瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林對缺血性腦血管病患者腦糖代謝、斑塊易損性的影響

李明浩

南陽市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 南陽 473000

腦血管病泛指腦部血管的各種疾病，該類疾病的共同特點是引起腦組織出血，導致患者殘疾或死亡，同時，腦血管病還與心血管病及腫瘤并稱人類三大疾病。在我國，因腦血管疾病死亡的人數(shù)已經(jīng)居所有疾病的首位，在腦血管病患者中，約有80%為缺血性腦血管病，并且有70%為缺血性腦卒中［1］。在缺血性腦血管病的發(fā)病機制中，最主要的是不穩(wěn)定斑塊破裂，導致血小板聚集，從而導致血栓形成。

阿司匹林作為臨床治療缺血性腦血管病的基本藥物，具有抗血小板聚集以及抑制炎癥反應(yīng)發(fā)生的作用，但有研究顯示［2］，阿司匹林并不能降低患者的病殘率與病死率。同時，研究發(fā)現(xiàn)對缺血性腦血管病患者進行降脂治療，能夠降低患者病殘率與病死率，他汀類藥物是目前公認的最有效的降脂藥物［3］。本研究探討瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林治療缺血性腦血管病患者的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于2017年1月—2018年9月間南陽市第二人民醫(yī)院收治的96例缺血性腦血管病患者，隨機分為觀察組和對照組，每組各48例。對照組男26例，女22例；年齡49～78歲，平均年齡（61.38±6.63）歲；神經(jīng)功能評分（NDS）（10.26±2.14）分。觀察組男28例，女20例；年齡48～80歲，平均年齡（60.92±6.48）歲；NDS為（10.21±2.20）分。所有患者均無腦血管病史。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）符合《各類腦血管疾病診斷要點（1995）》中的診斷標準［4］者；（2）經(jīng)頸動脈超聲檢查為頸動脈血管狹窄者；（3）對本研究知情并簽署知情同意書者。排除標準：（1）存在凝血功能障礙者；（2）存在腦血管病后遺癥患者；（3）嚴重肝腎功能障礙者；（4）對本研究所用藥物存在過敏反應(yīng)者；（5）存在精神心理疾病者。

1.3 治療方法

兩組患者入院后均給予常規(guī)治療。對照組給予阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20171021）口服治療，1片/次，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀鈣片（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20080670）口服治療，1片/次，睡前服用。兩組治療周期均為6個月。

1.4 觀察指標

（1）治療前后，采用全自動生化分析儀，以散射比濁法測定兩組患者脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平，以免疫透射比濁法測定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。（2）治療后，抽取所有患者靜脈血，抽血前禁食12 h，并且前3 d禁食高脂飲食；采用全自動生化分析儀檢測并比較兩組患者TC、TG、HDL-C和LDL-C等血脂指標水平。（3）采用彩色多普勒超聲儀對患者斑塊情況（包括斑塊個數(shù)、位置以及回聲特征）進行檢查。（4）統(tǒng)計兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，并行Spearman相關(guān)分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后Lp-PLA2和hs-CRP水平比較

治療前，兩組Lp-PLA2和hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者Lp-PLA2和hs-CRP水平均較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后Lp-PLA2和hs-CRP水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后Lp-PLA2和hs-CRP水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，a為P＜0.05。

組別對照組（n=48）治療前治療后觀察組（n=48）治療前治療后治療前t治療前P治療后t治療后P Lp-PLA2（μg/L）hs-CRP（mg/L）331.72±101.34 161.16±63.82a 6.27±1.32 3.53±0.41a 318.69±89.37 105.43±25.26a 0.668＞0.05 5.625＜0.05 6.33±1.29 2.06±0.25a 0.225＞0.05 21.208＜0.05

2.2 兩組患者治療前后血脂指標水平比較

治療前，兩組TC、TG、LDL-C和HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TC、TG以及LDL-C水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組患者HDL-C均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂指標水平比較 mmol/L

2.3 兩組患者斑塊情況比較

治療后，觀察組低回聲斑塊降至11例，明顯低于對照組的28例（χ2=12.480，P＜0.05）；觀察組高回聲斑塊數(shù)為23例，高于對照組的15例（χ2=2.788，P＞0.05）；觀察組斑塊消失數(shù)為14例，明顯高于對照組的5例（χ2=5.315，P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者斑塊情況比較 例（%）

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對照組共出現(xiàn)不良反應(yīng)5例，包括皮疹2例、胃腸道癥狀2例和腎損傷1例；觀察組共出現(xiàn)不良反應(yīng)3例，包括皮疹1例和胃腸道癥狀2例；兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.545，P=0.460）。

3 討論

腦血管疾病和心血管疾病在所有病患死亡排名中位于前兩位，在歐洲國家，心血管病的發(fā)病率以及病死率要高于腦血管病，而我國則與之相反［6-7］。在我國，每年新發(fā)的腦血管病例數(shù)超過200萬例，其中缺血性腦血管病占70～80%，而每年因腦血管病死亡的患者超過150萬例［8-9］。

缺血性腦血管病的最重要的發(fā)病機制為頸動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的破裂、血小板的聚集以及血栓的形成這一病理過程。有研究顯示［10］，頸動脈粥樣硬化斑塊是缺血性腦血管病的獨立危險因素，是該病的一項重要臨床預測指標，其中炎性反應(yīng)在整個動脈粥樣硬化發(fā)展中扮演著重要的角色，hs-CRP作為一種炎性反應(yīng)的標志因子，可有效反應(yīng)機體的炎癥狀態(tài)［11-12］。近年來，Lp-PLA2這種新的炎性因子越來越受到醫(yī)學界的關(guān)注，有研究顯示［13-14］，Lp-PLA2幾乎可作為動脈粥樣硬化患者的一個獨立風險預測因子。因此對hs-CRP以及Lp-PLA2的關(guān)注對缺血性腦血管病有著重要的意義。本研究對兩項因子的檢測結(jié)果顯示，經(jīng)過治療后，兩項指標水平較之前均明顯降低，且觀察組患者要低于對照組，這表明瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林能夠較好的控制炎癥反應(yīng)。

血脂代謝紊亂也是形成頸動脈硬化斑塊的因素之一，其中低密度脂蛋白被認為是動脈粥樣硬化的始作俑者，目前降脂治療仍是控制和預防缺血性腦血管病的一項重要措施［15］。本研究對患者治療前后血脂指標檢測結(jié)果顯示，治療后，兩組患者TC、TG以及LDL-C水平較治療前均明顯降低，且觀察組要低于對照組，這提示瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林能夠有效改善患者血脂水平。同時，對兩組患者斑塊情況檢測結(jié)果顯示，觀察組患者高回聲斑塊例數(shù)以及斑塊消失例數(shù)明顯多于對照組，這表明瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林能夠有效減少低回聲斑塊數(shù)量，增加高回聲斑塊以及消退斑塊。

用藥安全性直接關(guān)乎到疾病的治療效果與患者的預后，藥物使用后是否會引起不良反應(yīng)是臨床用藥必須考慮的問題。本研究對兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況統(tǒng)計結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學意義，提示聯(lián)合用藥符合用藥安全，不增加治療風險。

綜上所述，瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林可有效降低缺血性腦血管病患者Lp-PLA2和hs-CRP水平，改善患者血脂水平，減少、消除易損斑塊數(shù)目，安全可靠。