納洛酮對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察

梅松柳 于春艷 侯愛民 趙艷晶

新生兒缺氧缺血性腦病是由于新生兒的完全或不完全缺氧，造成的胎兒或者新生兒發(fā)生腦損傷。我國(guó)每年新生兒約1 800 ～2 000 萬(wàn)[1]，因窒息導(dǎo)致的殘疾兒童每年約有30 萬(wàn)，嚴(yán)重危害著我國(guó)兒童的生活質(zhì)量。隨著我國(guó)醫(yī)療診治水平不斷提高，對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病具有了新的認(rèn)識(shí)，在治療手段上有了進(jìn)一步提高，本病的治愈率逐漸提高。此病患兒常在一周內(nèi)出現(xiàn)腦功能障礙表現(xiàn)，病情較輕者預(yù)后良好，病情嚴(yán)重者，病死率高[2]，是新生兒早期死亡以及智力發(fā)育障礙的重要原因之一。本研究觀察在傳統(tǒng)治療中加入納洛酮對(duì)缺氧缺血性腦病新生兒的治療效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013 年1 月—2018 年1 月本院收治的60 例缺氧缺血性腦病新生兒，男32 例，女28 例，年齡30 min ～1 d，平均（13.24±3.27）h，體質(zhì)量1 500 ～4 000 g，平均體質(zhì)量（1 954.86±157.28）g。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組30 例。觀察組男18 例，女12 例，平均年齡（12.88±2.39）h，平均體質(zhì)量（1 942.71±164.38）g。對(duì)照組中男14 例，女16 例，平均年齡（13.51±1.75）h，平均體質(zhì)量（1 941.86±187.91）g。兩組患兒在性別、年齡、體質(zhì)量等一般資料上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本方案獲得倫理審批，患兒家屬均簽字知情。

1.2 患者入組標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）有明確的胎兒宮內(nèi)窘迫病史，或者胎兒宮內(nèi)窘迫，要求胎心小于100次/min，并且持續(xù)時(shí)間在5 min以上；羊水污染在Ⅲ度以上；（2）患兒在出生時(shí)伴有嚴(yán)重的窒息表現(xiàn)；（3）患兒在剛出生時(shí)不久便出現(xiàn)過度興奮、嗜睡以及昏迷等神經(jīng)系統(tǒng)疾病表現(xiàn)，同時(shí)可以伴有肌張力增高或者減弱改變；吸吮等原始反射出現(xiàn)異常，甚至減弱等；嚴(yán)重者可以出現(xiàn)腦干損傷改變[3]。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 在滿足入組標(biāo)準(zhǔn)的前提下，排除伴有鉀、鈉離子電解質(zhì)紊亂等表現(xiàn)[4]、不明原因的抽搐，以及由于其他遺傳代謝性疾病而造成的顱腦損傷等。

1.3 方法

首先給予常規(guī)綜合治療，主要包括清理呼吸道、維持電解質(zhì)平衡和提供代謝所需要的營(yíng)養(yǎng)等三大支持治療。（1）首先清理呼吸道，維持體內(nèi)代謝需要氧氣，建立良好的通氣換氣功能條件，最終保證患兒的體內(nèi)酸堿平衡。（2）保障患兒的血流灌注情況，為患兒提供腦部良好的血流灌注而提供保障。（3）提供營(yíng)養(yǎng)保障患兒體內(nèi)正常的血糖、血脂等水平，保障神經(jīng)細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供給，以便維持身體機(jī)能，保障身體所需的營(yíng)養(yǎng)及代謝所需的能量。同時(shí)要對(duì)患者進(jìn)行必須要的對(duì)癥治療，控制患兒出現(xiàn)驚厥，出現(xiàn)腦水腫患兒要重點(diǎn)進(jìn)行降顱壓處理，改善患兒顱腦細(xì)胞的新陳代謝，并最終維持患兒的水、電解質(zhì)及酸堿平衡。同時(shí)檢測(cè)患兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）水平。

觀察組在此基礎(chǔ)上加用納洛酮（生產(chǎn)廠家：海南靈康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070290，規(guī)格：0.4 mg）0.03 ～0.05 mg/（kg·d）同時(shí)與30 mL 5%的葡萄糖進(jìn)行靜脈滴注，要求在3 ～4小時(shí)內(nèi)滴完，每日1 次，連續(xù)應(yīng)用5 ～7 天。對(duì)于有發(fā)紺以及呼吸衰竭的重癥患兒要臨時(shí)加用0.1 mg 靜脈滴注，但是每日不能超過0.4 mg。

1.4 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療7 天后的的反應(yīng)情況，包括意識(shí)反應(yīng)，患者對(duì)光反射，以及吸吮能力改善情況，同時(shí)記錄患兒肌張力恢復(fù)時(shí)間，住院時(shí)間，以及神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE 等指標(biāo)的變化情況。

1.4.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：在患者用藥治療3 ～5 d 以后，生命體征恢復(fù)平穩(wěn)，大部分臨床癥狀以及相應(yīng)體征均消失，吸吮對(duì)光反射等原始反射均得到有效恢復(fù)，患兒NSE 指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：患兒在用藥5 ～7 d 以后，大部分臨床癥狀及體征得到明顯改善，吸吮對(duì)光反射等原始反射均得到有部分恢復(fù)，患兒神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE 較之前有明顯下降；無(wú)效：患兒在用藥7 d 以上，所有癥狀及臨床體征都沒有明顯改善，甚至出現(xiàn)病情惡化，原始反射都沒有恢復(fù)，并且NSE 指標(biāo)無(wú)明顯變化甚至上升，治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[5]。

