左心室射血分?jǐn)?shù)降低型心力衰竭患者血清半乳糖凝集素-3水平與碎裂QRS波的相關(guān)性分析

王 露，李 飛

(寶雞市人民醫(yī)院心血管內(nèi)一科， 陜西 寶雞 721000)

心力衰竭(heart failure，HF)是一種嚴(yán)重危害患者預(yù)后的慢性心臟疾病，早期預(yù)測HF患者預(yù)后對制定治療策略至關(guān)重要[1]。HF患者存在不同程度的心肌纖維化，而后者將導(dǎo)致心律失常和心室重塑的發(fā)生，從而逐漸減弱左心室功能，嚴(yán)重者可引起泵衰竭而死亡[2]。血清學(xué)指標(biāo)在HF的診斷、隨訪和預(yù)后評估中起著重要作用。半乳糖凝集素-3(galectin-3)是一種新型生物標(biāo)志物，與心肌纖維化程度密切相關(guān)，可有效預(yù)測HF患者的預(yù)后[3]。心電圖也是HF患者常規(guī)檢查項(xiàng)目，而近年來提出碎裂QRS波(fragmented QRS，fQRS)與HF患者不良預(yù)后相關(guān)，是HF危險(xiǎn)分層的無創(chuàng)性、可重復(fù)性指標(biāo)[4]。但HF患者的fQRS波與galectin-3水平之間的相關(guān)性尚無研究報(bào)道。因此本研究旨在探討左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)降低的HF患者心電圖fQRS波與血清galectin-3水平之間的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集2014—2018年寶雞市人民醫(yī)院收治的439例LVEF降低型HF患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：1)LVEF<35%；2)NYHA分級為Ⅱ—Ⅲ級；3)年齡大于18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)合并心肌慢性炎癥性疾??；2)合并心臟瓣膜??；3)入院前半年內(nèi)有急性冠狀動(dòng)脈綜合征發(fā)作史；4)合并惡性腫瘤。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，并經(jīng)患者或其家屬簽署知情同意書。

1.2 資料收集

通過病史系統(tǒng)收集患者的一般資料和疾病相關(guān)資料，包括年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)、NYHA分級、合并癥、導(dǎo)致HF的潛在病因。同時(shí)收集患者的各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查，包括尿素、肌酐、電解質(zhì)、空腹血糖、血清白蛋白、肌鈣蛋白T(troponin T，TnT)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、腦鈉肽(N terminal pro B type natriuretic peptide，NT-proBNP)。LVEF通過超聲心動(dòng)圖在心室舒張末期和收縮末期心內(nèi)膜邊緣基于辛普森法測量。

1.3 fQRS診斷

所有患者均接受12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查。fQRS波診斷標(biāo)準(zhǔn)：1)QRS波呈三相或多相波，典型者呈RSR’型，多相波常由R波或S波的多個(gè)頓挫或切跡形成，S波切跡以S波底部多見；2)伴或不伴有Q波，Q波可存在1個(gè)及以上的切跡或頓挫，QRS波呈“QR型”或“Qr”型；3)三相或多相fQRS波常出現(xiàn)在冠狀動(dòng)脈供血區(qū)域?qū)?yīng)的2個(gè)及以上的導(dǎo)聯(lián)；4)QRS時(shí)限<120 ms；5)QRS時(shí)限>120 ms時(shí)，QRS波群中出現(xiàn)2個(gè)及以上的R波或S波[5]。

1.4 血清galectin-3水平檢測

通過酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法(ELISA)測定血清galectin-3水平，主要方法為：在室溫下對全血進(jìn)行離心10 min以分離血清，按照galectin-3 Elisa試劑盒(Galectin 3 Human ELISA Kit，貨號：EHLGALS3，Thermo Fisher，美國)說明書進(jìn)行Elisa試驗(yàn)，測定血清中的galectin-3水平，單位為pg·mL-1。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料

439例LVEF降低型HF患者，出現(xiàn)fQRS波143例(fQRS波組)，占32.6%；無fQRS波296例(非fQRS波組)，占67.4%。2組患者的年齡、性別、BMI、NYHA分級、合并癥、LVEF、肌酐、腎小球?yàn)V過率、血清鈉離子、鉀離子、血紅蛋白、空腹血糖、TnT、白蛋白和CRP等資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與非fQRS波組相比，fQRS波組患者的血清Galectin-3、NT-proBNP水平均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

2.2 Logistics回歸分析

單因素Logistics回歸分析顯示，血清Galectin-3、NT-proBNP水平是影響fQRS波發(fā)展的高危因素；多因素Logistics回歸分析顯示，血清Galectin-3水平是影響fQRS波發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表2。

