雷公藤多苷聯(lián)合氫化可的松治療過敏性紫癜兒童的療效研究

劉 倩，柴慧婭，馬永德

過敏性紫癜是兒童時期較常出現(xiàn)的自身免疫性小血管炎癥，可累及全身多個器官系統(tǒng)，主要臨床表現(xiàn)為對稱性可接觸性皮疹、消化道癥狀、腎臟受損及關(guān)節(jié)炎等，嚴(yán)重影響患兒的病程及預(yù)后［1］。 其發(fā)病原因與感染、疫苗接種、藥物反應(yīng)及食物過敏密切相關(guān)。 目前，臨床上治療該病常采用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及抗過敏、抑酸等治療手段［2］。 氫化可的松是一種糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、減少血管通透性、降低滲出及抗過敏的作用，治療過敏性紫癜起效快，持續(xù)時間短，具有一定安全性［3］。 雷公藤多苷是一種免疫抑制劑，同時也屬于中藥制劑，具有祛風(fēng)解毒、除濕消腫及舒筋通絡(luò)的功效，研究發(fā)現(xiàn)雷公藤多苷可有效改善過敏性紫癜患兒免疫功能及炎性因子水平［4］。 本研究探討雷公藤多苷聯(lián)合氫化可的松治療過敏性紫癜兒童的臨床療效及對氧化應(yīng)激指標(biāo)水平影響。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015 年3 月至2017 年8 月在解放軍聯(lián)勤保障部隊第九四〇醫(yī)院收治的過敏性紫癜兒童80 例作為研究對象，其中男43 例，女37例；年齡（6.82 ±1.29）歲，年齡范圍3 ～11 歲；病程（36.51 ±4.29）d，病程范圍27 ～49 d。 患兒本人及其家屬已簽署關(guān)于本研究的知情同意書，并由本院倫理委員會審核通過。 納入標(biāo)準(zhǔn):（1）全部納入兒童均符合過敏性紫癜的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；（2）年齡3 ～12 歲；（3）患兒治療前未接受過糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑等相關(guān)治療。 排除標(biāo)準(zhǔn):心肝腎等臟器功能不全者；對本研究應(yīng)用藥物禁忌者；患其他免疫性疾病者；配合度較低者。

1.2 分組 將納入對象依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組40 例、觀察組40 例。 其中對照組男20 例，女20 例，年齡（6.57 ±1.22）歲，年齡范圍3 ～9 歲；病程（37.30 ±5.06）d，病程范圍29 ～49 d。 觀察組男21 例，女19 例，年齡（7.10 ±1.47）歲，年齡范圍3 ～11 歲；病程（36.12 ±3.95）d，病程范圍31 ～48 d。2 組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法 對照組:靜脈滴注注射用氫化可的松琥珀酸鈉（天津生物化學(xué)制藥有限公司，規(guī)格:50 mg，生產(chǎn)批號:20150121、20160125、20160319），5 mg/（kg·d），2 次/d，癥狀消失后逐漸減量，1 周后停藥，并對癥進行治療。 觀察組:在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合雷公藤多苷片（江蘇美通制藥有限公司，規(guī)格:10 mg，生產(chǎn)批號:20150111、20150738、20160512）治療，1.5 mg/（kg·d），3 次/d，飯后服用，癥狀控制后減量，2 組均連續(xù)治療7 d。

1.4 療效判定［6］治療后，對2 組患兒臨床療效進行評定。 治愈:患兒臨床癥狀及體征消失，試驗檢測正常，并在1 年內(nèi)未復(fù)發(fā)；好轉(zhuǎn):患兒臨床癥狀及體征明顯改善，但未恢復(fù)至正常視為臨床好轉(zhuǎn)，治療后痊愈但2 個月內(nèi)又出現(xiàn)復(fù)發(fā)，視為近期有效；無效:患兒病情好轉(zhuǎn)程度及所需時間與治療前無顯著差別。 臨床總有效率=［（治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)］ ×100%。

1.5 觀察指標(biāo) 治療后，對2 組過敏性紫癜兒童臨床癥狀改善情況（紫癜消失時間、腹痛消失時間、關(guān)節(jié)腫痛消失時間）進行比較；抽取過敏性紫癜兒童治療前后靜脈血，采用化學(xué)比色法檢測總抗氧化能力（T-AOC）、采用硫代巴比妥酸比色法檢測丙二醛（MDA），采用羥胺法檢測超氧化物歧化酶（SOD）。

1.6 不良反應(yīng) 觀察2 組過敏性紫癜兒童在治療期間，是否出現(xiàn)腹瀉、頭暈惡心、肝腎功能異常等不良反應(yīng)情況，并觀察血常規(guī)、血糖以及血壓變化。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 24.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。 計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗。 P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組臨床總有效率顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。 見表1。

表1 觀察組與對照組患兒臨床療效比較［例（%）］

2.2 臨床癥狀改善情況 治療后，觀察組腹痛消失時間、紫癜消失時間及關(guān)節(jié)腫痛消失時間都明顯短于對照組，觀察組患兒臨床癥狀改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。 見表2。

表2 觀察組與對照組患兒臨床癥狀改善情況比較（d

表2 觀察組與對照組患兒臨床癥狀改善情況比較（d

注:與對照組相比aP ＜0.05

組別 例數(shù) 紫癜消失時間 腹痛消失時間 關(guān)節(jié)腫痛消失時間對照組 40 8.79 ±1.30 5.71 ±0.90 6.03 ±0.82觀察組 40 6.92 ±0.96a 3.95 ±0.68a 3.14 ±0.59a

