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    α-干擾素霧化治療兒童新型冠狀病毒肺炎4例報告

    2020-12-14 08:39:17閔宇懿馬丙南
    關(guān)鍵詞:干擾素血常規(guī)核酸

    閔宇懿,馬丙南

    (廣州市第八人民醫(yī)院急診科,廣州 510000)

    新型冠狀病毒肺炎(novel coronavirus pneumonia,NCP)是指2019年發(fā)現(xiàn)的新型冠狀病毒感染導(dǎo)致的肺炎[1]。其疾病特征有發(fā)熱、干咳、乏力、典型肺炎影像學(xué)[2]。臨床上通常根據(jù)流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)、呼吸道標(biāo)本或血液標(biāo)本實時熒光RT-PCR檢測新型冠狀病毒核酸陽性(或者呼吸道標(biāo)本或血液標(biāo)本病毒基因測序,與已知的新型冠狀病毒高度同源),從而做出診斷。其中兒童感染患者癥狀一般較輕,通常以輕型或普通型為主[3]。通過臥床休息、對癥支持治療、抗病毒治療可以較好控制病情達(dá)治愈標(biāo)準(zhǔn)。而抗病毒治療目前沒有確認(rèn)有效的治療方法。國家衛(wèi)生健康委近一個月內(nèi)連續(xù)發(fā)布相關(guān)診療方案6個版本,其中第五、六、七版診療方案[4-6]中均有提及且明確指出,可試用α-干擾素(成人每次500 萬U或相當(dāng)單位,加入滅菌注射用水2 mL,每日2次霧化吸入)來提高患者呼吸道黏膜的病毒清除效果。但α-干擾素目前尚無兒童霧化吸入推薦劑量,其有效性也需進(jìn)一步證實。筆者觀察了廣州市第八人民醫(yī)院采用α-干擾素霧化治療新型冠狀病毒肺炎兒童4例的應(yīng)用效果,報告如下。

    1 臨床資料

    例1,女,5歲1個月。因“咳嗽、咽痛5 d”于2020年2月10日入院?;純洪L期居住在廣州,1月24—31日與患新型冠狀病毒肺炎母親密切接觸,2月5日出現(xiàn)咳嗽、咽痛,無發(fā)熱,胃納一般。2月9日市疾病預(yù)防控制中心(centers for disease control,CDC)咽拭子檢查結(jié)果示新型冠狀病毒核酸檢測為陽性,轉(zhuǎn)入院治療。查體:T 36.8 ℃,HR 88 次·min-1,RR 20 次·min-1,BP 100/62 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),雙肺呼吸音粗,雙肺未聞及干、濕性啰音。輔助檢查(2月10日):血常規(guī)示白細(xì)胞計數(shù)5.4×109L-1,淋巴細(xì)胞絕對值2.1×109L-1;C-反應(yīng)蛋白12 mg·L-1。胸部CT示左肺上葉及后段少量炎癥,符合病毒性肺炎CT表現(xiàn)。診斷:新型冠狀病毒肺炎(普通型)。監(jiān)測血氧飽和度。予α-干擾素霧化吸入抗病毒治療:給予患兒α1b-干擾素注射液(深圳科興生物工程有限公司,10 μg·支-1)霧化吸入治療,治療儀器首選一次性氧氣霧化吸入器(蘇州偉康Ⅱ型),通過高速氧氣氣流(5 L·min-1)驅(qū)動,按照1~2 μg·kg-1劑量混合1~3 mL生理鹽水進(jìn)行霧化吸入治療,每天霧化治療2次,連續(xù)治療5 d。同時予止咳化痰及清熱中成藥口服等對癥治療12 d?;純号及l(fā)干咳、無痰,無發(fā)熱,無胸悶氣促;胃納可,二便正常;連續(xù)兩次新型冠狀病毒核酸檢測均為陰性(采樣時間間隔>1 d)。復(fù)查血常規(guī)白細(xì)胞計數(shù)3.8×109L-1,淋巴細(xì)胞絕對值1.9×109L-1;胸部CT示肺部病變較之前明顯吸收好轉(zhuǎn)。2020年2月24日出院。14 d后復(fù)查,咽拭子新型冠狀病毒核酸檢測為陰性,結(jié)束隔離。

