血必凈聯(lián)合胸腺五肽改善老年重癥肺炎患者免疫狀態(tài)及炎癥因子的價(jià)值

潘振偉，侯憲云

重癥肺炎（severe pneumonia，SP） 屬于一種發(fā) 展迅速且并發(fā)癥多的危重型疾病。 有關(guān)臨床研究已經(jīng)證實(shí)，SP 主要是因?yàn)椴≡w侵入人體內(nèi)，通過復(fù)雜機(jī)制誘發(fā)的炎癥反應(yīng)，該疾病的發(fā)病率相對(duì)較高，大約占ICU 患者病死率的50%［1］。 重癥肺炎患者在臨床中十分多見，老年患者由于機(jī)體衰弱，免疫能力較為低下，使得該疾病的死亡率相對(duì)較高，對(duì)患者的生活質(zhì)量會(huì)造成嚴(yán)重的影響。 相關(guān)臨床研究顯示［2］，重癥肺炎會(huì)誘發(fā)急性呼吸窘迫綜合征，同時(shí)還會(huì)造成感染性休克，甚至有患者會(huì)發(fā)生多器官功能障礙綜合征。 臨床目前已有多種方式治療重癥肺炎患者。 血必凈屬于中藥制劑，主要成分包括紅花、赤芍及丹參等，具有一定的拮抗內(nèi)毒素等作用。 胸腺五肽具備良好的免疫調(diào)節(jié)功能。基于此，本研究對(duì)老年重癥肺炎患者采用血必凈聯(lián)合胸腺五肽方法展開治療并分析其療效。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2017 年5 月至2018 年5 月廣州市南沙區(qū)第六人民醫(yī)院收治的200 例老年重癥肺炎患者作為研究對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn):（1）經(jīng)開展各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查，符合《中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》中肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；（2）均是自愿參與本次研究，并且簽署知情同意書；（3）所有患者的年齡均≥60 歲；（4）既往未發(fā)生重癥肺炎。 （5）患者的臨床數(shù)據(jù)均完整。 排除標(biāo)準(zhǔn):（1）具有血必凈及胸腺五肽過敏者；（2）伴有嚴(yán)重臟器功能不全者；（3）伴有嚴(yán)重自身免疫性疾病者；（4）伴有慢性阻塞性肺疾病、慢性支氣管炎及哮喘者。 隨機(jī)抽樣法分為對(duì)照組（n=100），研究組（n =100）。 研究組男42 例，女58 例；年齡（67.05 ±3.26）歲，年齡范圍60 ～75 歲。對(duì)照組男43 例，女57 例；年齡（67.39 ±4.39）歲，年齡范圍60 ～76 歲。 本次研究通過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，2 組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

2 組患者均予以常規(guī)治療，對(duì)患者進(jìn)行吸氧、降溫、抗休克、抗心律失常、利尿及營(yíng)養(yǎng)支持等相關(guān)綜合治療，結(jié)合患者的病情及時(shí)開展機(jī)械通氣，主要有面罩加壓通氣、氣管切開通氣等治療，同時(shí)結(jié)合患者細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)情況給予合理的抗生素治療。 對(duì)照組給予患者靜脈滴注血必凈治療，50 ml 靜脈注射血必凈注射液（生產(chǎn)廠家:天津紅日藥業(yè)股份有限公司；生產(chǎn)批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字20040033） +100 ml 生理鹽水，需要控制在40 min 內(nèi)滴完，每天2 次。 研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予患者胸腺五肽靜脈滴注治療，1 ml胸腺五肽（生產(chǎn)廠家:國(guó)藥一心制藥有限公司；生產(chǎn)批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20073715） + 100 ml 生理鹽水。2 組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 顯效:治療后，患者的肺部濕啰音完全消失，體溫正常，未見咳嗽等相關(guān)臨床癥狀，血清IgM 顯示為陰性，X 線檢查顯示患者的肺部組織斑點(diǎn)及片狀物陰影全部消失；有效:治療后，患者的肺部濕啰音逐漸減少，咳嗽等相關(guān)臨床癥狀逐漸改善，X 線顯示肺部組織斑點(diǎn)或片狀物陰影基本消失；無效:治療后，患者的臨床癥狀體征未見消失，或病情明顯加重。

