) 包括肺部原發(fā)腫瘤，GTVnd為縱膈轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)；臨床靶區(qū)(CTV)包括GTV，并三維外放0.8 cm，以及區(qū)域轉(zhuǎn)移淋巴引流區(qū)；經(jīng)測(cè)算本單位擺位誤差為0.5 cm，故計(jì)劃靶區(qū)(PTV)為CTV外放0.5 cm。放療技術(shù)采用調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)，放療總劑量在靶區(qū)為50～60 Gy，1.8～2.0 Gy/次，在6～7周內(nèi)每周照射5次，每天1次。靶區(qū)的劑量分布需要在CT橫斷面上每層評(píng)估，同時(shí)評(píng)價(jià)危及器官(OARS)受照射的劑量情況，治療計(jì)劃的優(yōu)化和評(píng)價(jià)需要結(jié)合劑量體積直方圖(DVH)，脊髓受量<40 Gy，雙肺V20<28%，V5<60%～65%，心臟V30<40%，V40<30%。治療計(jì)劃確認(rèn)后并進(jìn)行劑量驗(yàn)證，準(zhǔn)確無(wú)誤后執(zhí)行放療計(jì)劃。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療有效率 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：采用世衛(wèi)組織實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST標(biāo)準(zhǔn))，將治療效果區(qū)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)四大類，CR代表病灶完全消失，持續(xù) 4 周以上，PR代表病灶長(zhǎng)徑總合縮小≥30%，SD代表病灶長(zhǎng)徑縮小但未達(dá) PR或增加未達(dá)PD，PD代表病灶長(zhǎng)徑總值增加≥20%或發(fā)現(xiàn)新病灶；其中客觀有效率ORR=(CR+PR)/總?cè)藬?shù)×100%，疾病控制率DCR=(CR+PR+SD)/總?cè)藬?shù)×100%。

1.3.2 單因素及多因素分析 就廣泛期小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后相關(guān)單因素及多因素實(shí)施分析評(píng)估。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 16.0對(duì)采集的數(shù)據(jù)實(shí)施分析，計(jì)數(shù)資料以率(%)的形式表示，采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示，采用t檢驗(yàn)，使用Log-rank對(duì)患者預(yù)后相關(guān)單因素實(shí)施分析，使用COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型實(shí)施多因素分析，取P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率

經(jīng)評(píng)估對(duì)比發(fā)現(xiàn)，研究組患者接受治療后治療ORR為70.0%(56/80)，DCR為83.75%(67/80)，1年生存率為53.75%(43/80)，2年生存率為27.50%(22/80)，3年生存率為16.25%(13/80)，患者中位生存期為(13.28±2.18)個(gè)月；對(duì)照組患者治療后的ORR為55.56%(5/9)，DCR為66.67%(6/9)，低于研究組，但是兩組對(duì)比無(wú)差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 研究組患者遠(yuǎn)期生存期單因素分析

經(jīng)單因素分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤大小、放療劑量、KPS評(píng)分會(huì)對(duì)研究組患者生存期產(chǎn)生影響，見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療效果比較/例

表2 晚期非小細(xì)胞肺癌生存期單因素分析

2.3 研究組患者生存期多因素分析

經(jīng)多因素分析發(fā)現(xiàn)，放療劑量>50 Gy、KPS評(píng)分<80分、腫瘤體積≥135 cm3是廣泛期小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后獨(dú)立危險(xiǎn)影響因素，具體數(shù)據(jù)如表3所示。

