探究高壓氧治療聯(lián)合化療在Ⅳ期結(jié)直腸癌患者治療中應(yīng)用價(jià)值

糜英華

[摘要] 目的 探究高壓氧治療聯(lián)合化療在Ⅳ期結(jié)直腸癌患者治療中的臨床作用。方法 方便選擇該院2016年5月—2018年5月治療的88例Ⅳ期結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象，按照不同的治療方法分為參照組與研究組，每組44例，所有患者接受FOLFIRI化療，研究組則在化療基礎(chǔ)上加用高壓氧治療。觀察與比較兩組的治療結(jié)果。 結(jié)果 研究組患者化療有效率（86.36%）高于參照組（68.18%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.140，P<0.05）;研究組化療毒副反應(yīng)發(fā)生率（9.09%）低于參照組（36.36%），生活質(zhì)量評(píng)分（89.76±3.27）分高于參照組（80.26±3.61）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.310，t=5.06，P<0.05）。 結(jié)論 在化療基礎(chǔ)上對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者采取高壓氧治療能夠增強(qiáng)化療效果，有利于緩解不良反應(yīng)，從而保證患者預(yù)后效果，提高生活質(zhì)量，以延長(zhǎng)生存期限。

[關(guān)鍵詞] 高壓氧;化療;Ⅳ期結(jié)直腸癌

[Abstract] Objective To explore the clinical role of hyperbaric oxygen therapy combined with chemotherapy in the treatment of patients with stage Ⅳ colorectal cancer. Methods 88 patients with stage IV colorectal cancer treated in the hospital from May 2016 to May 2018 were convenient selected as the research subjects. According to different treatment methods， they were divided into a reference group and a research group， with 44 patients in each group. All patients received FOLFIRI chemotherapy. The research group added hyperbaric oxygen to chemotherapy. Observe and compare the treatment results of the two groups. Results The effective rate of chemotherapy in the study group （86.36%）was higher than that in the reference group （68.18%）. The difference was statistically significant（χ2=4.140， P<0.05）. The incidence of side effects of chemotherapy in the study group （9.09%） was lower than The reference group （36.36%） had a higher quality of life score （89.76±3.27）points than the reference group （80.26±3.61）points， and the difference was statistically significant （χ2= 9.310， t=5.060，P<0.05）. Conclusion Hyperbaric oxygen therapy for patients with advanced colorectal cancer based on chemotherapy can enhance the effect of chemotherapy and help alleviate adverse reactions， thereby ensuring the prognosis of patients， improving the quality of life， and extending the survival period.

[Key words] Hyperbaric oxygen; Chemotherapy; Stage Ⅳ colorectal cancer

結(jié)腸直腸癌是一種常見的胃腸道惡性腫瘤，該疾病早期無明顯臨床癥狀，隨著腫瘤細(xì)胞的惡化以及病變，患者逐漸出現(xiàn)排便習(xí)慣改變、便秘交替、腹瀉以及便血等癥狀，癌癥晚期患者可表現(xiàn)為體重減輕、貧血等癥狀[1]。目前具體該疾病病因尚未明確，但有許多臨床實(shí)踐表明該疾病與遺傳因素、結(jié)腸息肉、結(jié)腸黏膜慢性炎癥有關(guān)[2]。結(jié)直腸癌癥主要分為潰瘍型、息肉型以及狹窄型等，其病理分期分為Ⅰ～Ⅳ期，Ⅳ期結(jié)直腸癌為晚期階段，該階段患者已經(jīng)無法給予手術(shù)切除病灶以達(dá)到治療效果，需對(duì)患者進(jìn)行維持性化療，以延長(zhǎng)生存期，保證生活質(zhì)量作為主要治療目標(biāo)，然而化療的作用無法達(dá)到與其療效，有效率較低[3]。高壓氧是用于治療缺氧性疾病的方法，其也可作為諸多癌癥化療中的輔助治療手段，其具有激活血管細(xì)胞再生，使藥物充分作用于腫瘤細(xì)胞中，增強(qiáng)化療效果，有利于提高患者的生命質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。該文對(duì)該院2016年5月—2018年5月治療的44例Ⅳ期結(jié)直腸癌患者采用高壓氧治療聯(lián)合化療的臨床作用進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選擇該院治療的88例Ⅳ期結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象，按照不同的治療方法分為參照組與研究組，每組44例，所有患者均接受手術(shù)治療后，統(tǒng)一進(jìn)行后期化療階段。該研究已經(jīng)過該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組患者與家屬對(duì)該研究知情，且自愿簽署研究協(xié)議書。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合Ⅳ期結(jié)直腸癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者;②自愿參與研究患者;③符合化療適應(yīng)證;④無藥物過敏史;⑤符合高壓氧治療適應(yīng)證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①生存時(shí)間低于3個(gè)月患者;②未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者;③臨床資料不完整患者;④中途退出研究患者;⑤合并精神性疾病或其他系統(tǒng)障礙性疾病患者;⑥患心臟疾病、腦梗死、腎病等患者。研究組患者中男性26例，女18例;年齡最小52歲，最大76歲，平均年齡（64.72±5.47）歲;結(jié)直腸癌病程最長(zhǎng)8年，最短3年，平均病程（5.87±0.61）年。參照組患者中男性28例，女16例;年齡最小54歲，最大75歲，平均年齡（64.69±5.37）歲;結(jié)直腸癌病程最長(zhǎng)9年，最短4年，平均病程（5.99±0.56）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 方法