1.3.2 免疫狀態(tài) 免疫指標(biāo)包括分化簇3（CD3+）、分化簇4（CD4+）、分化簇8（CD8+）及CD4+/CD8+等，使用貝克曼DxFLEX 型流式細(xì)胞儀檢測(cè)上述指標(biāo)。

1.3.3 炎癥因子 主要包括血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素（IL）-1、IL-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α 水平。 取患者4 ml 的空腹靜脈血，離心之后借助全自動(dòng)生化儀進(jìn)行檢測(cè)，其中CRP 使用免疫擴(kuò)散法，IL-6、IL-1 及TNF-α 均使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定。

1.3.4 肺功能指標(biāo) 主要包括包括2 組治療前后用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）及FEV1/FVC。

1.3. 5 心率和血?dú)庵笜?biāo) 測(cè)定心率、氧分壓（PaO2）及二氧化碳分壓（PaCO2），取患者2 ml 抗凝動(dòng)脈血，使用血?dú)夥治鰞x對(duì)患者的上述指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定。

1.3.6 不良反應(yīng) 包括惡心、頭暈、胸悶及無力等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本次研究的數(shù)據(jù)展開處理，其中計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。 P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組患者的評(píng)定療效較對(duì)照組顯著提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 研究組與對(duì)照組患者臨床療效比較（例）

2.2 免疫狀態(tài)

治療前，2 組患者的免疫狀態(tài)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，研究組患者的免疫狀態(tài)與對(duì)照組相比改善顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表2 研究組與對(duì)照組患者免疫狀態(tài)比較

表2 研究組與對(duì)照組患者免疫狀態(tài)比較

注:與對(duì)照組比aP ＜0.05。 CD3+、CD4+、CD8+分別為T 淋巴細(xì)胞亞群

組別 例數(shù) 時(shí)間 CD3 +（%） CD4 +（%） CD8 +（%） CD4 + /CD8 +研究組 100 治療前 50.13 ±6.81 34.23 ±5.36 21.08 ±2.63 1.72 ±0.21治療后 58.45 ±6.92a 36.99 ±6.16a 17.73 ±2.05a 1.99 ±0.36a對(duì)照組 100 治療前 50.16 ±6.78 34.56 ±5.34 21.10 ±2.45 1.73 ±0.22治療后 53.69 ±6.96 35.06 ±5.89 19.02 ±2.96 1.76 ±0.42

2.3 炎癥因子

表3 研究組與對(duì)照組患者炎癥因子比較

表3 研究組與對(duì)照組患者炎癥因子比較

注:與對(duì)照組比aP ＜0.05。 CRP 為C 反應(yīng)蛋白，IL 為白細(xì)胞介素，TNF-α 為腫瘤壞死因子-α

組別 例數(shù) 時(shí)間 CRP（mg/L） IL-6（pg/L） IL-1（pg/L） TNF-α（ng/L）研究組 100 治療前 103.25 ±24.62 213.69 ±42.26 175.46 ±38.66 228.95 ±44.69治療后 50.16 ±16.53a 142.35 ±25.48a 106.89 ±25.46a 141.08 ±30.76a對(duì)照組 100 治療前 102.89 ±23.88 212.86 ±2.56 178.42 ±36.98 229.89 ±44.36治療后 69.58 ±18.26 169.78 ±36.41 126.45 ±29.65 152.36 ±31.06

治療前，2 組患者的炎癥因子差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0. 05）；治療后，研究組患者的炎癥因子CRP、IL-6、IL-1 及TNF-α 與對(duì)照組相比明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。 見表3。

2.4 肺功能指標(biāo)

治療前，2 組患者的肺功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，研究組患者的肺功能指標(biāo)與對(duì)照組相比改善顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。 見表4。