表3 研究組患者生存期多因素分析

3 討論

近些年我國(guó)工業(yè)化進(jìn)程不斷發(fā)展，經(jīng)濟(jì)實(shí)力得到了顯著提升，但環(huán)境污染問(wèn)題逐漸凸顯，加之居民生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，引發(fā)各類呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率不斷上升，肺癌屬于癌癥中較常見(jiàn)的1種，其發(fā)病率和致死率一直位列腫瘤前茅，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，近些年我國(guó)肺癌的發(fā)病率和致死率呈現(xiàn)逐年遞升趨勢(shì)，已經(jīng)成為威脅居民生命健康的重要因素[6]。學(xué)者王治國(guó)[7]的研究指出，空氣污染、吸煙等因素是誘發(fā)肺癌發(fā)生的重要原因，該學(xué)者的研究同時(shí)指出，肺癌的發(fā)病率會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而上升，提示未來(lái)肺癌會(huì)成為影響我國(guó)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展的重要影響因素。小細(xì)胞肺癌是肺癌中的一個(gè)亞型，約占肺癌病例數(shù)的20%左右，相比于其他肺癌，小細(xì)胞肺癌的腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間較短，患者觸診時(shí)多伴有區(qū)域或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，因而多數(shù)患者就診時(shí)病情發(fā)展已較為嚴(yán)重，治療難度較大。與非小細(xì)胞肺癌相比，小細(xì)胞肺癌對(duì)放療的敏感性更高，數(shù)據(jù)顯示小細(xì)胞肺癌放化療有效率可達(dá)90%以上，但也有研究指出，約有75%～90%的小細(xì)胞肺癌患者放化療后仍會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，尤其是廣泛期小細(xì)胞肺癌患者，僅有不到10%的患者可長(zhǎng)期生存[8]，因而現(xiàn)階段對(duì)廣泛期小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后影響因素的研究已引起醫(yī)務(wù)工作者的重視。

本文作者通過(guò)設(shè)立研究組與對(duì)照組的方式，就放療對(duì)廣泛期小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的影響以及廣泛期小細(xì)胞肺癌患者生存期相關(guān)影響因素進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，相比于單純實(shí)施化學(xué)治療的對(duì)照組患者，研究組患者治療總有效率達(dá)90.00%，優(yōu)于對(duì)照組的66.67%，本文作者分析認(rèn)為，放射治療是一類通過(guò)放射射線來(lái)治療腫瘤的方法，放射治療原理主要為通過(guò)高劑量射線來(lái)?yè)p壞癌變細(xì)胞的DNA或是蛋白質(zhì)，進(jìn)而起到殺滅癌細(xì)胞的效果，而臨床實(shí)踐指出，不同組織器官對(duì)射線敏感性差異較大，增殖越活躍的細(xì)胞其敏感性越高，學(xué)者額爾德木圖等[9]通過(guò)對(duì)直腸癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，不同直腸癌患者對(duì)放射治療敏感性有一定差異，敏感性的高低取決于患者癌細(xì)胞的增殖能力，增殖越快的癌細(xì)胞對(duì)射線的敏感度就越高；學(xué)者閆悅等[10]也通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，放射治療能夠顯著抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，其機(jī)理為放射治療能夠減少軟組織血液供應(yīng)。本文中采取放射治療的研究組患者治療總有效率高于對(duì)照組，上文提到，小細(xì)胞肺癌是一種發(fā)展較快的腫瘤，其癌細(xì)胞增殖能力較強(qiáng)，因而對(duì)射線具有較高的敏感性，放射治療效果較好，由于實(shí)施化療的對(duì)照組患者。

文中還對(duì)影響小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的單因素進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，腫瘤大小、胸部放療劑量、KPS評(píng)分會(huì)對(duì)患者生存期產(chǎn)生影響，進(jìn)一步的多因素分析顯示，放療劑量<50 Gy、KPS評(píng)分<80分、腫瘤體積≥135 cm3是晚期小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后獨(dú)立危險(xiǎn)影響因素。腫瘤體積是評(píng)估癌癥危險(xiǎn)程度的重要指標(biāo)之一，因腫瘤體積越大，則提示患者負(fù)荷越大，其腫瘤局部血液供應(yīng)及攜氧量越低，這會(huì)在一定程度上降低放射治療的效果，使患者對(duì)放射治療的耐受性及敏感性下降，文中腫瘤體積較小的患者放射治療后生存期優(yōu)于體積較大者就說(shuō)明了該觀點(diǎn)。此外上文提高小細(xì)胞肺癌患者對(duì)放療具有較高的敏感性，因而較高劑量的放療即使存在一定的副作用，但仍然會(huì)提高患者的遠(yuǎn)期生存率、延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。KPS評(píng)分則能夠反映患者身體狀況，評(píng)分越高的患者，其對(duì)放療的耐受性越高，因而KPS也影響了小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后。

總而言之，對(duì)于化療后接受放療的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者，胸部放療劑量>50 Gy、KPS評(píng)分≥80分、腫瘤體積<135 cm3患者預(yù)后較好。