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    血清HGF、CA199、CA724聯(lián)合檢測在膽管癌診斷及復(fù)發(fā)預(yù)測中的價值

    2020-06-15 04:45:48李建華
    實用癌癥雜志 2020年5期
    關(guān)鍵詞:膽管癌試劑盒預(yù)測

    李建華 韓 玲

    膽管癌是現(xiàn)階段臨床中較為常見的源于膽管上皮的惡性腫瘤,屬于高侵襲性消化道腫瘤[1]。目前有臨床流行病學(xué)研究結(jié)果顯示,膽管癌的臨床發(fā)病率及病死率呈明顯的逐年增高趨勢[2]。由于膽管癌臨床癥狀相對較為隱匿且多無明顯臨床癥狀,因而臨床早期診斷及確診有一定困難?,F(xiàn)階段臨床中在對膽管癌進行診斷評估時多采用影像學(xué)檢查,但單純影像學(xué)診斷無法有效對病變區(qū)進行定性分析[3-4]。目前臨床中所應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物較多,但在對膽管癌術(shù)前診斷時其特異度及靈敏度較差,因而如何有效尋找到合理且高效的用于診斷膽管癌的相關(guān)蛋白和生化指標(biāo)具有十分重要意義[5]。肝細胞生長因子(HGF,hepatocyte growth factor)、糖鏈抗原199(CA199,carbohydrate antigen 199)和胃癌抗原(CA724,gastric cancer antigen 724)是現(xiàn)階段臨床中應(yīng)用較廣的評估腫瘤的指標(biāo),但聯(lián)合診斷在評估膽管癌中的應(yīng)用仍鮮有報道,本研究對膽管癌患者血清HGF、CA199、CA724進行聯(lián)合檢測,分析其在膽管癌診斷及復(fù)發(fā)預(yù)測中應(yīng)用價值。

    1 材料與方法

    1.1 膽管癌患者選擇標(biāo)準

    入組標(biāo)準:①患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為膽管癌;②術(shù)前或術(shù)中未接受其他抗腫瘤方案進行治療;③患者未合并其他類型腫瘤;④患者臨床資料完整,且對本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準:若患者符合如下任一標(biāo)準則將其排除出本研究,①術(shù)前經(jīng)外科或姑息治療方案進行治療;②精神異常并無法有效配合本研究;③臨床或隨訪資料缺失;④經(jīng)手術(shù)治療但缺少病理學(xué)檢查;⑤主動申請退出本研究。

    1.2 一般資料

    經(jīng)我院倫理委員會批準,選取2016年1月至2018年1月間我院收治的100例膽管癌患者為膽管癌組,其中男性61例、女性39例,年齡30~66歲,平均(44.83±7.12)歲,腫瘤位于肝門處38例、膽總管遠端51例、膽總管中段11例。同期選取我院收治的100例良性膽管疾病患者為對照組,其中男性58例、女性42例,年齡29~66歲,平均(44.29±7.09)歲,其中膽囊息肉43例、膽囊結(jié)石57例。2組患者年齡、性別等資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),分組合理。

    1.3 方法

    所有受試者入組后采集空腹靜脈血,離心收集血清,然后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清中HGF水平,所用試劑盒均購買自浙江杭州聯(lián)科生物科技有限公司,并嚴格遵照試劑盒說明書進行操作。采用化學(xué)發(fā)光法對受試者血清中CA199進行檢測,所用試劑盒購買自鄭州安圖綠科生物工程有限公司,且遵照試劑盒說明書嚴格操作。采用放射免疫法檢測血清中CA724水平,所用試劑盒購買自南京晶美生物科技有限有限公司,并遵照試劑盒說明書進行操作。并對患者隨訪1年,記錄膽管癌患者是否出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

    采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件行統(tǒng)計學(xué)分析,使用百分率表示計數(shù)資料且行卡方檢驗,以均值±標(biāo)準差表示計量資料后行t檢驗。以分組結(jié)果及預(yù)后結(jié)果作為金標(biāo)準,分析各指標(biāo)及聯(lián)合診斷和預(yù)測患者是否復(fù)發(fā)的價值,且以Logistic回歸模型分析聯(lián)合診斷價值,若P<0.05則差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 患者預(yù)后質(zhì)量調(diào)查結(jié)果

    對患者隨訪1年,其中復(fù)發(fā)21例,未復(fù)發(fā)79例。

    2.2 各組患者HGF、CA199、CA724水平比較

    對照組患者血清中HGF、CA199、CA724水平明顯低于膽管癌組(P<0.05);膽管癌復(fù)發(fā)患者血清中HGF、CA199、CA724水平顯著高于未復(fù)發(fā)患者(P<0.05),見表1。

    表1 患者HGF、CA199、CA724水平檢測結(jié)果

    2.3 各指標(biāo)單獨及聯(lián)合診斷膽管癌的結(jié)果比較

    本組研究對象共200例,HGF診斷膽管癌陽性共92例,CA199診斷膽管癌陽性共95例,CA724診斷膽管癌陽性共99例,聯(lián)合診斷診斷膽管癌陽性共101例,見表2。

    2.4 各指標(biāo)診斷膽管癌的價值

    本組研究結(jié)果顯示,聯(lián)合檢測血中HGF、CA199、CA724水平對診斷膽管癌的靈敏度、特異度及AUC均顯著高于各指標(biāo)單獨檢測(P<0.05),見表3及圖1。