表4 研究組與對(duì)照組患者肺功能指標(biāo)比較（

表4 研究組與對(duì)照組患者肺功能指標(biāo)比較（

注:與對(duì)照組比aP ＜0.05。 FVC 為用力肺活量，F(xiàn)EV1 為第1 秒用力呼氣容積

組別 例數(shù) 時(shí)間 FVC（L） FEV1（L） FEV1/FVC（%）研究組 100 治療前 0.74±0.05 0.74±0.06 53.02±10.47治療后 1.28±0.12a 1.58±0.11a 58.81±9.47a對(duì)照組 100 治療前 0.75±0.06 0.75±0.07 52.37±10.25治療后 0.93±0.11 1.04±0.09 54.62±9.56

2.5 心率和血?dú)庵笜?biāo)

治療前，2 組患者的心率和血?dú)庵笜?biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，研究組患者的心率與對(duì)照組比較降低，血?dú)庵笜?biāo)與對(duì)照組相比改善顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。 見表5。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生率

研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率（5%）相對(duì)比于對(duì)照組（20%）明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。 見表6。

表5 研究組與對(duì)照組患者心率和血?dú)庵笜?biāo)比較

表5 研究組與對(duì)照組患者心率和血?dú)庵笜?biāo)比較

注:與對(duì)照組比aP ＜0. 05。 PaO2 為氧分壓，PaCO2 為二氧化碳分壓；1 mmHg=0.133 kPa

組別 例數(shù) 時(shí)間 心率（次/min） PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg）研究組 100 治療前 116.25±10.24 50.36±5.42 63.56±8.26治療后 75.36±5.42a 82.69±8.24a 45.63±6.25a對(duì)照組 100 治療前 116.69±10.45 50.23±5.46 62.89±8.79治療后 82.78±7.12 78.52±10.23 48.56±6.45

表6 研究組與對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例）

3 討論

目前，隨著人口老齡化進(jìn)程的不斷加劇，以及生活環(huán)境的不斷變化，使得高齡人群肺部感染疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)。 有關(guān)臨床研究證實(shí)，重癥肺炎目前已經(jīng)成為高齡患者發(fā)生死亡的主要原因［4］。 另外，臨床指出患者受到細(xì)菌等病原體感染之后會(huì)對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)造成一定的刺激，大量炎性介質(zhì)因子會(huì)釋放出對(duì)機(jī)體細(xì)胞造成損害的物質(zhì)，進(jìn)而誘導(dǎo)患者發(fā)生全身炎癥反應(yīng)，使得機(jī)體損傷加重，進(jìn)一步使得病情嚴(yán)重程度加重［5］。 因?yàn)闄C(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生變化，炎性介質(zhì)發(fā)生釋放，進(jìn)而促進(jìn)重癥肺炎患者的病情進(jìn)展。 因此，早期調(diào)節(jié)患者的免疫功能對(duì)控制病情的發(fā)展具有較好的臨床意義。 臨床治療重癥肺炎患者多給予抗生素藥物進(jìn)行治療，療效顯著，同時(shí)可在早期避免病情進(jìn)展，但是其在控制感染、減輕組織臟器損傷方面效果一般，部分患者通過開展對(duì)癥治療之后仍然會(huì)發(fā)生病情進(jìn)展等現(xiàn)象，因此，如何提升老年重癥肺炎的臨床治療效果是當(dāng)前臨床的研究重點(diǎn)。

