不同移植策略應(yīng)用于反復(fù)種植失敗患者凍融胚胎移植周期中的價值比較

魏會娟

[摘要] 目的 探究不同移植策略在反復(fù)種植失敗患者凍融胚胎移植周期中的應(yīng)用價值。方法 研究對象為方便選取2018年月1—12月該院150例反復(fù)種植失敗患者，經(jīng)患者同意后為患者采取不同種植策略，其中：A組：30例，先移植1枚卵裂期胚胎，然后移植1枚囊胚;B組：30例，子宮內(nèi)膜機械性刺激后移植1枚囊胚;C組：30例，子宮內(nèi)膜機械性刺激后移植2枚卵裂期胚胎;D組：30例，常規(guī)移植1枚囊胚;對照組：30例，同時移植2枚卵裂期胚胎。評價不同移植策略對應(yīng)的妊娠結(jié)局。結(jié)果A組患者對應(yīng)妊娠率、種植率高于對照組（66.67%、43.33% vs 33.33%、21.67%），B組患者種植率高于對照組（43.33% vs 21.67%），上述資料對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;C組（40.00%、25.00%）、D組（40.00%、40.00%）較對照組妊娠率、種植率（33.33%、21.67%）有所提高，但是組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;A組多胎妊娠率（25.00%）略高于其他組（0.00%、16.67%、0.00%、10.00%），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;A組、B組、C組以及D組不同組相關(guān)不良妊娠結(jié)局（異位妊娠、多胎妊娠、早期流產(chǎn)），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 反復(fù)種植失敗患者凍融胚胎移植周期中通過先移植1枚卵裂期胚胎，再移植1枚囊胚措施，能夠提高妊娠率與種植率，但是需要謹防多胎妊娠，具體應(yīng)用期間應(yīng)依據(jù)患者個體差異合理選擇移植策略。

[關(guān)鍵詞] 不同移植策略;反復(fù)種植失敗;凍融胚胎移植周期;應(yīng)用價值

[中圖分類號] R246.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）03（a）-0022-04

Value Comparison of Different Transplantation Strategies in Freeze-thaw Embryo Transfer Cycle of Patients with Repeated Implant Failure

WEI Hui-juan

Department of Reproductive Medicine， Hebei Reproductive and Maternity Hospital， Shijiazhuang， Hebei Province， 050000 China

[Abstract] Objective To explore the application value of different transplantation strategies in the freeze-thaw embryo transfer cycle of patients with repeated implant failure. Methods The study objects were 150 patients with repeated implantation failure in the hospital from January to December 2018 wereconvenient selected， and different implantation strategies were adopted for patients after the patient's consent. Among them： Group A： 30 patients， one cleavage embryo was transplanted first， and then one blastocyst was transplanted; Group B： 30 cases， one blastocyst was transplanted after endometrial mechanical stimulation; Group C： 30 cases， 2 cleavage stage embryos were transplanted after mechanical endometrial stimulation; Group D： 30 cases， routine transplantation 1 Blastocysts; control group： 30 cases， 2 cleavage stage embryos were transplanted at the same time. Evaluate pregnancy outcomes for different transplant strategies. Results The corresponding pregnancy rate and planting rate of patients in group A were higher than those in the control group （66.67%， 43.33% vs 33.33%， 21.67%）， and the planting rates of patients in group B were higher than those in the control group （43.33% vs 21.67%）. There was statistical significance （P<0.05）; group C （40.00%， 25.00%）， group D （40.00%， 40.00%） had a higher pregnancy rate and planting rate （33.33%， 21.67%） than the control group， but there was no statistical significance between them （P>0.05）; the multiple pregnancy rate in group A （25.00%） was slightly higher than other groups （0.00%， 16.67%， 0.00%， 10.00%）， and there was no statistical significance （P>0.05）; in group A， B， C. There were no statistically significant differences in adverse pregnancy outcomes （ectopic pregnancy， multiple pregnancy， early abortion） in different groups of groups （P>0.05）. Conclusion In the freezing and thawing embryo transfer cycle of patients with repeated implantation failure， the transfer of one cleavage embryo and one blastocyst can improve the pregnancy rate and implantation rate. However， it is necessary to guard against multiple pregnancy. The specific application period should be based on the individual patients' differences， reasonably choose a transplantation strategy.

