重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁焦慮共病患者的臨床療效分析

吳蕓 陳振林 成棟 于亭亭

[摘要] 目的 研究重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）與帕羅西汀聯(lián)合治療抑郁焦慮共病患者中的臨床療效及臨床價(jià)值。方法 方便選取2018年3月—2019年3月該院門(mén)診及病房收治的抑郁焦慮共病患者60例，隨機(jī)分為研究組（n=30例，rTMS聯(lián)合帕羅西汀進(jìn)行治療）和對(duì)照組（n=30例，單用帕羅西汀進(jìn)行治療），對(duì)兩組患者的HAMA評(píng)分、HAMD-17評(píng)分、治療總有效率及認(rèn)知功能等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比。結(jié)果 治療2周、4周后，研究組的HAMA評(píng)分（14.65±0.23）分、（7.61±1.04）分、HAMD-17評(píng)分（18.34±3.47）分、（9.37±2.43）分均較對(duì)照組（17.06±1.15）分、（10.01±2.96）分、（18.62±4.04）分、（14.43±3.43）分低（t=11.256、4.190、8.492、7.896，P<0.05））;且研究組治療后認(rèn)知功能改善情況[電位P300潛伏期與其波幅潛伏期（315.66±10.32）ms、波幅（4.16±0.87）μv、眼動(dòng)測(cè)定NEF（28.41±2.52）、RSS（6.26±1.09）]優(yōu)于對(duì)照組[（342.78±26.98）ms、（2.69±0.41）μv、（26.21±3.04）、（5.21±0.31）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.142、8.372、3.052、5.075，P=0.10、0.009、0.019、0.010）。 結(jié)論 對(duì)抑郁焦慮共病患者積極采取rTMS聯(lián)合帕羅西汀口服治療，可以顯著改善患者抑郁焦慮情緒，改善其認(rèn)知功能，該療法值得推崇運(yùn)用。

[關(guān)鍵詞] 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激; 帕羅西汀;抑郁焦慮共病;認(rèn)知功能

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy and clinical value of repeated transcranial magnetic stimulation （rTMS） combined with paroxetine in the treatment of patients with comorbid depression and anxiety. Methods Convenient select Sixty patients with depression and anxiety co-morbidity admitted in the hospital from March 2018 to March 2019 were randomly divided into study group （n=30 cases， rTMS combined with paroxetine for treatment） and control group （n=30 cases， treated with paroxetine alone）. The HAMA score， HAMD-17 score， total effective rate and cognitive function of the two groups of patients were statistically compared. Results After 2 and 4 weeks of treatment， the HAMA score of the study group was （14.65 ± 0.23） points， （7.61 ± 1.04） points， the HAMD-17 score （18.34±3.47） points， and （9.37±2.43） points were all better than the control group （17.06±1.15） points， （10.01±2.96） points， （18.62±4.04）points，（14.43±3.43）points lower（t=11.256，4.190，8.492，7.896，P<0.05）; and the cognitive function of the study group was improved after treatment [potential P300 latency and its amplitude latency （315.66±10.32） ms， amplitude （4.16±0.87 ） μv， eye movement measurement NEF （28.41±2.52）， RSS （6.26±1.09）]， better than the control group[（342.78±26.98） ms， （2.69±0.41） μv， （26.21±3.04）， （5.21±0.31）]， the differences were statistically significant（t=5.142，8.372，3.052，5.075，P=0.10，0.009，0.019，0.010）. Conclusion Actively taking rTMS combined with paroxetine in patients with depression and anxiety comorbidities can significantly improve patients' depression and anxiety and improve their cognitive function. This therapy is worthy of application.

