蒲參膠囊對(duì)偏頭痛患者療效及不良反應(yīng)的影響

管得寧

偏頭痛是臨床上較為常見的一種慢性且易反復(fù)發(fā)作的血管神經(jīng)性疾病[1]，高峰年齡為40歲[2]。臨床上主要以中、重度搏動(dòng)樣頭痛為主，單側(cè)發(fā)病較為多見，患者發(fā)作時(shí)會(huì)伴隨惡心嘔吐、畏光畏聲等。偏頭痛與癡呆、嚴(yán)重精神病等被世界衛(wèi)生組織列為全球最致殘的慢性病之一[3]。對(duì)于偏頭痛的治療，臨床上以藥物治療為主，常用的西藥有COX-2 抑制劑、非甾體類消炎藥、曲坦類和麥角胺類[4,5]等，但只能有效控制癥狀，無法根治，且不良反應(yīng)較多。中醫(yī)藥治療偏頭痛歷史悠久，長(zhǎng)期以來中藥治療偏頭痛的安全性被廣泛認(rèn)同，而有效性研究較少[6]。本文對(duì)蒲參膠囊治療偏頭痛的臨床療效和安全性進(jìn)行了觀察，取得了較好的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年8月至2017年3月到南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院門診就診的60例偏頭痛患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，按照用藥方法分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。對(duì)照組中，男8例，女22例；年齡23～69歲，平均年齡(42.3±15.4)歲。觀察組中，男14例，女16例；年齡18～69歲，平均年齡(42.6±16.7)歲。2組年齡、性別比、體重指數(shù)(BMI)、病程、家族史比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較 n=30

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):患者均符合2004年國(guó)際頭痛疾病分類(HCD-2)無先兆偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中綜合評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[7]，頭痛綜合評(píng)分≥12分，年齡18～70歲。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①其他如高血壓、腦外傷后綜合征導(dǎo)致頭痛者；② 1周內(nèi)使用過活血化淤藥物者；③ 1個(gè)月內(nèi)使用過鈣通道阻滯藥及β-受體阻斷藥；④妊娠期、哺乳期患者；⑤具有嚴(yán)重的心、肝、腎、血液系統(tǒng)等疾病，或影響其生存的其他嚴(yán)重疾??；⑥由于智力或行為障礙不能給予充分知情同意者；⑦疑有或確有乙醇、藥物濫用病史；⑧已知對(duì)本藥成分過敏者。

1.3 治療方法 2組患者均口服鹽酸氟桂利嗪膠囊(西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)H10930003)作為基礎(chǔ)治療，10 mg/次，1次/d，治療過程中不得服用其他鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜藥及麥角胺制劑。對(duì)照組給予三七通舒膠囊(成都華神集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)Z20030109)1粒/次，3次/d口服；觀察組采用蒲參膠囊(江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)Z20040074)4粒/次，3次/d口服；療程均為1個(gè)月，結(jié)束后隨訪觀察1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 偏頭痛綜合評(píng)分:對(duì)2組患者就診首日、治療1個(gè)月及停藥1個(gè)月后分別采用頭痛計(jì)分法記錄患者的頭痛積分，具體如下：①頭痛發(fā)作次數(shù),按月來計(jì)算,每個(gè)月發(fā)作≥5次記6分,發(fā)作3～4次記4分,發(fā)作≤2次記2分,不發(fā)作記0分;②每次頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間,持續(xù)2 d以上記6分,持續(xù)12 h～2 d記4分,<12 h記2分,不發(fā)作記0分;③頭痛發(fā)作程度,發(fā)作時(shí)須臥床記6分,發(fā)作時(shí)影響工作記4分,發(fā)作時(shí)不影響工作記2分,不發(fā)作記0分;④頭痛發(fā)作時(shí)伴隨癥狀,伴有惡心、嘔吐、畏光、畏聲等3項(xiàng)或以上記3分,2項(xiàng)記2分,1項(xiàng)記1分,不發(fā)作記0分。各項(xiàng)之和得出綜合計(jì)分。綜合積分≥17分為嚴(yán)重頭痛，12～16分為中度頭痛，7～11分為輕度頭痛[8]。

1.4.2 血管活性物質(zhì)及腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)監(jiān)測(cè):分別于治療前、治療1個(gè)月時(shí)抽取患者的空腹靜脈血，使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定內(nèi)皮素(ET)、5-羥色胺(5-HT)、核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)水平；應(yīng)用經(jīng)顱多普勒超聲儀(TCD)測(cè)定腦血流動(dòng)力學(xué)水平，如頸內(nèi)動(dòng)脈(ICA)、大腦前動(dòng)脈(ACA)、兩側(cè)椎動(dòng)脈(VA)和基底動(dòng)脈(BA)的血流速度。

1.4.3 安全性評(píng)價(jià):比較2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，計(jì)算總不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4.4 療效評(píng)價(jià):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中的相關(guān)規(guī)定，在患者停藥1個(gè)月后，根據(jù)上述所記錄的頭痛積分對(duì)患者的臨床療效做出評(píng)價(jià)，其中，治愈：療程結(jié)束后無發(fā)作性偏頭痛癥狀，停藥1個(gè)月后不發(fā)病；顯效：治療后積分減少>50%；有效：治療后積分減少21%～50%；無效：治療后積分減少<20%；總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%[6]。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的臨床療效比較 治療結(jié)束后，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者的臨床療效比較 n=30，例