    例2,女,12歲,因“咳嗽5 d伴發(fā)熱3 d”于2020年1月30日入院。患者于1月16日隨奶奶至湖北荊州探親,1月23日返回廣州,27日有咳嗽、咽痛,在家自行服藥無好轉(zhuǎn)。于30日出現(xiàn)發(fā)熱,體溫最高38.8 ℃,外院查咽拭子結(jié)果示新型冠狀病毒核酸檢測陽性,轉(zhuǎn)至本院治療。查體:T 37.5 ℃,HR 92 次·min-1,RR 26 次·min-1,BP 110/80 mmHg,雙肺呼吸音粗,雙肺未聞及干、濕性啰音。輔助檢查:血常規(guī)示白細(xì)胞計數(shù)7.45×109L-1,淋巴細(xì)胞絕對值1.75×109L-1;C-反應(yīng)蛋白10 mg·L-1。胸部CT示肺部左葉見絮狀影。診斷:新型冠狀病毒肺炎(普通型)。監(jiān)測血氧飽和度。予α-干擾素霧化吸入抗病毒治療5 d,每天霧化治療2次(劑量與方法同上)。中藥清肺排毒湯繼續(xù)對癥治療10 d?;純号加袉温暱?,無發(fā)熱,無胸悶氣促;胃納可,二便正常。連續(xù)兩次新型冠狀病毒核酸檢測均為陰性(采樣時間間隔>1 d);血常規(guī)示白細(xì)胞計數(shù)5.71×109L-1,淋巴細(xì)胞絕對值2.3×109L-1,胸部CT示肺部左葉絮狀影大部分已吸收。2020年2月13日出院。14 d后復(fù)查,咽拭子新型冠狀病毒核酸檢測為陰性,結(jié)束隔離。

    例3,男,3歲10個月,因“咳嗽、咽痛2 d”于2020年1月29日入院。為武漢人,于2020年1月20日由武漢至廣州,否認(rèn)到過武漢華南海鮮市場,其父母及外婆均為新型冠狀病毒肺炎患者。患兒于1月27日無明顯誘因出現(xiàn)咳嗽、咽痛。無發(fā)熱,食欲一般,伴腹瀉,水樣便,約3~4 次·d-1,未治療。1月29日市CDC篩查咽拭子結(jié)果示新型冠狀病毒核酸檢測陽性,轉(zhuǎn)至本院治療。查體:T 36.8 ℃,HR 93 次·min-1,RR 32 次·min-1,BP 98/45 mmHg,咽充血,雙側(cè)扁桃體Ⅰ度腫大,雙肺呼吸音粗,未聞及啰音。心律齊,未及雜音。腹平軟,腸鳴音活躍,5次·min-1。輔助檢查:血常規(guī)示白細(xì)胞計數(shù)6.08×109L-1,淋巴細(xì)胞絕對值3.87×109L-1,血紅蛋白139 g·L-1,血小板256×109L-1;C-反應(yīng)蛋白<10 mg·L-1。胸部CT未見異常。診斷:新型冠狀病毒肺炎(輕型)。予α-干擾素霧化吸入抗病毒治療5 d,每天霧化治療2次(劑量與方法同上),同時給予口服健兒清解液及常樂康調(diào)節(jié)腸道菌群等對癥支持治療,同時監(jiān)測血氧飽和度。經(jīng)治療9 d,咽痛、咳嗽及腹瀉癥狀消失;連續(xù)兩次新型冠狀病毒核酸檢測均為陰性(采樣時間間隔>1 d)。血常規(guī)示白細(xì)胞計數(shù)5.8×109L-1,淋巴細(xì)胞絕對值3.2×109L-1。2020年2月10日出院。14 d后復(fù)查,咽拭子新型冠狀病毒核酸檢測為陰性,結(jié)束隔離。

    例4,男,1歲9個月,因“發(fā)熱、咳嗽3 d”于2020年1月28日入院?;純号c家人于1月19日至武漢探親,1月23日返回廣州家中。其父母均為新型冠狀病毒肺炎患者?;純河?月25日無明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱伴有咳嗽,體溫最高為38.5 ℃,家中自行服藥效果差。2月3日新型冠狀病毒核酸檢測陽性,轉(zhuǎn)入本院繼續(xù)觀察治療。查體:T 38.2 ℃,HR 124 次·min-1,RR 46 次·min-1,BP 94/50 mmHg,雙肺呼吸音濁,可聞及少量干、濕性啰音。輔助檢查(1月28日):血常規(guī)示白細(xì)胞計數(shù)8.33×109L-1,淋巴細(xì)胞絕對值4.29×109L-1;C-反應(yīng)蛋白10 mg·L-1;胸部CT示右肺中葉外側(cè)段、左肺上葉尖后段多發(fā)炎癥,符合病毒性肺炎CT表現(xiàn)。診斷:新型冠狀病毒肺炎(普通型)。入院后給予α-干擾素霧化吸入抗病毒治療5 d,每天霧化治療2次(劑量與方法同上),布洛芬口服退熱,維生素C增強免疫力及中成藥止咳化痰口服液等對癥治療并監(jiān)測血氧飽和度。入院3 d后患者未再發(fā)熱,咳嗽癥狀明顯好轉(zhuǎn),血常規(guī)示白細(xì)胞計數(shù)6.56×109L-1,淋巴細(xì)胞絕對值4.5×109L-1。繼續(xù)對癥支持治療。住院13 d,連續(xù)兩次呼吸道標(biāo)本核酸檢測陰性(采樣時間間隔>1 d)。患者體溫恢復(fù)正常3 d 以上,呼吸道癥狀明顯好轉(zhuǎn),血常規(guī)正常,肺部影像學(xué)顯示炎癥明顯吸收,符合出院標(biāo)準(zhǔn)2020年2月10日出院。14 d后復(fù)查,咽拭子新冠肺炎病毒核酸檢測為陰性,結(jié)束隔離。