[Key words] Different transplantation strategies; Repeated implantation failure; Freeze-thaw embryo transfer cycle; Application value

不孕不育已經(jīng)成為常見的一種社會問題，隨著輔助生殖技術(shù)的深入研究與發(fā)展，眾多輔助生殖技術(shù)在不孕不育疾病中得到了重要應(yīng)用，并為眾多不孕不育家庭帶去了福音。凍融胚胎移植技術(shù)是指將新鮮剩余胚胎進行冷凍儲存，冷凍胚胎在自然周期復(fù)溫后再次進行移植，通過采取這一措施提高妊娠機會[1]。結(jié)合臨床文獻報道分析，子宮內(nèi)膜容受性不良、胚胎質(zhì)量不佳是造成反復(fù)種植失敗的重要原因[2]?；诖?，需要采取移植策略，幫助患者提高妊娠成功率與種植率。為明確不同移植策略對反復(fù)種植失敗患者妊娠結(jié)局的影響，從而科學(xué)選擇移植策略，該文結(jié)合該院2018年1—12月收治的150例反復(fù)種植失敗患者，回顧分析不同移植策略對應(yīng)的妊娠結(jié)局，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

研究對象為方便選取該院150例反復(fù)種植失敗患者，經(jīng)患者同意后為患者采取不同種植策略，其中：A組：30例，年齡：23～38歲，平均年齡（30.07±3.73）歲;不孕時間：2～7年，平均時間（4.83±1.02）年。B組：年齡：24～39歲，平均年齡（30.13±3.72）歲;不孕時間：2～7年，平均時間（4.85±1.01）年。C組：年齡：24～38歲，平均年齡（30.11±3.75）歲;不孕時間：2～8年，平均時間（4.86±1.05）年。D組：年齡：24～36歲;平均年齡（30.01±3.70）歲;不孕時間：2～8年，平均時間（4.80±1.13）年。對照組：年齡：22～37歲，平均年齡（30.13±3.78）歲;不孕時間：2～7年，平均時間（4.88±1.05）年。所有患者簽署知情同意書，研究經(jīng)該院倫理委員會批準。A組、B組、C組、D組以及對照組等不同患者相關(guān)資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），滿足可比性。

1.2? 方法

1.2.1? 移植策略分析? A組：患者不需要進行內(nèi)膜機械刺激，先移植1枚卵裂期胚胎，2 d后再移植1枚囊胚。

B組：子宮內(nèi)膜機械性刺激，了解患者月經(jīng)周期，于月經(jīng)后3～5 d應(yīng)用小型刮匙對宮腔一周進行搔扒，評估患者內(nèi)膜條件，并在條件成熟時移植1枚囊胚。

C組：子宮內(nèi)膜機械性刺激方法與B組相同，并在合適時機移植2枚卵裂期胚胎。

D組：常規(guī)移植1枚囊胚。

對照組：常規(guī)條件下同時移植2枚卵裂期胚胎。

1.2.2? 凍融胚胎移植對應(yīng)的內(nèi)膜準備工作? 凍融胚胎移植前期需要做好內(nèi)膜準備工作，包括：激素替代治療，月經(jīng)后3d開始服用戊酸雌二醇（批準文號：國藥準字J20130006），1次/d，3 mg/次，用藥10 d，超聲評價患者子宮內(nèi)膜厚度;黃體酮轉(zhuǎn)化內(nèi)膜，子宮內(nèi)膜厚度超過8 mm，黃體酮注射液（生產(chǎn)企業(yè)：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H31020377），每天1次，每次40 mg，同時使用地屈孕酮（批準文號注冊證號H20170221），10 mg/次，2次/d;用藥4 d后對患者實施卵裂期凍胚移植，用藥6 d后實施囊胚移植。對于激素替代治療不理想患者應(yīng)用促排卵方案，措施包括：月經(jīng)后3 d服用來曲唑（批準文號：國藥準字H19991001），1次/d，2.5～5 mg/次;治療過程中同樣應(yīng)用超聲評價患者子宮內(nèi)膜厚度以及卵泡。卵泡直徑超過16 mm后，綜合患者雌激素水平監(jiān)測結(jié)果，為患者實施誘導(dǎo)排卵，具體應(yīng)用HCG，用量為6 000～8 000 U，于HCG誘導(dǎo)后第5天實施解凍卵裂期胚胎移植，誘導(dǎo)HCG后7 d實施解凍囊胚移植，需要注意的是在HCG誘導(dǎo)后第2天，患者應(yīng)用黃體酮注射液與地屈孕酮，用法用量同上[3-4]。