所有患者接受同一化療（FOLFIRI化療）：第1天，給予患者180 mg/m2鹽酸伊立替康注射液（國藥準(zhǔn)字：H20040711，規(guī)格2 mL∶40 mg）靜脈滴注，滴注時(shí)間為90 min，第1～2天，給予患者200 mg/m2亞葉酸鈣注射液（國藥準(zhǔn)字：H20000584，規(guī)格10 mL∶0.1 g/支）靜脈滴注，滴注2 h，滴注結(jié)束后給予患者400 mg/m2注射用氟脲苷（國藥準(zhǔn)字：H20013179，規(guī)格：250 mg）靜脈滴注，其次再給予600 mg/m2注射用氟脲苷靜脈滴注，并持續(xù)滴注22 h，每隔14 d重復(fù)化療。研究組患者在化療基礎(chǔ)上接受高壓氧治療，氧濃度為99.4%，壓力設(shè)置為0.2 MPa，需間隔吸氧，指導(dǎo)患者吸氧30 min后，吸空氣 10 min，再吸氧30 min，需化療前2 d開始吸氧，1次/d，高壓氧治療后 15～30 min開始化療，無化療情況下高壓氧治療 2～3 次/周。

1.3? 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的化療效果以及化療毒副反應(yīng)發(fā)生率，采用生活質(zhì)量評(píng)分表對(duì)患者化療前后的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，主要從日常活動(dòng)、感知、社會(huì)活動(dòng)以及心理情緒等方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越高。根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定化療有效率[4]：患者治療后無局部復(fù)發(fā)情況，病情持續(xù)惡化情況得到有效延緩，且腹瀉、腹痛等臨床癥狀明顯改善，即可評(píng)為完全緩解;患者化療后，病情無惡化趨勢(shì)，且腹瀉、腹痛等癥狀有所緩解，即可評(píng)為部分緩解;患者化療后，病情較為穩(wěn)定，能夠維持正常的生活活動(dòng)，偶爾發(fā)生不良反應(yīng)，存在一定的腹瀉癥狀，評(píng)為穩(wěn)定;患者化療后病情無好轉(zhuǎn)跡象，且病灶轉(zhuǎn)移，病情逐漸惡化，甚至死亡，即可評(píng)為進(jìn)展。有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×10.00%。觀察兩組患者化療不良反應(yīng)，例如發(fā)熱、貧血、遲發(fā)性腹瀉、惡心、血小板減少以及乙酰膽堿能綜合征等。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)該次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 化療有效率

研究組患者化療有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 化療不良反應(yīng)發(fā)生率

研究組患者化療不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? 化療前后的生活質(zhì)量評(píng)分

化療前研究組與參照組生活質(zhì)量評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），化療后研究組與參照組生活質(zhì)量評(píng)分高于治療前，且研究組生活質(zhì)量評(píng)分高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3? 討論

近年來，我國結(jié)直腸癌發(fā)生率與病死率持續(xù)上升，且根據(jù)2015年中國癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可知，結(jié)直腸癌病死率位居第5位，由于結(jié)直腸癌早期無典型的臨床癥狀，且在日常生活中不易察覺，近觀察臨床癥狀不足以下定論，所以早期結(jié)直腸癌早期篩查與診斷尤為關(guān)鍵，有利于患者及早采取手術(shù)切除病灶，以避免腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，進(jìn)一步演變?yōu)榘┌Y晚期，造成不可逆轉(zhuǎn)的局面[5-6]?；熓寝D(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌癥晚期或不可手術(shù)晚期患者治療的主要手段，但是因化療需要患者長(zhǎng)期堅(jiān)持用藥治療，從而容易發(fā)生不良反應(yīng)，另外單純型化療無法滿足緩解晚期結(jié)直腸癌患者病情的需求，因此有效率較低，且預(yù)后效果差，無法提高患者長(zhǎng)期生存的可能性[7]。因此治療結(jié)直腸癌患者的主要目標(biāo)是改善癌癥癥狀、延長(zhǎng)生存期、阻止腫瘤細(xì)胞的進(jìn)展，以保障患者生活質(zhì)量，選擇有效的治療模式能夠讓癌癥晚期患者生存時(shí)間得到延長(zhǎng)與獲益是臨床醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。