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 2組治療前后及治療后 1 個(gè)月頭痛綜合積分比較 2組患者治療前的頭痛綜合積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療1個(gè)月及停藥1個(gè)月后的積分與同組治療前比較均降低(P<0.05)。觀察組治療1個(gè)月及停藥1個(gè)月后的積分均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后及治療后 1 個(gè)月的頭痛積分比較 分，

注：與治療前比較,*P<0.05；與對(duì)照組比較,#P<0.05

2.3 2組治療前后的血管活性物質(zhì)比較 2組患者治療前的ET、5-HT、NF-κB、CGRP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療1個(gè)月后，各項(xiàng)指標(biāo)與同組治療前比較均降低(P<0.05)。其中，觀察組的各項(xiàng)指標(biāo)顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

2.4 2組治療前后的腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 2組患者治療前的ICA、ACA、VA、BA差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療1個(gè)月后，各項(xiàng)指標(biāo)與同組治療前比較均降低(P<0.05)。其中，觀察組的各項(xiàng)指標(biāo)顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

組別ET(ng/L)治療前治療后5-HT(μg/L)治療前治療后NF-κB(μg/L)治療前治療后CGRP(ng/L)治療前治療后對(duì)照組82.55±18.5474.12±14.53*36.34±9.5425.51±6.32*14.49±4.1210.11±3.31*19.95±4.9714.24±4.01*觀察組83.64±24.8862.57±11.20*#35.42±8.8414.24±5.61*#14.52±3.366.69±2.20*#18.97±4.8411.94±3.09*#

注：與治療前比較,*P<0.05；與對(duì)照組比較,#P<0.05

組別ICA治療前治療后ACA治療前治療后VA治療前治療后BA治療前治療后對(duì)照組126.63±26.5490.12±16.6585.53±17.4461.20±11.4252.21±13.5940.25±9.6657.59±10.1149.93±8.01觀察組126.54±27.4175.54±13.2284.99±15.5049.93±11.2253.01±12.2933.22±9.4657.88±10.0142.11±6.61

注：與治療前比較,*P<0.05；與對(duì)照組比較,#P<0.05

2.5 2組患者用藥后不良反應(yīng)比較 用藥后，觀察組1例出現(xiàn)月經(jīng)過多，對(duì)照組1例出現(xiàn)腹痛腹脹；停藥后均可自行恢復(fù)。2組不良反應(yīng)均為3.33%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

偏頭痛是一種原發(fā)性頭痛，發(fā)病率逐年上升，我國(guó)偏頭痛年患病率約為9.3%[9]。在中醫(yī)學(xué)的認(rèn)知里，偏頭痛屬于“頭風(fēng)”“腦風(fēng)”的范疇，為多風(fēng)、多濕、多瘀、多虛導(dǎo)致，治療以平肝熄風(fēng)為主；外邪或抑郁氣滯，邪氣入絡(luò)，長(zhǎng)此以往則導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢，脈絡(luò)瘀阻，終引發(fā)頭痛[6,10]。因而臨床上常通過疏通血管及增加腦供血，預(yù)防血栓形成等對(duì)偏頭痛進(jìn)行治療和預(yù)防。

研究表明，蒲參膠囊能改善血管缺血及神經(jīng)代謝等因素，修復(fù)并使神經(jīng)節(jié)段性脫失的髓鞘以及變性的軸索得到再生[11]。三七通舒膠囊具有活血祛瘀、消腫止疼的功效，能緩解腦血管痙攣，增加腦血供應(yīng)，改善腦部微循環(huán)，降低血管阻力并使腦缺血得到改善，最終恢復(fù)正常腦代謝[6]，有文獻(xiàn)報(bào)道與西藥相比，三七通舒膠囊治療偏頭痛療效更佳，故選擇三七通舒膠囊作為對(duì)照藥[6,12]。本研究結(jié)果顯示，2組患者用藥治療后均得到較好的療效，其中治療組總有效率達(dá)顯著高于三七通舒組(P<0.05)。王建偉[13]以與蒲參膠囊類似功能主治的自擬方,隨證加減治療偏頭痛,總有效率為95.6%。毛燕等[14]在氟桂利嗪的基礎(chǔ)上加用類似組方(黃芪、當(dāng)歸、川芎、紅花、赤芍、陳皮、半夏等)治療血瘀型偏頭痛，總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。且經(jīng)過治療后觀察組患者的血管活性物質(zhì)和腦血流動(dòng)力學(xué)水平的各項(xiàng)指標(biāo)參數(shù)均優(yōu)于對(duì)照組，也有研究報(bào)道可證實(shí)，通過抑制血管活性物質(zhì)和擴(kuò)張血管作用，以改善偏頭痛的癥狀[15]。這可能因?yàn)槠褏⒛z囊中何首具有滋腎益肝的作用，蒲黃能活血通舒、祛瘀利滯，川芎、赤芍以及山楂能消食通滯，黨參與澤瀉能祛濕健脾、益氣，丹參除了活血化瘀之外，還能發(fā)揮抗炎、改善微循環(huán)的作用，幾種成分組合起效，祛濕降濁、益肝健脾、活血通絡(luò)[16,17]等作用得到更好的發(fā)揮，產(chǎn)生更佳的治療效果；而三七通舒膠囊僅三七具有治療作用。另外，2組患者不良反應(yīng)較少，且在停藥后能自行恢復(fù)，說明2組藥物使用安全。

綜上所述，蒲參膠囊治療偏頭痛臨床效果切確，不良反應(yīng)少，臨床可推廣使用。