中藥煎劑聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝的臨床經(jīng)驗

周建勇

[摘要] 目的 分析慢性乙肝患者采用恩替卡韋聯(lián)合中藥煎劑的臨床效果及應(yīng)用價值。方法 該次研究便利選擇2013年5月—2019年5月該院收治慢性乙肝患者105例作為觀察目標(biāo)，參照患者入院時間先后順序分為觀察組與對照組，對照組單純采用恩替卡韋治療，觀察組采用恩替卡韋聯(lián)合中藥對癥煎劑治療，比較兩組治療效果，評估并分析各組患者治療前后中醫(yī)癥候評分差異，檢驗并比較兩組患者治療后肝功能各項指標(biāo)。 結(jié)果 觀察組患者臨床治療總效果明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。兩組患者未經(jīng)治療前，各項中醫(yī)癥候評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），經(jīng)治療后，觀察組患者納差癥狀評分（3.24±1.13）分、脅脹脘悶癥狀評分（3.15±1.02）分、腹脹癥狀評分（3.02±0.58）分、疲倦乏力癥狀評分（3.56±0.23）分均明顯低于對照組（t=8.020、8.590、9.470、8.950，P<0.05）。另外，觀察組患者治療后ALT指標(biāo)（45.21±11.04）IU/L、AST指標(biāo)（36.03±8.43）IU/L、TBIL指標(biāo)（25.89±4.22）μmol/L均較對照組相比更低（t=7.570、9.270、8.550，P<0.05）。結(jié)論 慢性乙肝患者采取恩替卡韋聯(lián)合對癥中藥煎劑治療效果明顯，可改善患者癥狀表現(xiàn)與肝功能，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 中藥煎劑;恩替卡韋;慢性乙肝;效果

[中圖分類號] R512 ? ? ? ? ?[文獻標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2020）04（a）-0166-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect and application value of entecavir combined with traditional Chinese medicine decoction in patients with chronic hepatitis B. Methods This selected in this study， Convenient 105 patients with chronic hepatitis B in the hospital from May 2013 to May 2019 were selected as the observation target. According to the time of admission， the patients were divided into observation group and control group. The control group was treated with entecavir alone， while the observation group was treated with entecavir combined with traditional Chinese medicine decoction. The therapeutic effects of the two groups were compared and evaluated. To evaluate and analyze the difference of TCM symptom scores before and after treatment in each group， and to test and compare the indexes of liver function in two groups after treatment. Results The total clinical effect of the observation group was significantly better than that of the control group （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in TCM syndrome scores between the two groups. After treatment， the observation group was significantly lower than the control group in terms of appetite difference score （3.24±1.13）points， distension and flatulence score（3.15±1.02）points， abdominal distension score （3.02±0.58）points and fatigue and fatigue score （3.56±0.23）points （t=8.020， 8.590， 9.470， 8.950， P<0.05）. In addition， ALT （45.21±11.04）IU/L， AST （36.03±8.43） IU/L and TBIL（25.89±4.22）μmol/L were lower in the observation group than in the control group（t=7.570， 9.270， 8.550， P<0.05）. Conclusion Entecavir combined with symptomatic traditional Chinese medicine decoction has obvious therapeutic effect on chronic hepatitis b patients， which can improve the symptoms and liver function of patients， and is worthy of promotion and application.

[Key words] Traditional Chinese medicine decoction; Entecavir; Chronic hepatitis B; Effect

慢性乙肝屬于臨床比較常見的一種疾病，介于肝硬化、急性肝炎的中間階段，主要因乙型肝炎病毒感染所致，患者癥狀表現(xiàn)以全身乏力、胸悶胸痛、惡心、腹脹等為主，具有病程時間長、傳染性較強、易反復(fù)發(fā)作等特點，易進展為肝硬化、肝癌，對患者的身心健康及生活質(zhì)量均造成不良影響[1]。因此，找尋一種安全、高效的治療措施亟待醫(yī)療界深入研究。該文以2013年5月—2019年5月該院收治105例慢性乙肝患者為例，闡述恩替卡韋聯(lián)合中藥煎劑的臨床治療效果，具體報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

該次研究便利選擇該院收治慢性乙肝患者105例作為觀察目標(biāo)，參照患者入院時間先后順序分為觀察組與對照組，對照組總計患者52例，包括男性35例，女性17例;最低年齡28歲，最高年齡60歲，平均年齡（41.2±1.4）歲;病程時間短則1年，長則11年，平均病程（4.2±0.6）年。觀察組總計患者53例，包括男性33例，女性20例;最低年齡29歲，最高年齡59歲，平均年齡（41.3±1.3）歲;病程時間短則2年，長則10年，平均病程（4.3±0.5）年。經(jīng)統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，兩組患者基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可對比。