[Key words] Repeated transcranial magnetic stimulation; Paroxetine; Comorbid depression and anxiety; Cognitive function

抑郁焦慮共病患者目前在精神科越來(lái)越引起大家的重視，二者共病其癥狀更嚴(yán)重，病程時(shí)間長(zhǎng)，遷延不愈，且患者的社會(huì)功能損害嚴(yán)重[1-2]。焦慮、抑郁障礙的發(fā)病機(jī)制與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)異常代謝相關(guān)，特別是與突觸間隙中5-羥色胺、去甲腎上腺素等單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的代謝異常緊密相關(guān)[3]。帕羅西汀作為一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑，被廣泛運(yùn)用到對(duì)抑郁、焦慮障礙患者的臨床治療中。而rTMS是利用電磁感應(yīng)和磁場(chǎng)轉(zhuǎn)換的原理，通過(guò)磁場(chǎng)感應(yīng)作用于大腦皮層，改變大腦皮層的興奮性，從而改善患者的精神癥狀[4]。該文旨在研究2018年3月—2019年3月該院門(mén)診及病房收治的抑郁焦慮共病患者60例，對(duì)照兩組在療效、認(rèn)知功能改善方面的差異，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 對(duì)象與方法

1.1? 研究對(duì)象

方便選擇該院門(mén)診及病房收治的患者共60例，分為研究組（帕羅西汀口服基礎(chǔ)上聯(lián)合rTMS治療）和對(duì)照組（單純接受帕羅西汀口服）。研究組男9例、女21例;年齡48～72歲，平均（60.44±4.82）歲。對(duì)照組男8例、女22例;年齡47～71歲，平均（59.95±5.37）歲。兩組患者的基礎(chǔ)資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)一步比較。兩組患者及其（或其）家人對(duì)此研究一律知情同意;患者的病例資料一律獲得該院倫理委員會(huì)的審批。

1.2? 方法

1.2.1? 服藥方法? 兩組服藥方法相同，均予以早餐后30 min頓服鹽酸帕羅西汀片（國(guó)藥準(zhǔn)字H10950043;規(guī)格：20 mg×10片），起始劑量為10 mg，漸增至20～40 mg，如患者伴有明顯的焦慮及睡眠障礙，同時(shí)予以阿普唑侖（國(guó)藥準(zhǔn)字H44022483;規(guī)格：0.4 mg）中午0.4 mg或0.4 mg晚口服，并予兩周內(nèi)逐步減量停用。

1.2.2? rTMS治療方法? 研究組：對(duì)患者施予rTMS：借助磁場(chǎng)刺激儀（型號(hào)即為CCY-Ⅰ型）對(duì)患者的額葉位置進(jìn)行低頻性刺激，線圈直徑設(shè)定成12 cm，刺激頻率設(shè)定成1Hz，單串共實(shí)施10次刺激，單次10 s，共有160串。刺激強(qiáng)度最高共60%對(duì)患者的額葉位置（雙刺）進(jìn)行一個(gè)序列的刺激，單次持續(xù)實(shí)施30次刺激，1次/d，每次持續(xù)20 min，每周治療5次，持續(xù)進(jìn)行4周為1個(gè)治療周期。

1.3? 觀察指標(biāo)

評(píng)估對(duì)比兩組患者在治療前后其漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD17項(xiàng)版本）評(píng)分，兩項(xiàng)評(píng)分總分與焦慮抑郁程度間體現(xiàn)為負(fù)向的關(guān)系。

評(píng)估對(duì)比兩組患者在治療前后其認(rèn)知功能的變化：主要包括事件相關(guān)電位（P300）、眼動(dòng)，而眼動(dòng)對(duì)15s中的凝視點(diǎn)數(shù)（NEF）與其反應(yīng)性探索評(píng)分（RSS）進(jìn)行檢測(cè)。單個(gè)凝視點(diǎn)指的是眼球?qū)τ谀滁c(diǎn)（在眼球活動(dòng)總范圍的2°中）總的注視時(shí)間高于200 ms。RSS評(píng)分指的是將S2或是S3共分為七大區(qū)域，借助儀器檢測(cè)眼光所注視的區(qū)域總數(shù)，時(shí)間共5 s，患者的眼光僅需注視了某個(gè)區(qū)域，就計(jì)成1分，不管注視多少次[5]。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)以SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件實(shí)施處理。以（x±s）表示計(jì)量資料，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 治療前、治療2周后、治療4周后HAMA評(píng)分、HAMD-17評(píng)分