采取不同措施完成患者凍融胚胎移植后，重視患者后續(xù)觀察，了解不同患者胚胎移植后的生長發(fā)育情況。

1.3? 觀察指標

觀察指標：①妊娠率與種植率;②不良妊娠結(jié)局情況。

1.4? 評價標準

凍融胚胎移植完成后2周監(jiān)測β-HCG水平，確定出其中β-HCG陽性患者，并在完成移植后30 d實施陰道超聲檢查，超聲可見存在孕囊患者評價為臨床妊娠[5]。

1.5? 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理相關(guān)數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 妊娠率與種植率

與對照組相比，A組妊娠率、種植率較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），B組種植率較高（P<0.05），其他組妊娠率、種植率有所提高，但是與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）?？傮w而言，A組妊娠率、種植率較高，見表1。

2.2? 不良妊娠結(jié)局

比較不同方案對應(yīng)的不良妊娠結(jié)局，與其他組相比，A組患者多胎妊娠率較高，但是數(shù)據(jù)分析差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;不同組患者在早期流產(chǎn)、異位妊娠發(fā)生率方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3? 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展使得輔助生殖技術(shù)在不孕不育患者中得到重要應(yīng)用?？傮w而言，輔助生殖技術(shù)的運用主要是促排卵、體外授精、胚胎培養(yǎng)以及胚胎移植，每一個階段的處理對最終結(jié)局均會產(chǎn)生影響[6]。凍融胚胎移植屬于常用的一種胚胎移植方法，該方法主要是培養(yǎng)胚胎后，通過胚胎冷凍技術(shù)將胚胎進行冷凍保存，后續(xù)在某個月經(jīng)周期特定時間，完成胚胎解凍復(fù)蘇，并將其移動到婦女子宮腔內(nèi)，進而使得胚胎在婦女子宮內(nèi)孕育[7]。

凍融胚胎移植周期中需要人為控制某些條件，比如子宮內(nèi)膜發(fā)育速度、子宮內(nèi)膜發(fā)育情況等，確保復(fù)蘇后的胚胎發(fā)育與子宮內(nèi)膜發(fā)育保持一致性，消除子宮內(nèi)膜發(fā)育與胚胎復(fù)蘇可能出現(xiàn)的不一致。結(jié)合當前臨床研究分析，凍融胚胎移植與新鮮胚胎移植技術(shù)相比，凍融胚胎移植總體效果更具有優(yōu)勢，因而凍融胚胎移植在輔助生殖技術(shù)中得到重要應(yīng)用[8]。

反復(fù)種植失敗患者在凍融胚胎移植周期中需要采取一定的策略，進而最大程度保證凍融胚胎移植效果，提高妊娠率與種植率。結(jié)合該文研究結(jié)果，在研究中采取了多種胚胎移植策略，A組妊娠率66.67%、種植率43.33%，B組妊娠率43.33%、種植率43.33%，C組妊娠率40.00%、種植率25.00%，D組妊娠率40.00%、種植率40.00%;對照組妊娠率33.33%、種植率21.67%。A組對用的妊娠率與種植率最高，但同時A組多胎妊娠率達到25.00%，結(jié)合研究結(jié)果顯示，應(yīng)用序貫移植處理方法能夠獲得較高的妊娠成功率與種植率，但是也會增加多胎妊娠風(fēng)險。金琪等[9]分析了三種移植策略在反復(fù)種植失敗患者凍融胚胎移植周期中的應(yīng)用，研究指出序貫移植組臨床妊娠率（67.52%）、種植率（41.25%）明顯高于對照組（36.73%、21.43%，這與該文研究結(jié)果以及結(jié)論較為一致。