表1 兩組患兒臨床指標(biāo)比比較 （ ±s）

表1 兩組患兒臨床指標(biāo)比比較 （ ±s）

組別 例數(shù) 意識(shí)恢復(fù)時(shí)間（h） 原始反射恢復(fù)時(shí)間（h） 吸允能力恢復(fù)時(shí)間（h） 肌張力恢復(fù)時(shí)間（h） 住院時(shí)間（天）觀察組 30 2.01±1.14 4.72±1.53 4.12±8.73 3.74±2.81 14.71±4.22對(duì)照組 30 3.91±1.72 7.71±2.82 8.32±2.71 5.71±1.74 16.73±8.72 t 值 - -3.041 -4.442 -5.028 -3.002 -4.738 P 值 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，對(duì)意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、原始反射恢復(fù)時(shí)間、吸吮能力恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間等正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)比較，計(jì)數(shù)資料采取χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療總有效率比較

觀察組治療總有效率93.33%（28/30），對(duì)照組治療總有效率73.33%（22/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.320，P=0.038）

2.2 兩組患兒臨床各項(xiàng)指標(biāo)比較

兩組患兒的臨床指標(biāo)比較詳見表1，在各指標(biāo)的比較中，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。

2.3 兩組患兒治療前后血清NSE 的變化比較

治療前NSE 指標(biāo)觀察組（97.38±2.21）μg/mL，對(duì)照組（96.37±2.93）μg/mL，差 異 無(wú) 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義（t=1.147，P ＞0.05）；治療后NSE 指標(biāo)觀察組（18.78±3.29）μg/mL，對(duì)照組（38.64±2.89）μg/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-6.382，P ＜0.05）。

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病是在新生兒時(shí)期，一種極為常見臨床疾病，主要原因是由于能量代謝出現(xiàn)障礙、伴有氧自由基釋放增加、腦細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)鈣離子超載，進(jìn)而導(dǎo)致顱腦缺血缺氧后造成的血流灌注損傷，在病理檢查中，由于選擇性的神經(jīng)元死亡，在患兒基底節(jié)區(qū)出現(xiàn)大理石樣變，在腦室等周圍白質(zhì)區(qū)域出現(xiàn)腦軟化、甚至局灶性或多灶性的腦梗死。對(duì)患兒來(lái)說(shuō)容易造成永久性的、不可逆性的損傷，可以影響到患兒的腦死亡，甚至出現(xiàn)不可逆、永久性的腦神經(jīng)功能缺陷，很多患兒出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，例如腦癱、癲癇以及智力低下等較為嚴(yán)重的并發(fā)癥。

有醫(yī)學(xué)研究證實(shí)[6-7]β-內(nèi)啡呔和神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE，參與了整個(gè)缺氧缺血性腦損傷的病理生理全過程，在疾病早期，可以表現(xiàn)為血清NSE濃度升高，有科研發(fā)現(xiàn)NSE升高的程度，與患兒的腦損害程度呈現(xiàn)密切正相關(guān)表現(xiàn)。在對(duì)患兒進(jìn)行早期動(dòng)態(tài)檢測(cè)血清NSE 水平時(shí)，發(fā)現(xiàn)NSE 濃度對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病的早期診斷具有重要意義，同時(shí)對(duì)病情檢測(cè)分期，用藥治療指導(dǎo)以及預(yù)后評(píng)估等方面，具有重要的應(yīng)用價(jià)值。同時(shí)由于在已知的研究報(bào)道中，發(fā)現(xiàn)β-內(nèi)啡呔含量與缺氧缺血性腦病的嚴(yán)重程度具有顯著的正相關(guān)[8]，也就是說(shuō)明β-內(nèi)啡呔釋放越多，患兒的疾病病情就會(huì)愈嚴(yán)重。因此在治療中，在降低血清中的NSE 水平同時(shí)，要考慮拮抗β-內(nèi)啡呔的毒性作用，促進(jìn)患兒神經(jīng)元功能的恢復(fù)，最大程度減輕并發(fā)癥對(duì)患兒造成的影響[9]。

納洛酮[10]能夠消弱缺氧缺血性腦病患兒的應(yīng)激反應(yīng)，減少β-內(nèi)啡呔的釋放，減輕血管痙攣，同時(shí)增加患兒的腦血流量，增加腦灌注區(qū)的血液供應(yīng)，最終減輕腦水腫，本組患兒應(yīng)用納洛酮治療后，在意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、原始反射恢復(fù)時(shí)間、吸吮能力恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間和住院時(shí)間上，均得到了明顯改善，與對(duì)照組比較，具有顯著性差異。同時(shí)治療后NSE 指標(biāo)觀察組（18.78±3.29）μg/mL，對(duì)照組（38.64±2.89）μg/mL，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-6.382，P ＜0.05）。說(shuō)明納洛酮能夠解除缺氧缺血性腦病患兒的代謝障礙，能夠緩解腦組織葡萄糖低下[11]、乳酸含量增加等情況。同時(shí)更驗(yàn)證了納洛酮抑制氧自由基釋放，改善腦組織的作用[12-13]。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病，安全有效，對(duì)患兒的生活水平有顯著的提高，是缺氧缺血性腦病患兒的理想治療方法之一。