常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)化療需要維持至疾病發(fā)生進(jìn)展或毒性不可耐受，而考慮藥物的毒副作用，大多數(shù)研究表示在高強(qiáng)度治療中停用毒性明顯的藥物，并采用低毒性藥物替代治療，以保證化療的延續(xù)性，同時(shí)也可降低毒副作用發(fā)生率，但仍然存在毒副作用[8-9]。高壓氧療法是臨床新型的輔助治療手段，其通過利用高壓氧艙吸收純氧，以達(dá)到急救或提高血液中氧含量的效果，用于癌癥化療中能夠提高患者的免疫能力，還可清除人體過多的自由基[10]。在結(jié)直腸癌晚期化療基礎(chǔ)上加以高壓氧輔助治療，能夠減少化療藥物的毒副反應(yīng)，延長(zhǎng)疾病控制時(shí)間與無進(jìn)展生存時(shí)間，從而提高患者的生活質(zhì)量，而且有利于為患者接受進(jìn)一步治療奠定基礎(chǔ)，也可減輕長(zhǎng)期用藥的負(fù)擔(dān)。該研究結(jié)果顯示，研究組患者化療有效率（86.36%）高于參照組（68.18%），生活質(zhì)量評(píng)分高于參照組（P<0.05）。其研究數(shù)據(jù)與劉英等[11]研究數(shù)據(jù)具有相似性（實(shí)驗(yàn)組化療有效率高于對(duì)照組：60.00%>43.30%，P<0.05），該研究表明在直腸癌化療中采用高壓氧輔助治療可有效增強(qiáng)化療效果，延緩腫瘤進(jìn)展，提高患者的生存質(zhì)量。采用由于腫瘤生長(zhǎng)于機(jī)體供血系統(tǒng)中，依賴于血液循環(huán)，且腫瘤血管與正常脈管有所差異，其彎曲與不規(guī)則曲折導(dǎo)致瘤體中的血液流動(dòng)緩慢，無法運(yùn)輸營養(yǎng)物質(zhì)，產(chǎn)生乏養(yǎng)狀態(tài)，促使腫瘤細(xì)胞分泌代謝產(chǎn)物乳酸，增加酸堿梯度，形成酸性環(huán)境，能夠?qū)ψ璧K化療藥物積累于腫瘤細(xì)胞中[12]。另外，乏氧還可延長(zhǎng)腫瘤細(xì)胞周期，弱化抗代謝化療藥物對(duì)癌細(xì)胞促進(jìn)凋亡的作用，降低化療藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷率，甚至提高藥物耐藥性。因此，通過對(duì)結(jié)直腸癌患者進(jìn)行高壓氧治療能夠提高瘤體內(nèi)的乏養(yǎng)細(xì)胞含量，改善腫瘤乏氧狀態(tài)，可對(duì)生成腫瘤細(xì)胞新生血管具有一定的促進(jìn)作用，增強(qiáng)對(duì)化療藥物的敏感性，進(jìn)一步成為化療藥物減毒劑，緩解患者不良反應(yīng)[13]。除此之外，在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合高壓氧治療能夠促進(jìn)患者體內(nèi)紅細(xì)胞的代謝，對(duì)組織供氧效應(yīng)具有增強(qiáng)作用，還可提高局部氧飽和度，以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性，進(jìn)而有效提高再氧合細(xì)胞的比例，有效緩解乏養(yǎng)細(xì)胞對(duì)化療藥物的抗拒作用，同時(shí)也可在放療過程中增加氧效應(yīng)，利用該治療原理能夠促進(jìn)放療藥物與腫瘤細(xì)胞的相互作用，從而有效提高研究組患者放療有效率，提高其生活質(zhì)量評(píng)分[14]。

人體中的自由基是不斷形成與被清除，使其濃度保持平衡，若自由基濃度失衡，則引起免疫能力下降、惡性腫瘤以及炎癥等，惡性腫瘤細(xì)胞中的氧自由基濃度較高，因此清除自由基的抗氧化活性酶水平降低，從而破壞細(xì)胞膜的機(jī)構(gòu)，使放療藥物損害正常細(xì)胞，例如白細(xì)胞減少、血小板減少等，使患者處于虛弱狀態(tài)該研究結(jié)果證實(shí)研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率（9.09%）低于參照組（36.36%）（P<0.05）。提示高壓氧在直腸癌患者放療中作為減毒劑，可提高患者機(jī)體免疫能力，緩解化療的毒副反應(yīng)，以降低研究組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。通過對(duì)研究組患者在化療基礎(chǔ)上給予高壓氧治療能夠增強(qiáng)患者機(jī)體的抗氧化作用，從而激活組織細(xì)胞產(chǎn)生抗氧化酶，有效提高清除氧自由基的能力，有效改善研究組患者藥物不良反應(yīng)與增強(qiáng)放療效果，還可增強(qiáng)人體免疫能力，所以降低研究組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，在化療基礎(chǔ)上對(duì)結(jié)直腸癌患者采用高壓氧治療，可提高化療藥物的治效果，同時(shí)還可減弱藥物的不良反應(yīng)，以提高患者的生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2019-12-13）