2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo) 治療后，2 組T-AOC 及SOD水平均顯著高于治療前，MDA 水平顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）；且觀察組TAOC 及SOD 水平均顯著高于對照組，MDA 水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。 治療后觀察組氧化應(yīng)激指標(biāo)改善情況優(yōu)于對照組。 見表3。

表3 觀察組與對照組患兒氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

表3 觀察組與對照組患兒氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

注:與治療前相比aP ＜0.05，與對照組治療后相比bP ＜0.05。 T-AOC:總抗氧化能力，MDA:丙二醛，SOD:超氧化物歧化酶

組別 例數(shù) 時間 T-AOC（U/ml） MDA（nmol/ml） SOD（U/ml）對照組 40 治療前 5.87±1.08 3.09±0.46 36.28±4.50治療后 9.32±2.05a 2.24±0.57a 42.07±6.21a觀察組 40 治療前 6.02±1.11 3.02±0.35 37.04±4.85治療后 13.74±2.87ab 1.53±0.20ab 56.59±7.04ab

2.4 不良反應(yīng) 2 組過敏性紫癜患兒治療過程中均未發(fā)生肝腎功能異常、腹瀉、頭暈惡心等相關(guān)不良反應(yīng)，亦未發(fā)現(xiàn)血常規(guī)、血糖以及血壓異常。

3 討論

過敏性紫癜是兒童期較為常見的血管炎性疾病，其臨床癥狀較輕且可自愈，但嚴(yán)重時患兒可出現(xiàn)胃腸道受損癥狀，如腹痛、腸出血、腸梗阻及腸套疊，還可出現(xiàn)腎臟受損或累及其他器官，嚴(yán)重影響患兒的生命安全及其家庭生活質(zhì)量，因此需要臨床醫(yī)師及時實施適當(dāng)?shù)闹委煼桨福欢壳皣鴥?nèi)外仍缺乏科學(xué)統(tǒng)一的治療方案［2］。 有研究發(fā)現(xiàn)氫化可的松琥珀酸鈉可用于治療過敏性紫癜患兒，能改善患兒的臨床療效及相關(guān)臨床癥狀，并可改善其血清因子水平［7］；氫化可的松屬于天然糖皮質(zhì)激素，具有強抗炎、抗休克、抗毒及免疫抑制等作用［8］。 雷公藤多苷片是一種中藥制劑，主要成分為雷公藤多苷，具有祛風(fēng)解毒、除濕消腫、舒筋活絡(luò)的功效；現(xiàn)階段，多項研究表明雷公藤多苷治療過敏性紫癜療效較好，能有效改善患兒免疫功能、凝血狀況及臨床癥狀，不良反應(yīng)少，患兒預(yù)后較好［4，9］。 為進一步改善過敏性紫癜兒童的臨床治療效果，本研究觀察組患兒予以雷公藤多苷聯(lián)合氫化可的松治療，結(jié)果顯示觀察組臨床有效率顯著優(yōu)于對照組（P ＜0.05）；且治療后觀察組腹痛消失時間、紫癜消失時間及關(guān)節(jié)腫痛消失時間均顯著低于對照組（P ＜0.05）。 這說明在氫化可的松治療基礎(chǔ)上聯(lián)合雷公藤多苷能顯著改善過敏性紫癜患兒的臨床療效及臨床癥狀，分析原因可能與雷公藤多苷具有祛風(fēng)解毒、除濕消腫、舒筋活絡(luò)、抗炎的功效，從而改善患者的臨床療效及臨床癥狀有關(guān)，所以聯(lián)合用藥治療效果顯著，對其預(yù)后的恢復(fù)具有積極意義。

有研究發(fā)現(xiàn)過敏性紫癜的發(fā)病與機體氧化應(yīng)激反應(yīng)的激活密切相關(guān)，其中T-AOC、MDA 及SOD 等氧化應(yīng)激指標(biāo)在該病的發(fā)病進程中起著重要作用；T-AOC 常用來反映身體內(nèi)抗氧化能力的強弱；MDA為脂質(zhì)過氧化的主要代謝產(chǎn)物，可用于判斷機體脂質(zhì)過氧化程度；SOD 活性的強弱可有效反應(yīng)機體清除氧自由基的能力［10］。 本研究結(jié)果顯示，治療后2 組T-AOC 及SOD 水平均顯著高于治療前（P ＜0.05），而MDA 水平顯著低于治療前（P ＜0.05）；且觀察組T-AOC 及SOD 水平均顯著高于對照組（P ＜0.05），而MDA 水平顯著低于對照組（P ＜0.05）。這說明雷公藤多苷聯(lián)合氫化可的松可以提高患兒的T-AOC 及SOD 水平，降低MDA 水平，從而提高機體的抗氧化能力，有效清除氧自由基，降低脂質(zhì)過氧化，能有效改善患兒的氧化應(yīng)激反應(yīng)，對患兒病情的控制具有重要作用。 同時，本研究中2 組患兒均未出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)。 這提示該聯(lián)合用藥治療過敏性紫癜患兒安全性較高。

綜上所述，雷公藤多苷聯(lián)合氫化可的松治療兒童過敏性紫癜具有較好的臨床療效，可有效縮短患兒的臨床癥狀時間，改善患兒的氧化應(yīng)激反應(yīng)，安全性高，具有臨床推廣價值。