    2 討論

    α-干擾素為氨基酸組成的多肽,具有廣譜的抗病毒活性,其作用機制主要有以下兩個方面:1)通過可與細(xì)胞膜上特殊受體結(jié)合后抑制若干酶系統(tǒng),阻止病毒RNA轉(zhuǎn)錄、翻譯和蛋白質(zhì)的合成。2)通過免疫調(diào)節(jié)增強對部分靶細(xì)胞的特異細(xì)胞毒作用,消除病毒細(xì)胞,遏制病毒的侵襲過程[7]。因此,在肺炎感染早期,霧化吸入干擾素,能夠控制病毒合成,消除感染細(xì)胞,減少其對上皮細(xì)胞的侵襲、破壞,降低毛細(xì)支氣管一系列炎癥反應(yīng)[8]?!吨亟M人干擾素-α1b在兒科的臨床應(yīng)用專家共識》[9]明確指出:重組人干擾素α1b噴霧和霧化吸入是呼吸系統(tǒng)疾病的重要用藥方式。霧化的干擾素藥物粒子能直接作用于呼吸道黏膜上皮細(xì)胞,具有起效快、安全性好、療效高、操作簡便、兒童依從性高等多方面優(yōu)點,且有著豐富的臨床治療經(jīng)驗,可應(yīng)用于多種兒科病毒感染疾病如毛細(xì)支氣管炎、病毒性肺炎、輪狀病毒性腸炎等。

    2019年12月以來,全國范圍內(nèi)陸續(xù)爆發(fā)了由新型冠狀病毒引發(fā)的病毒性肺炎。本院為廣東省收治新型冠狀病毒肺炎的省級定點醫(yī)院,已收治新型冠狀病毒肺炎患者200余例。目前對于冠狀病毒的認(rèn)識主要基于前期對于嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)、中東呼吸綜合征冠狀病毒(middle east respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)的相關(guān)研究。在體外和動物模型中,重組干擾素α可抑制SARS-CoV和MERS-CoV細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制,有效控制病毒合成[10]。干擾素α與其他抗病毒藥物(利巴韋林、利托那韋、洛匹那韋)的聯(lián)用已應(yīng)用于治療SARS-CoV和MERS-CoV患者。雖然目前針對新型冠狀病毒尚無特效藥物,但是為了更好地做好新型冠狀病毒肺炎病例的醫(yī)療救治工作,《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》[6]明確指出,α-干擾素霧化吸入、洛匹那韋/利托那韋口服,或加用利巴韋林輸注可作為抗新型冠狀病毒的試用治療措施。但由于洛匹那韋/利托那韋會產(chǎn)生相關(guān)腹瀉、惡心、嘔吐、肝功能損害等不良反應(yīng),同時還會和其他藥物產(chǎn)生相互作用,因此在兒童患者中不推薦使用[4]。2020年2月期間,本院共收治了4例感染新型冠狀病毒兒童患者,采用重組人干擾素α1b霧化及對癥支持治療后,患兒體溫恢復(fù)正常,呼吸道癥狀明顯改善,1周后復(fù)查胸部CT,顯示肺部滲出性病變明顯改善。所有患兒病情痊愈,無一例病情加重情況,達(dá)出院標(biāo)準(zhǔn)。本研究結(jié)果表明,在兒童新型冠狀病毒肺炎中進(jìn)行霧化吸入α-干擾素治療,能促進(jìn)患兒快速康復(fù),提高臨床療效,依從性高,且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

    因此,筆者認(rèn)為α-干擾素霧化治療對于新型冠狀病毒感染兒童患者是可行、有效的,且易于操作。但是由于臨床病例少,其實用性、安全性尚需進(jìn)一步證實。

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