α-干擾素霧化治療兒童新型冠狀病毒肺炎4例報告

閔宇懿，馬丙南

(廣州市第八人民醫(yī)院急診科，廣州 510000)

新型冠狀病毒肺炎(novel coronavirus pneumonia，NCP)是指2019年發(fā)現(xiàn)的新型冠狀病毒感染導(dǎo)致的肺炎[1]。其疾病特征有發(fā)熱、干咳、乏力、典型肺炎影像學(xué)[2]。臨床上通常根據(jù)流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)、呼吸道標(biāo)本或血液標(biāo)本實時熒光RT-PCR檢測新型冠狀病毒核酸陽性(或者呼吸道標(biāo)本或血液標(biāo)本病毒基因測序，與已知的新型冠狀病毒高度同源)，從而做出診斷。其中兒童感染患者癥狀一般較輕，通常以輕型或普通型為主[3]。通過臥床休息、對癥支持治療、抗病毒治療可以較好控制病情達(dá)治愈標(biāo)準(zhǔn)。而抗病毒治療目前沒有確認(rèn)有效的治療方法。國家衛(wèi)生健康委近一個月內(nèi)連續(xù)發(fā)布相關(guān)診療方案6個版本，其中第五、六、七版診療方案[4-6]中均有提及且明確指出，可試用α-干擾素(成人每次500 萬U或相當(dāng)單位，加入滅菌注射用水2 mL，每日2次霧化吸入)來提高患者呼吸道黏膜的病毒清除效果。但α-干擾素目前尚無兒童霧化吸入推薦劑量，其有效性也需進(jìn)一步證實。筆者觀察了廣州市第八人民醫(yī)院采用α-干擾素霧化治療新型冠狀病毒肺炎兒童4例的應(yīng)用效果，報告如下。

1 臨床資料

例1，女，5歲1個月。因“咳嗽、咽痛5 d”于2020年2月10日入院?；純洪L期居住在廣州，1月24—31日與患新型冠狀病毒肺炎母親密切接觸，2月5日出現(xiàn)咳嗽、咽痛，無發(fā)熱，胃納一般。2月9日市疾病預(yù)防控制中心(centers for disease control，CDC)咽拭子檢查結(jié)果示新型冠狀病毒核酸檢測為陽性，轉(zhuǎn)入院治療。查體：T 36.8 ℃，HR 88 次·min-1，RR 20 次·min-1，BP 100/62 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，雙肺呼吸音粗，雙肺未聞及干、濕性啰音。輔助檢查(2月10日)：血常規(guī)示白細(xì)胞計數(shù)5.4×109L-1，淋巴細(xì)胞絕對值2.1×109L-1；C-反應(yīng)蛋白12 mg·L-1。胸部CT示左肺上葉及后段少量炎癥，符合病毒性肺炎CT表現(xiàn)。診斷：新型冠狀病毒肺炎(普通型)。監(jiān)測血氧飽和度。予α-干擾素霧化吸入抗病毒治療：給予患兒α1b-干擾素注射液(深圳科興生物工程有限公司，10 μg·支-1)霧化吸入治療,治療儀器首選一次性氧氣霧化吸入器(蘇州偉康Ⅱ型)，通過高速氧氣氣流(5 L·min-1)驅(qū)動，按照1～2 μg·kg-1劑量混合1～3 mL生理鹽水進(jìn)行霧化吸入治療，每天霧化治療2次,連續(xù)治療5 d。同時予止咳化痰及清熱中成藥口服等對癥治療12 d?；純号及l(fā)干咳、無痰，無發(fā)熱，無胸悶氣促；胃納可，二便正常；連續(xù)兩次新型冠狀病毒核酸檢測均為陰性(采樣時間間隔>1 d)。復(fù)查血常規(guī)白細(xì)胞計數(shù)3.8×109L-1，淋巴細(xì)胞絕對值1.9×109L-1；胸部CT示肺部病變較之前明顯吸收好轉(zhuǎn)。2020年2月24日出院。14 d后復(fù)查，咽拭子新型冠狀病毒核酸檢測為陰性，結(jié)束隔離。