血必凈及胸腺五肽可作為目前臨床首選的治療嚴(yán)重感染性疾病的輔助藥物。 胸腺五肽包含五種氨基酸，主要用于提高機(jī)體的免疫力，屬于一種復(fù)合制劑，目前已廣泛用于治療惡性腫瘤放化療患者，效果顯著。 胸腺五肽的主要成分為胸腺生成素Ⅱ，具有良好的誘導(dǎo)T 細(xì)胞等分化作用，同時(shí)可誘導(dǎo)Thy-1前胸腺細(xì)胞進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成為Thy-1 +T 細(xì)胞。 胸腺五肽可結(jié)合外周T 細(xì)胞特異性受體，使得人體內(nèi)的環(huán)璘酸腺苷（cAMP）逐漸升高，進(jìn)而引起一系列細(xì)胞內(nèi)反應(yīng)［6］。 血必凈屬于臨床中藥制劑，主要藥物成分有紅花、赤芍、川芎、丹參及當(dāng)歸等5 種中藥材提取物，該藥物具備良好的活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)及潰散毒邪等效果，可對(duì)內(nèi)毒素進(jìn)行拮抗，同時(shí)對(duì)內(nèi)源性炎性介質(zhì)失控釋放進(jìn)行抑制。 血必凈可對(duì)機(jī)體微循環(huán)與組織灌注進(jìn)行較好的改善，同時(shí)會(huì)對(duì)血小板聚集進(jìn)行抑制，進(jìn)一步抑制膿毒血癥炎癥因子發(fā)生激化，及時(shí)糾正缺氧缺血狀態(tài)，綜合提升機(jī)體免疫水平［7］。

本研究中，研究組患者治療后的評(píng)定療效96%，較對(duì)照組77%顯著提升；研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率（5%）相對(duì)于對(duì)照組（20%）明顯下降。究其原因，血必凈聯(lián)合胸腺五肽對(duì)老年重癥肺炎患者的治療機(jī)制主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面［8-9］:（1）抗感染:人體受到病原菌感染誘發(fā)急性肺炎后大量炎癥因子會(huì)逐漸釋放，使得炎性因子CRP、IL-6、IL-1及TNF-α 誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞聚集，進(jìn)一步釋放炎性介質(zhì)，從而使得炎癥反應(yīng)逐漸擴(kuò)大。 其中抗炎因子IL-6、IL-1 具有中和促炎因子等作用，在患者發(fā)生感染之后其分泌量會(huì)逐漸增加，但是在炎癥急性期其分泌量不能夠中和促炎因子含量，導(dǎo)致其失衡。 上述研究中，治療前2 組患者的CRP、IL-6、IL-1 及TNF-α均遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常范圍，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加入血必凈聯(lián)合胸腺五肽治療可抑制全身炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步阻礙全身炎癥反應(yīng)擴(kuò)大。 另外，使用該藥物可有效降低炎性因子，發(fā)揮良好的抗感染等效果。 上述研究中，治療后研究組患者的CRP、IL-6、IL-1 及TNF-α 水平均有所下降，充分表明血必凈聯(lián)合胸腺五肽具有良好的抗感染等作用。 （2）改善血?dú)庵笜?biāo):治療后研究組患者的心率及PaCO2下降，PaO2升高，這表明2 藥聯(lián)用可改善患者的血?dú)庵笜?biāo)，增加血氧結(jié)合，進(jìn)而促進(jìn)患者的肺部通氣。 （3）改善肺功能:治療后，研究組患者的肺功能指標(biāo)FVC、FEV1及FEV1/FVC 均有所升高，驗(yàn)證了2 藥聯(lián)用可幫助患者的呼吸，促進(jìn)氣體交換，提升呼吸功能，避免肺部感染加重。 （4）提升機(jī)體的免疫功能:治療后，患者的免疫功能CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著升高，CD8+顯著降低，這表明2 藥聯(lián)用可明顯改善患者的免疫功能，使其能夠較好地抵御外來細(xì)菌的感染，同時(shí)可改善患者的免疫微環(huán)境，積極促進(jìn)T 細(xì)胞分化成熟，誘導(dǎo)其發(fā)生細(xì)胞內(nèi)反應(yīng)，增強(qiáng)患者自身機(jī)體巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提升免疫功能。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上配合血必凈聯(lián)合胸腺五肽治療老年重癥肺炎效果突出，可顯著改善患者的免疫狀態(tài)、炎癥因子、肺功能指標(biāo)、血?dú)庵笜?biāo)，減少藥物不良反應(yīng)，值得臨床推廣。