1.2 ?納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：①所有患者西醫(yī)診斷均確診患慢性病毒性乙型肝炎（病程超過6月、HBsAg陽性、HBeAg陽性或者陰性、HBV-DNA顯示呈陽性、肝功能異常、無肝硬化表現(xiàn)、排除其它可能肝損害疾病）;中醫(yī)診斷為脅痛，黃疸等，證型分為：肝膽濕熱證、肝郁脾虛證、肝腎陰虛證、瘀血阻絡(luò)證等;②所有患者均自愿參與該次研究，簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對所用治療藥物過敏的患者;②患酒精性肝病、藥物性肝病，自身免疫性肝病，代謝性肝病等患者。

1.3 ?方法

對照組患者單純用恩替卡韋治療，恩替卡韋膠囊（國藥準(zhǔn)字H20100065）用量用法具體為：0.5 mg/次，1次/d。

觀察組患者采用恩替卡韋聯(lián)合中藥對癥煎劑治療，恩替卡韋用量用法與對照組一致，中藥煎劑結(jié)合患者癥狀表現(xiàn)選擇合理組方。針對肝膽濕熱證乙肝患者，采用茵陳蒿湯或茵陳五苓散或龍膽瀉肝湯化裁[3]，組方成分包括：茵陳20 g，田基黃15 g，炒山梔、黃芩、生地黃、茯苓、澤瀉、炒白術(shù)、豬苓、虎杖各10 g，龍膽草、生大黃、桂枝各5 g等;針對肝郁脾虛證乙肝患者，采用逍遙散[4]加減，組方成分包括：枳殼、香附、川芎、白芍、茯苓、陳皮、當(dāng)歸各10 g、柴胡、炙甘草各5 g等;針對肝腎陰虛證患者，采用一貫煎、滋水清肝飲[5]加減，組方成分包括：山藥20 g，北沙參、麥冬、生地黃、枸杞子、山萸肉、丹皮、澤瀉、當(dāng)歸、茯苓、白芍、棗仁各10 g，炒山梔、柴胡5 g等;針對瘀血阻絡(luò)證乙肝患者，采用血府逐淤湯[6]加減，組方成分為：赤芍15 g，桃仁、紅花、當(dāng)歸、川芎、牛膝、枳殼、桔梗各10 g，生甘草5 g等。

1.4 ?觀察指標(biāo)

比較兩組治療效果?？祻?fù)：患者臨床癥狀徹底消失，肝功能恢復(fù)正常，HBV-DNA陰轉(zhuǎn);好轉(zhuǎn)：患者臨床癥狀有明顯改善，肝功能基本正常，HBV-DNA陰轉(zhuǎn);無效：患者臨床癥狀無明顯改善或加重，肝功能異常，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)或未陰轉(zhuǎn)，治療效果未達理想?？傆行?康復(fù)率+好轉(zhuǎn)率。自制調(diào)查量表評估患者治療前后中醫(yī)癥候評分，包括：納差、脅脹脘悶、腹脹、疲倦乏力，各項總分均為10分，分值越高，癥狀表現(xiàn)越嚴(yán)重。檢驗兩組患者治療后肝功能指標(biāo)，包括：ALT、AST、TBIL等。

1.5 ?統(tǒng)計方法

利用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對該次治療結(jié)果進行統(tǒng)計、分析，治療效果這一計數(shù)資料以[n（%）]表示，經(jīng)χ2檢驗，癥狀評分、肺功能指標(biāo)等計量資料以（x±s）表示，經(jīng)t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?治療效果

觀察組患者治療總效果明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 ?治療前后中醫(yī)癥候評分

兩組患者未經(jīng)治療時各項癥候評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），經(jīng)治療后，觀察組癥狀評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 ?治療后肝功能指標(biāo)

觀察組患者肝功能各項指標(biāo)較對照組相比更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 ?討論

慢性乙肝是由乙肝病毒感染引發(fā)的慢性傳染性疾病，目前治療該病癥時是從抑制乙肝病毒復(fù)制，控制肝細胞炎癥，減少肝臟內(nèi)纖維化的活動，逐漸幫助患者恢復(fù)肝臟功能[7]。減少或延緩肝硬化、肝癌的發(fā)生，改善患者生活質(zhì)量，最大限度延長壽命。恩替卡韋是治療慢性肝炎的有效藥物之一，是世界各國慢性乙肝治療指南的一線推薦藥物之一，不論是在動物體實驗、體外病毒培養(yǎng)實驗以及人體臨床實驗當(dāng)中，其對于乙肝病毒均具有較強的抑制作用，可有效降低病毒的生物活性。恩替卡韋是一種鳥嘌呤類似物，當(dāng)藥物進入到病毒細胞內(nèi)時就可以與細胞內(nèi)包含的天然鳥嘌呤核苷酸遺傳物質(zhì)形成競爭關(guān)系，有效抑制病毒基因的復(fù)制，從而使病毒無法增殖，進而逐漸殺滅。但根據(jù)國外相關(guān)研究顯示，恩替卡韋對于肝臟炎癥損害，肝纖維化病變沒有直接的改善效果，且無法與病毒內(nèi)的DNA完全結(jié)合，無法清除cccDNA，故不能徹底清除乙肝病毒，使得遠期治療效果仍不理想[8-10]。