例2，女，12歲，因“咳嗽5 d伴發(fā)熱3 d”于2020年1月30日入院。患者于1月16日隨奶奶至湖北荊州探親，1月23日返回廣州，27日有咳嗽、咽痛，在家自行服藥無好轉(zhuǎn)。于30日出現(xiàn)發(fā)熱，體溫最高38.8 ℃，外院查咽拭子結(jié)果示新型冠狀病毒核酸檢測陽性，轉(zhuǎn)至本院治療。查體：T 37.5 ℃，HR 92 次·min-1，RR 26 次·min-1，BP 110/80 mmHg，雙肺呼吸音粗，雙肺未聞及干、濕性啰音。輔助檢查：血常規(guī)示白細(xì)胞計數(shù)7.45×109L-1，淋巴細(xì)胞絕對值1.75×109L-1；C-反應(yīng)蛋白10 mg·L-1。胸部CT示肺部左葉見絮狀影。診斷：新型冠狀病毒肺炎(普通型)。監(jiān)測血氧飽和度。予α-干擾素霧化吸入抗病毒治療5 d，每天霧化治療2次(劑量與方法同上)。中藥清肺排毒湯繼續(xù)對癥治療10 d?；純号加袉温暱?，無發(fā)熱，無胸悶氣促；胃納可，二便正常。連續(xù)兩次新型冠狀病毒核酸檢測均為陰性(采樣時間間隔>1 d)；血常規(guī)示白細(xì)胞計數(shù)5.71×109L-1，淋巴細(xì)胞絕對值2.3×109L-1，胸部CT示肺部左葉絮狀影大部分已吸收。2020年2月13日出院。14 d后復(fù)查，咽拭子新型冠狀病毒核酸檢測為陰性，結(jié)束隔離。

例3，男，3歲10個月，因“咳嗽、咽痛2 d”于2020年1月29日入院。為武漢人，于2020年1月20日由武漢至廣州，否認(rèn)到過武漢華南海鮮市場，其父母及外婆均為新型冠狀病毒肺炎患者。患兒于1月27日無明顯誘因出現(xiàn)咳嗽、咽痛。無發(fā)熱，食欲一般，伴腹瀉，水樣便，約3～4 次·d-1，未治療。1月29日市CDC篩查咽拭子結(jié)果示新型冠狀病毒核酸檢測陽性，轉(zhuǎn)至本院治療。查體：T 36.8 ℃，HR 93 次·min-1，RR 32 次·min-1，BP 98/45 mmHg，咽充血，雙側(cè)扁桃體Ⅰ度腫大，雙肺呼吸音粗，未聞及啰音。心律齊，未及雜音。腹平軟，腸鳴音活躍，5次·min-1。輔助檢查：血常規(guī)示白細(xì)胞計數(shù)6.08×109L-1，淋巴細(xì)胞絕對值3.87×109L-1，血紅蛋白139 g·L-1，血小板256×109L-1；C-反應(yīng)蛋白<10 mg·L-1。胸部CT未見異常。診斷：新型冠狀病毒肺炎(輕型)。予α-干擾素霧化吸入抗病毒治療5 d，每天霧化治療2次(劑量與方法同上)，同時給予口服健兒清解液及常樂康調(diào)節(jié)腸道菌群等對癥支持治療，同時監(jiān)測血氧飽和度。經(jīng)治療9 d，咽痛、咳嗽及腹瀉癥狀消失；連續(xù)兩次新型冠狀病毒核酸檢測均為陰性(采樣時間間隔>1 d)。血常規(guī)示白細(xì)胞計數(shù)5.8×109L-1，淋巴細(xì)胞絕對值3.2×109L-1。2020年2月10日出院。14 d后復(fù)查，咽拭子新型冠狀病毒核酸檢測為陰性，結(jié)束隔離。

例4，男，1歲9個月，因“發(fā)熱、咳嗽3 d”于2020年1月28日入院?；純号c家人于1月19日至武漢探親，1月23日返回廣州家中。其父母均為新型冠狀病毒肺炎患者?；純河?月25日無明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱伴有咳嗽，體溫最高為38.5 ℃，家中自行服藥效果差。2月3日新型冠狀病毒核酸檢測陽性，轉(zhuǎn)入本院繼續(xù)觀察治療。查體：T 38.2 ℃，HR 124 次·min-1，RR 46 次·min-1，BP 94/50 mmHg，雙肺呼吸音濁，可聞及少量干、濕性啰音。輔助檢查(1月28日)：血常規(guī)示白細(xì)胞計數(shù)8.33×109L-1，淋巴細(xì)胞絕對值4.29×109L-1；C-反應(yīng)蛋白10 mg·L-1；胸部CT示右肺中葉外側(cè)段、左肺上葉尖后段多發(fā)炎癥，符合病毒性肺炎CT表現(xiàn)。診斷：新型冠狀病毒肺炎(普通型)。入院后給予α-干擾素霧化吸入抗病毒治療5 d，每天霧化治療2次(劑量與方法同上)，布洛芬口服退熱，維生素C增強免疫力及中成藥止咳化痰口服液等對癥治療并監(jiān)測血氧飽和度。入院3 d后患者未再發(fā)熱，咳嗽癥狀明顯好轉(zhuǎn)，血常規(guī)示白細(xì)胞計數(shù)6.56×109L-1，淋巴細(xì)胞絕對值4.5×109L-1。繼續(xù)對癥支持治療。住院13 d，連續(xù)兩次呼吸道標(biāo)本核酸檢測陰性(采樣時間間隔>1 d)。患者體溫恢復(fù)正常3 d 以上，呼吸道癥狀明顯好轉(zhuǎn)，血常規(guī)正常，肺部影像學(xué)顯示炎癥明顯吸收，符合出院標(biāo)準(zhǔn)2020年2月10日出院。14 d后復(fù)查，咽拭子新冠肺炎病毒核酸檢測為陰性，結(jié)束隔離。