序貫移植處理所取得的效果與所采取的策略方法有著密切關(guān)系，前期移植1枚卵裂期胚胎，移植后的胚胎會產(chǎn)生胚源性因子，這種因子有助于提高子宮內(nèi)膜接受或者誘導(dǎo)胚胎著床的能力。2 d后繼續(xù)移植1枚囊胚，根據(jù)醫(yī)學(xué)研究，一般只有質(zhì)量好的胚胎才能發(fā)育成囊胚，且具有較高的生命力，因而后續(xù)移植的囊胚其生命力更加頑強，同時囊胚發(fā)育與子宮內(nèi)膜發(fā)育能夠較好地保持一致，這些都為胚胎種植創(chuàng)造了更加有利的條件。當然考慮到序貫移植處理存在多胎妊娠風(fēng)險，移植期間需要準確控制胚胎數(shù)目，降低多胎妊娠風(fēng)險。

子宮內(nèi)膜機械性刺激也是一種重要的胚胎移植策略，通過人為因素的干擾，造成子宮內(nèi)膜損傷，提高了子宮內(nèi)膜螺旋動脈、子宮內(nèi)膜細胞的生長，有助于子宮內(nèi)膜腺體的良好發(fā)育;機械性刺激還會增加自動內(nèi)膜的促炎性因子，而促炎性因子對早期胚胎著床較為有利，但是機械刺激過程中會造成胚胎移植時間較遲，而且卵裂期胚胎沒有經(jīng)歷發(fā)育成囊胚的過程，移植的胚胎不一定有較好質(zhì)量，這些都會影響到最終胚胎移植效果與妊娠結(jié)局[10]。

綜上所述，反復(fù)種植失敗患者凍融胚胎移植周期中通過先移植1枚卵裂期胚胎，再移植1枚囊胚的處理措施，能夠提高妊娠率與種植率，但是需要謹防多胎妊娠，具體應(yīng)用期間應(yīng)依據(jù)患者個體差異合理選擇移植策略。

[參考文獻]

[1]? 劉云燕.降調(diào)節(jié)后雌孕激素替代內(nèi)膜準備在難治性高齡不孕患者凍融胚胎移植中的應(yīng)用[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2018，18（96）：79-95.

[2]? 賈俊龍，巴余婷，王玲，等.多次凍融胚胎移植妊娠結(jié)局臨床觀察[J].西北國防醫(yī)學(xué)雜志，2019，40（5）：304-308.

[3]? Gallardo E F， Spiessens C， DHooghe T， et al. Effect of day 3 embryo morphometrics and morphokinetics on survival and implantation after slow freezing-thawing and after vitrification-warming： a retrospective cohort study[J]. Reproductive Biology & Endocrinology， 2017， 15（1）：79.

[4]? Wang A， Santistevan A， Cohn K H， et al. Freeze-only versus fresh embryo transfer in a multicenter matched cohort study： contribution of progesterone and maternal age to success rates[J]. Fertility & Sterility， 2017， 108（2）：254-261.

[5]? Granskog M A， Vihma T， Pirazzini R， et al. Superimposed ice formation and surface energy fluxes on sea ice during the spring melt freeze period in the Baltic Sea[J].Journal of Glaciology， 2017， 52（176）：119-127.

[6]? Hürkamp K， Tafelmeier S， Tschiersch J. Influence of melt‐freeze‐cycles on the radionuclide transport in homogeneous laboratory snowpack[J]. Hydrological Processes， 2017， 31（6）：1360-1370.

[7]? 宋遠容.探討計劃生育手術(shù)對象焦慮程度評估與護理對策[J].心理月刊，2018（5）：10-11.

[8]? 宋遠容.女性計劃生育工作中計劃生育宣教護理的應(yīng)用體會[J].心理月刊，2018（4）：70-71.

[9]? 金琪，駱麗華，黃玲莉，等.三種移植策略在反復(fù)種植失敗患者凍融胚胎移植周期中的應(yīng)用比較[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2019， 28（4）：342-347.

[10]? 孫金莉，陳曦.長降調(diào)后內(nèi)膜準備在凍融胚胎移植中的應(yīng)用價值分析[J].中外醫(yī)療，2018，37（33）：83-85.

（收稿日期：2019-12-04）