我國中醫(yī)理論則認為慢性乙肝病因首先是由于人體自身正氣虧損，加之飲食勞倦和外邪入侵所致，病機就在于濕熱邪氣長期滯留肝膽，對肝臟造成損傷，同時影響脾臟營運，土虛木乘，變生肝郁脾虛之證，病程日久，還會累及腎臟，久病入血，進而形成肝腎陰虛，脾腎陽虛等證型，或伴見氣滯血瘀之證，因此治療時應(yīng)予清熱化濕，健脾疏肝，養(yǎng)陰活血等治法。常用的藥物中茵陳、生大黃、黃芩等清熱、化濕、退黃;白術(shù)、茯苓、薏苡仁等化濕健脾;山藥、地黃、枸杞、山茱萸等益氣養(yǎng)陰，滋補肝腎;澤瀉、豬苓等利水去濕;丹皮、山梔、龍膽草等清熱瀉火;柴胡、枳殼、陳皮等疏肝理氣;當(dāng)歸、丹參、紅花等活血化瘀抗纖維化，這些藥材辯證施治能起到有效的治療作用[11]，提高抗病毒有效率，改善癥狀，獲得更好的療效，延長壽命。但需要注意的是，慢性乙肝患者在病情的不同階段所表現(xiàn)出的癥狀并不完全相同，其中乙肝早期濕熱之邪亢盛，而正氣未衰，肝膽濕熱證者并不都會發(fā)生黃疸，甚至很多患者都沒有肋部疼痛感等臨床癥狀，僅表現(xiàn)為口唇干澀、口內(nèi)發(fā)苦、大便干燥等癥狀，此時在治療時仍需優(yōu)先考慮清除肝火，可選擇山梔、生地黃、龍膽草、茵陳等。隨著慢性乙肝的發(fā)展，患者體內(nèi)的正氣逐漸虧損，土虛木乘，進展為肝郁脾虛證;久病入腎，久病入血，常會表現(xiàn)出肝脾腎虧虛，并伴有氣滯血瘀的癥狀。在治療時需控制患者的濕熱癥狀基礎(chǔ)上，待其肝功能好轉(zhuǎn)后及時予疏肝健脾，益氣養(yǎng)陰及活血化瘀抗纖維化的藥物，如加柴胡、枳殼，陳皮、黃芪、黨參、山茱萸、龜甲、丹參、紅花等。

該文研究結(jié)果顯示，觀察組治療效果98.11%明顯高于對照組84.62%（P<0.05），徐偉等[12]發(fā)表文章結(jié)論，治療組總有效率74.00%高于對照組54.00%相一致。

綜上所述，慢性乙肝患者采取恩替卡韋聯(lián)合對癥中藥煎劑治療效果明顯，可協(xié)同恩替卡韋抗病毒，改善患者癥狀表現(xiàn)與肝功能，提高患者生存質(zhì)量，延緩病情進展，延長壽命，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] ?雷君，許綠葉，王瑩.恩替卡韋聯(lián)合鱉甲煎丸治療乙型肝炎肝硬化45例[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2019，29（1）：77-78.

[2] ?蘇國臣.恩替卡韋聯(lián)合自擬方劑治療乙肝肝硬化的效果[J].心理月刊，2018（2）：238-239.

[3] ?武芳芳，張建華，王偉.中藥聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝后肝硬化患者血清中ALT、AST以及ASTALT變化[J].養(yǎng)生保健指南，2017（6）：293.

[4] ?黃宗文，袁勇，盧茜.中藥補腎方聯(lián)合恩替卡韋對乙肝患者肝纖維化、炎癥反應(yīng)及免疫功能的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2017，37（12）：1391-1395.

[5] ?肖保國.扶正肝復(fù)丸聯(lián)合恩替卡韋治療肝脾濕熱證慢性乙型肝炎臨床研究[J].陜西中醫(yī)，2018，39（7）：888-890.

[6] ?徐守芳.單純恩替卡韋與恩替卡韋聯(lián)合中藥治療失代償期乙肝肝硬化的療效觀察[J].中國保健營養(yǎng)，2016，26（23）：187-187.

[7] ?汪四八.自擬中藥方聯(lián)合恩替卡韋膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（18）：1976-1978.

[8] ?關(guān)華，劉玉萍，李明非， 等.鱉甲煎丸聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化代償期的效果觀察[J].中藥藥理與臨床，2017，33（1）：194-196.

[9] ?姚向波，尹毅，周筱燕.十味訶子湯散聯(lián)合恩替卡韋治療老年慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝的臨床研究[J].現(xiàn)代中藥研究與實踐，2017，31（6）：72-76.

[10] ?張錫蘭.中藥復(fù)方聯(lián)合恩替卡韋治療 HBeAg 陽性慢性乙型肝炎患者療效觀察[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，11（12）：1728-1730.

[11] ?左琳琳.中藥聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝后肝硬化患者血清中ALT、AST以及AST/ALT變化[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，18（9）：193-195.

[12] ?鄭清興，徐偉，陸云飛， 等.中醫(yī)外治聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎50例臨床研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2018，50（6）：34-36.

（收稿日期：2020-01-04）