    2.5 各指標(biāo)預(yù)測膽管癌復(fù)發(fā)的結(jié)果比較

    結(jié)果顯示,HGF預(yù)測膽管癌復(fù)發(fā)共34例,CA199預(yù)測膽管癌復(fù)發(fā)共25例,CA724預(yù)測膽管癌復(fù)發(fā)共31例,聯(lián)合診斷預(yù)測膽管癌復(fù)發(fā)共22例,見表4。

    2.6 各指標(biāo)預(yù)估膽管癌復(fù)發(fā)的效能

    本組研究結(jié)果顯示,聯(lián)合檢測血中HGF、CA199、CA724水平對預(yù)測膽管癌復(fù)發(fā)的靈敏度、特異度及AUC均顯著高于各指標(biāo)單獨檢測(P<0.05),見表5及圖2。

    表2 各指標(biāo)單獨及聯(lián)合診斷膽管癌結(jié)果/例

    表3 各指標(biāo)診斷膽管癌的價值/%

    注:AUC:ROC曲線下面積。

    圖1 各指標(biāo)診斷膽管癌的ROC曲線圖

    表4 各指標(biāo)預(yù)測膽管癌復(fù)發(fā)結(jié)果/例

    表5 各指標(biāo)預(yù)估膽管癌復(fù)發(fā)的價值/%

    圖2 各指標(biāo)預(yù)測膽管癌復(fù)發(fā)的ROC曲線圖

    3 討論

    一般情況下,腫瘤的發(fā)生及發(fā)展具有多樣性和異質(zhì)性,因而單一指標(biāo)對腫瘤進行診斷評估具有一定的局限性[6]。目前臨床中亟需尋找到特異度及靈敏度均較為理想的腫瘤標(biāo)志物。國外研究結(jié)果顯示,在對膽管癌患者進行早期診斷及預(yù)后評估時采用多指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用具有較高的應(yīng)用價值,并有利于及時檢出患者可能存在的隱匿性病灶[7]。有研究發(fā)現(xiàn),膽管癌其起病相對較為隱匿并缺乏臨床特異性表現(xiàn),因而很難對患者進行早期診斷,且膽管癌與多種膽管良性病變影像學(xué)特征存在多種相似性,因而臨床中單獨通過影像學(xué)檢測難以及時對膽管病變進行分析,因此臨床診斷及治療有一定困難[8-9]。有學(xué)者從分子學(xué)角度對膽管癌進行分析發(fā)現(xiàn),在膽管癌的發(fā)生及發(fā)展過程中原癌基因激活及抑癌基因、凋亡基因的失活在其中起到十分重要的作用[10]。有研究指出,腫瘤標(biāo)志物多由腫瘤細胞合成并釋放,并可對腫瘤細胞的繁殖產(chǎn)生一定的刺激作用,與此同時對正常細胞及組織影響則較小[11]。

    有學(xué)者指出,腫瘤標(biāo)志物應(yīng)具有高靈敏度、特異度的優(yōu)點。本組研究結(jié)果顯示,膽管癌患者血中HGF、CA199及CA724水平明顯高于其他膽管良性病變,且隨訪1年結(jié)果顯示,膽管癌復(fù)發(fā)患者血中HGF、CA199及CA724水平顯著高于未復(fù)發(fā)患者,因而筆者對三指標(biāo)聯(lián)合檢測對診斷膽管癌及預(yù)測患者復(fù)發(fā)情況進行分析發(fā)現(xiàn),三指標(biāo)聯(lián)合檢測可顯著提高各指標(biāo)診斷膽管癌及預(yù)測患者預(yù)后的準確性,且ROC曲線下面積均大于0.9,診斷和預(yù)測復(fù)發(fā)與否的敏感度及特異度均大于85%,具有較高的應(yīng)用價值。

    CA199及CA724是臨床中常見的腫瘤標(biāo)志物,其在腫瘤的鑒別、療效觀察、預(yù)后判斷及腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)過程中具有十分重要意義。有研究指出,CA199及CA724是人體內(nèi)重要的消化道腫瘤抗原,在胃癌、胰腺癌、大腸癌、膽管癌及肝癌患者血清中均可見CA199及CA724水平異常升高,但其特異性較低,因而臨床中可與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測以提高臨床檢測特異性[12]。HGF是人體內(nèi)重要的功能性細胞因子,有研究指出HGF在細胞的有絲分裂過程中起到十分重要的作用,與腫瘤的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)密切相關(guān)[13]。本組研究中通過對HGF、CA199及CA724等指標(biāo)建立Logsitic回歸模型的聯(lián)合診斷可有效提高其診斷效能,分析認為HGF、CA199及CA724在膽管癌發(fā)生及發(fā)展過程中起到不同的作用,三項指標(biāo)聯(lián)合檢測相輔相成能夠有效反映患者病情變化,可提高診斷及評估患者預(yù)后的準確率。

    綜上所述,聯(lián)合檢測血清中HGF、CA199、CA724水平可顯著提高膽管癌的診斷及預(yù)測復(fù)發(fā)的準確度,具有較高的應(yīng)用價值。但本組研究中臨床樣本數(shù)較少,且未對患者進行長期隨訪,研究結(jié)果有待后續(xù)深入分析探討。

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