OSAS 和NSCLC 的細(xì)胞學(xué)和遺傳學(xué)特點(diǎn)

林慶艷 孟憲鋒 尹虹雷

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的發(fā)病主要有肥胖及炎癥因素參與，而肥胖和炎癥的重要調(diào)節(jié)因子是IL-6（白細(xì)胞介素-6），IL-6 在細(xì)胞生長、增殖、凋亡等過程中均發(fā)揮重要的作用[1-2]。HIF-1α（缺氧誘導(dǎo)因子-1α）是一種在缺氧條件下才能穩(wěn)定表達(dá)的核蛋白，對于阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征和非小細(xì)胞肺癌患者來說，前者在夜間會出現(xiàn)持續(xù)低氧狀態(tài)，后者癌細(xì)胞在低氧狀態(tài)能大量繁殖，兩種疾病患者的HIF-1α 水平均會較健康者有一定的上升。為探討OSAS（阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征）和NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）的細(xì)胞學(xué)和遺傳學(xué)特點(diǎn)，本文通過對比三組對象的IL-6 和HIF-1α 濃度水平，最終結(jié)果顯示，臨床診斷時對IL-6和HIF-1α進(jìn)行早期檢測對控制病情發(fā)展有十分重要的臨床意義，現(xiàn)將報告展示如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取20 例阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者作為OSAS 組，20例非小細(xì)胞肺癌患者作為NSCLC 組，20 例健康者作為對照組，納入試驗(yàn)時間為2018 年7 月—2019 年7 月。對照組中，男11 例，女9 例；平均年齡為（45.15±11.34）歲；OSAS 組中，男14 例，女6 例；平均年齡為（45.36±10.57）歲；NSCLC 組中，男13 例，女7 例；平均年齡為（45.08±10.89）歲；所有研究對象一般資料比較差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），有可比性。所有患者均簽署知情同意書，并且本次研究經(jīng)本院倫理委員批準(zhǔn)進(jìn)行。

表1 三組對象的IL-6 水平和HIF-1α 水平比較（ng/L， ±s）

表1 三組對象的IL-6 水平和HIF-1α 水平比較（ng/L， ±s）

組別 例數(shù) IL-6 HIF-1α 水平對照組a 20 2.25±0.56 42.69±8.45 OSAS 組b 20 38.45±11.34 118.47±11.68 NSCLC 組c 20 88.47±12.41 65.47±10.36 t 值 - tab=14.259；tac=31.039；tbc=13.307 tab=23.508；tac=7.620；tbc=15.182 P 值 - Pab=0.000；Pac=0.000；Pbc=0.000 Pab=0.000；Pac=0.000；Pbc=0.000

1.2 方法

所有研究對象留取血清標(biāo)本，使用ELISA 法測定IL-6 含量，采用ABX Pentra DF 120 全自動血液分析儀及其配套的試劑，嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行操作。HIF-1α 水平采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。

1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn)

對比三組研究對象的IL-6 水平和HIF-1α 水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

將數(shù)據(jù)納入SPSS 20.0 軟件中分析，計量資料比較采用t 檢驗(yàn)，并以（±s）表示，計數(shù)資料用例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組對象的IL-6 水平和HIF-1α 水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

3 討論

根據(jù)大樣本的流行病學(xué)研究證實(shí)男性的OSAS 和NSCLC 的發(fā)病率遠(yuǎn)高于女性，靳科等[3]的研究顯示男性非小細(xì)胞肺癌患者的雌激素受體基因甲基化增加與不良預(yù)后有關(guān)，性激素可以調(diào)控特異基因的功能，性別差異導(dǎo)致的基因甲基化可能與性激素有關(guān)[4-6]。肥胖也是OSAS 的主要危險因素之一[7-9]。另外肥胖人群的上氣道易發(fā)生脂肪沉積，導(dǎo)致鼻咽口徑降低，產(chǎn)生通氣不足，引起OSAS，并且肥胖還會引起胸腹部脂肪過多，最終導(dǎo)致肺容積減小[10-12]。IL-6 是重要的致炎因子，與動脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，劉駿[13]的研究發(fā)現(xiàn)BMI 是導(dǎo)致IL-6 濃度升高的一個因素。

HIF 是一種在缺氧條件下維持氧穩(wěn)態(tài)的重要物質(zhì)，HIF-1α是HIF 二聚體的活性亞基，能夠促進(jìn)癌細(xì)胞的生長和擴(kuò)散。在癌細(xì)胞死亡后，癌細(xì)胞中的HIF-1α 釋放進(jìn)入血清，會引起血清中HIF-1α 濃度高于正常水平。不過對于OSAS 患者來說，夜間反復(fù)的暫停呼吸會造成持續(xù)的低氧狀態(tài)，導(dǎo)致HIF-1α 的濃度會出現(xiàn)顯著上升的現(xiàn)象。

本次研究中OSAS 組和NSCLC 組的IL-6 水平和HIF-1α 水平均大于對照組，且OSAS 組的HIF-1α 水平遠(yuǎn)大于NSCLC 組，差異顯著有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）?？梢悦黠@看出OSAS 組和NSCLC 組的IL-6 水平較健康人群有明顯的上升，可以說明IL-6參與了兩種疾病的發(fā)展，從而出現(xiàn)濃度上升的現(xiàn)象，并且OSAS組的HIF-1α 水平遠(yuǎn)大于NSCLC 組，這是OSAS 患者夜間持續(xù)的低氧狀態(tài)刺激HIF-1α 增加，導(dǎo)致濃度大幅度升高。

綜上所述，臨床診斷對IL-6 和HIF-1α 進(jìn)行早期檢測對控制病情發(fā)展有十分重要的臨床意義。