研究組在治療前其HAMA評(píng)分、HAMD-17評(píng)分對(duì)比對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組在治療2周后、治療4周后其HAMA評(píng)分、HAMD-17評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? 在治療前后認(rèn)知功能

研究組在治療前其認(rèn)知功能對(duì)比對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組在治療后其認(rèn)知功能優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3? 討論

近幾年，rTMS聯(lián)合帕羅西汀對(duì)于抑郁伴發(fā)焦慮患者獲得了十分良好的效果。帕羅西汀就是苯基哌啶類(lèi)衍生物之一，這一藥物可以被消化道全方位地進(jìn)行吸收;同時(shí)，帕羅西汀具有十分突出的首過(guò)效應(yīng)，其半衰期共24 h，患者每日僅需口服一次，就能夠滿足機(jī)體各項(xiàng)需求[6-7]。rTMS就是借助電磁交換，處于強(qiáng)電流所給予的作用下，線圈可以處在特定的磁場(chǎng)中，對(duì)患者兩側(cè)額葉位置進(jìn)行刺激，使得受到刺激的位置中出現(xiàn)微小的電流，對(duì)大腦皮質(zhì)層中的局部活動(dòng)帶來(lái)刺激，進(jìn)而達(dá)到治療的效果;同時(shí)，rTMS可以借助不相同的頻率，對(duì)大腦皮質(zhì)所有功能帶來(lái)抑制或是興奮，使得這類(lèi)功能能夠獲得雙向調(diào)節(jié)[8-9]。臨床中對(duì)抑郁焦慮共病患者施予rTMS聯(lián)合帕羅西汀進(jìn)行治療，能夠在優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的前提下，緩解焦慮、抑郁癥狀，改善認(rèn)知功能[10-11]。

在該研究中，治療2周、4周后，研究組的HAMA評(píng)分（14.65±0.23）分、（7.61±1.04）分、HAMD-17評(píng)分（18.34±3.47）分、（9.37±2.43）分均較對(duì)照組（17.06±1.15）分、（10.01±2.96）分、（18.62±4.04）分、（14.43±3.43）分低（P<0.05）;且研究組治療后認(rèn)知功能改善情況[電位P300潛伏期與其波幅潛伏期（315.66±10.32）ms、波幅（4.16±0.87）μv、眼動(dòng)測(cè)定NEF（28.41±2.52）、RSS（6.26±1.09）]優(yōu)于對(duì)照組（342.78±26.98）ms、（2.69±0.41）μv、（26.21±3.04）、（5.21±0.31）（P<0.05）。與孫寶民等[12]研究結(jié)果相一致，其指出了，觀察組患者治療后2周、4周HAMA評(píng)分、HAMD-17評(píng)分（14.54±2.12）分、（7.50±1.93）分、（17.23±5.36）分、（8.26±6.32）分，顯著低于對(duì)照組（16.95±3.04）分、（9.90±1.85）分、（19.51±4.93）分、（14.32±6.32）分（P<0.05）;觀察組治療后P300的潛伏期（314.55±9.21）ms，顯著低于對(duì)照組（341.6±25.87）ms（P<0.05）;觀察組治療后P300波幅及眼動(dòng)測(cè)定NEF和RSS（4.05±1.76）μv、（27.30±1.41）、（6.15±0.98），顯著高于對(duì)照組（2.58±2.30）μv、（25.10±2.93）、（5.10±1.20）（P<0.05）。由此證實(shí)了rTMS聯(lián)合帕羅西汀對(duì)于抑郁焦慮共病患者的療效及改善認(rèn)知功能方面優(yōu)于單一的藥物治療。

綜上所述，rTMS聯(lián)合帕羅西汀能夠顯著改善抑郁焦慮共病患者的抑郁焦慮癥狀，并且能夠促進(jìn)患者認(rèn)知功能最大限度的改善，建議臨床推崇使用。但由于該研究的樣本量較少，rTMS聯(lián)合藥物治療焦慮抑郁共病的優(yōu)勢(shì)還有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究討論。

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（收稿日期：2019-12-11）