表2 影響fQRS波的獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析

2.3 血清Galectin-3水平對fQRS波的診斷價(jià)值

ROC曲線分析顯示血清galectin-3水平對fQRS波具有較強(qiáng)的診斷價(jià)值(AUC=0.812，95%CI：0.710～0.804，P<0.001),其診斷閾值為538.5 pg·mL-1，靈敏度為78.5%、特異度為76.8%。見圖1。

3 討論

盡管目前在HF的治療方面已有較大的進(jìn)展，但HF患者的預(yù)后仍然較差[6]。HF患者的死亡原因主要是心律失常引起的心源性猝死和泵衰竭，因此尋找HF患者的預(yù)后標(biāo)志物對制定治療方案、改善患者的預(yù)后具有重要的臨床價(jià)值，其中心肌纖維化標(biāo)志物對HF診斷特異性較高[7]。已有研究[8]證實(shí)心臟組織中纖維化程度與電傳導(dǎo)減慢和心律失常增加有關(guān)，并且心肌纖維化是HF患者不良預(yù)后的有效指標(biāo)，與HF患者因室性心律不齊和泵衰竭導(dǎo)致的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

心肌纖維化將阻滯心臟電傳導(dǎo)活動(dòng)，并可反映在心電圖上。當(dāng)心肌纖維化、膠原纖維和連接組織混合在一起時(shí)，心電圖會(huì)呈現(xiàn)為碎裂化特征[9]。而心電圖上呈現(xiàn)的fQRS波主要是由于無電傳導(dǎo)電活性的瘢痕組織導(dǎo)致心肌組織去極化延遲而造成。有研究[10]表明，12導(dǎo)聯(lián)心電圖的fQRS波與心肌纖維化有關(guān)，fQRS對心肌纖維化診斷特異性達(dá)80%。而這種異常去極化結(jié)果在心電圖上表現(xiàn)為QRS波內(nèi)出現(xiàn)多個(gè)尖峰[11]。有研究[12]發(fā)現(xiàn)通過心臟成像檢測到的心肌纖維化加重與fQRS波的存在呈正相關(guān)。也有研究[13]發(fā)現(xiàn)fQRS波與心肌梗死面積和心肌纖維化存在相關(guān)，因此fQRS是預(yù)測HF患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。KANITSORAPHAN等[14]研究表明fQRS波與LVEF降低型HF患者的全因死亡率增加有關(guān)，ATTACHAIPANICH等[15]則證實(shí)fQRS波是ST段抬高型心肌梗死患者院內(nèi)死亡的獨(dú)立預(yù)測因子。

Galectin-3是一種新型生物標(biāo)志物，其表達(dá)水平與心肌纖維化呈正相關(guān)[16]。Galectin-3的分泌主要發(fā)生在單核細(xì)胞分化過程中，參與中性粒細(xì)胞的激活和粘附，在調(diào)控中性粒細(xì)胞凋亡和肥大細(xì)胞激活中起到重要的作用[17]。盡管機(jī)體炎癥的發(fā)生主要是促進(jìn)組織愈合，但慢性炎癥和長期炎癥會(huì)導(dǎo)致組織損傷、最終導(dǎo)致纖維化的發(fā)生。在心肌功能障礙的早期階段即可檢測到巨噬細(xì)胞過度分泌galectin-3，而后者將觸發(fā)心臟成纖維細(xì)胞增殖和膠原蛋白沉積，最終導(dǎo)致心室功能障礙[18]。心肌微環(huán)境中Galectin-3的增加將導(dǎo)致巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞的浸潤，進(jìn)而導(dǎo)致間質(zhì)和血管周圍纖維化的發(fā)生[19]。Galectin-3在成纖維細(xì)胞活化中起到至關(guān)重要的作用，與心臟肥大、纖維化和重塑發(fā)生有關(guān)[20]。有研究[21]報(bào)道galectin-3是HF患者不良預(yù)后的有效預(yù)測標(biāo)志物。在慢性HF患者中，galectin-3水平升高與NYHA分級升高和預(yù)后較差有關(guān)。

本研究探討了反映心臟纖維化的2種不同參數(shù)，基于心電圖的fQRS波和基于外周血檢測的血清galectin-3水平之間的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)fQRS波陽性HF患者的血清galectin-3水平顯著高于無fQRS波HF患者，并且galectin-3水平升高與fQRS波的進(jìn)展獨(dú)立相關(guān)，galectin-3水平的升高有助于識別心電圖fQRS波的存在。

綜上所述，本研究證實(shí)了反映HF患者不良預(yù)后的心電圖fQRS波與反映心肌纖維化的血清galectin-3水平相關(guān)，提示血清galectin-3水平升高能夠預(yù)測fQRS波的存在。