2 討論

α-干擾素為氨基酸組成的多肽,具有廣譜的抗病毒活性,其作用機制主要有以下兩個方面：1)通過可與細(xì)胞膜上特殊受體結(jié)合后抑制若干酶系統(tǒng)，阻止病毒RNA轉(zhuǎn)錄、翻譯和蛋白質(zhì)的合成。2)通過免疫調(diào)節(jié)增強對部分靶細(xì)胞的特異細(xì)胞毒作用，消除病毒細(xì)胞，遏制病毒的侵襲過程[7]。因此，在肺炎感染早期，霧化吸入干擾素，能夠控制病毒合成，消除感染細(xì)胞，減少其對上皮細(xì)胞的侵襲、破壞，降低毛細(xì)支氣管一系列炎癥反應(yīng)[8]?！吨亟M人干擾素-α1b在兒科的臨床應(yīng)用專家共識》[9]明確指出：重組人干擾素α1b噴霧和霧化吸入是呼吸系統(tǒng)疾病的重要用藥方式。霧化的干擾素藥物粒子能直接作用于呼吸道黏膜上皮細(xì)胞，具有起效快、安全性好、療效高、操作簡便、兒童依從性高等多方面優(yōu)點，且有著豐富的臨床治療經(jīng)驗，可應(yīng)用于多種兒科病毒感染疾病如毛細(xì)支氣管炎、病毒性肺炎、輪狀病毒性腸炎等。

2019年12月以來，全國范圍內(nèi)陸續(xù)爆發(fā)了由新型冠狀病毒引發(fā)的病毒性肺炎。本院為廣東省收治新型冠狀病毒肺炎的省級定點醫(yī)院，已收治新型冠狀病毒肺炎患者200余例。目前對于冠狀病毒的認(rèn)識主要基于前期對于嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV)、中東呼吸綜合征冠狀病毒(middle east respiratory syndrome coronavirus，MERS-CoV)的相關(guān)研究。在體外和動物模型中，重組干擾素α可抑制SARS-CoV和MERS-CoV細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制，有效控制病毒合成[10]。干擾素α與其他抗病毒藥物(利巴韋林、利托那韋、洛匹那韋)的聯(lián)用已應(yīng)用于治療SARS-CoV和MERS-CoV患者。雖然目前針對新型冠狀病毒尚無特效藥物，但是為了更好地做好新型冠狀病毒肺炎病例的醫(yī)療救治工作，《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》[6]明確指出，α-干擾素霧化吸入、洛匹那韋/利托那韋口服，或加用利巴韋林輸注可作為抗新型冠狀病毒的試用治療措施。但由于洛匹那韋/利托那韋會產(chǎn)生相關(guān)腹瀉、惡心、嘔吐、肝功能損害等不良反應(yīng)，同時還會和其他藥物產(chǎn)生相互作用，因此在兒童患者中不推薦使用[4]。2020年2月期間，本院共收治了4例感染新型冠狀病毒兒童患者，采用重組人干擾素α1b霧化及對癥支持治療后，患兒體溫恢復(fù)正常，呼吸道癥狀明顯改善，1周后復(fù)查胸部CT，顯示肺部滲出性病變明顯改善。所有患兒病情痊愈，無一例病情加重情況，達(dá)出院標(biāo)準(zhǔn)。本研究結(jié)果表明，在兒童新型冠狀病毒肺炎中進(jìn)行霧化吸入α-干擾素治療，能促進(jìn)患兒快速康復(fù)，提高臨床療效，依從性高，且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

因此，筆者認(rèn)為α-干擾素霧化治療對于新型冠狀病毒感染兒童患者是可行、有效的，且易于操作。但是由于臨床病例少，其實用性、安全性尚需進(jìn)一步證實。