培本強心顆粒治療慢性心衰（陽虛血瘀證）的臨床研究

焦志玲，于海龍，代 娜

（長春市中醫(yī)院，吉林 長春 130051）

慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure），是由各種器質(zhì)性或功能性心臟疾病導(dǎo)致心肌功能或結(jié)構(gòu)的異常，造成心肌受損，進而引起心室充盈和射血分數(shù)降低，最終導(dǎo)致心臟泵血能力減低的一組綜合征，表現(xiàn)為乏力或呼吸困難，是大多心血管系統(tǒng)疾病發(fā)展的最終階段和主要死因，可以由心肌功能異常、心律失常、瓣膜異?；蛐陌膊∫?。急性心梗、冠心病、高血壓性心臟病、心肌病、瓣膜病、肺心病等疾病多見。貧血、腎臟或甲狀腺功能異常以及心臟抑制藥物可以加重心力衰竭，較罕見的情況下可以直接造成心力衰竭。當(dāng)前心力衰竭在我國較為多發(fā)，其中城鄉(xiāng)居民的發(fā)病率達0.9%以上，70歲以上人群患病率高達10%以上，而且心衰患者具有較高死亡率，其中心力衰竭4年的患者死亡率達50%，隨人口老年化,心力衰竭患者呈現(xiàn)以下特點:(1)心力衰竭嚴重程度逐漸加重;(2)多病因心力衰竭比例升高[1]。對該病進行積極控制、治療，具有非常重要的意義。中醫(yī)中藥在防治心血管疾病發(fā)揮重要作用，對于慢性心力衰竭癥狀的臨床癥狀的改善、生活質(zhì)量的提高，住院率的減少有很大優(yōu)勢，培本強心顆粒是吉林省名中醫(yī)曲生教授多年應(yīng)用治療心衰的經(jīng)驗方。由全成分配方顆粒調(diào)配而成，已在臨床上廣泛使用，取得的了良好臨床療效，通過本研究進一步驗證培本強心顆粒在治療慢性心衰（陽虛血瘀證）的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料選取臨床研究病例來自2018年7月～2019年5月于長春市中醫(yī)院總部心內(nèi)科門診及住院病人就診并確診為慢性心力衰竭（陽虛血瘀證）的患者80例。并根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為治療組和對照組各40例患者。治療組男23例，女17例，平均年齡(56.11±4.53)歲，平均病程(6.2±1.26)月;心功能分級II級14例、III級26例;對照組男24例，女16例，平均年齡(55.26±5.21)歲，平均病程(6.1±1.5)月;心功能分級II級13例、III級27例。兩組患者在年齡、性別、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，基線一致，具有可比性。本研究經(jīng)長春市中醫(yī)院倫理委員會審查批準(zhǔn)實施。

陽虛血瘀證：主癥：胸悶（痛）,心悸,畏寒肢冷。次癥：氣短,疲倦乏力,面肢浮腫,自汗,盜汗,口干,氣喘,咳嗽,咯痰,尿少,煩躁不安,腹脹。舌象：舌淡紫,或紫暗,或體胖大,苔薄白等。脈象：脈弱或微細,沉澀或結(jié)代等。主癥必備,具有1項或1項以上次癥,結(jié)合舌象脈象,即可診斷陽虛血瘀證。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；心功能分級在II-III級（NYHA分級）；（2）符合中醫(yī)辨證陽虛血瘀者；（3）患者年齡在18～70歲。（4）血漿腦鈉肽（BNP）＞300 pg/ml者。（5）超聲心動圖顯示EF≤50%的收縮功能不全者。（6）停服影響心功能的中藥1周以上。（7）自愿參加試驗并簽署知情同意書者。

1.3 治療方法

對照組：基礎(chǔ)西醫(yī)治療，包括低脂低鹽飲食、低流量吸氧、休息以及口服利尿劑(呋塞米、螺內(nèi)酯)、ACEI類(賴諾普利、卡托普利等)或ARB類（坎地沙坦、厄貝沙坦等）、硝酸酯類(硝酸異山梨酯片、單硝酸異山梨酯)、地高辛片、β受體阻滯劑(美托洛爾)等藥物治療。

治療組：基礎(chǔ)西醫(yī)治療同時口服培本強心顆粒。培本強心顆粒組成如下：黨參30 g，丹參15 g，仙靈脾30 g，桂枝15 g，蒼術(shù)15 g黃芪50 g，當(dāng)歸15 g，，茯苓20 g，柴胡10 g，枳殼15 g，川芎15 g，紅花10 g，炙甘草10 g，葶藶子10 g，車前子30 g，制附片5 g，桑白皮20 g。使用我院北京康仁堂全成分配方顆粒制成。均為優(yōu)質(zhì)道地藥物，每付劑量分為二袋，為一日量，日二次早晚飯后半小時口服。

治療療程為4周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）心功能分級（NYHA）；（2）心衰療效（Lee氏）計分；（3）中醫(yī)癥狀療效積分；（4）6分鐘步行距離；（5）明尼蘇達心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查。（6）彩色超聲多普勒檢測治療前后兩組病人的EF值；（7）采用全自動生化分析儀測血BNP。（8）心電圖、肝功能、腎功能、離子、血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)等安全性指標(biāo)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)癥候療效標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行版）》中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則制定；心衰療效判定標(biāo)準(zhǔn)（按NYHA分級方法）；心衰療效判定標(biāo)準(zhǔn)按評分標(biāo)準(zhǔn)（Lee氏計分系統(tǒng)）；6分鐘步行試驗顯效：步行距離大于550米；有效：步行距離增加1個級別；無效：步行距離未見改變；惡化：步行距離較療前減少。

1.6 統(tǒng)計方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用x2檢驗；等級資料用Ridit分析，以P＜0.05被認為有統(tǒng)計意義。

2 結(jié) 果

2.1 心衰臨床療效分析結(jié)果顯示（見表1）

表1 治療前后心衰療效分析表

2.2 中醫(yī)證候療效分析結(jié)果（見表2）

表2 治療前后中醫(yī)證候療效分析表

2.3 治療前后Lee氏心衰計分比較（見表3）

表3 治療前后Lee氏心衰計分比較表（±s）

表3 治療前后Lee氏心衰計分比較表（±s）

注：治療組Lee氏心衰計分均顯著低于對照組(P＜0.01)

組別 n 治療前 治療后治療組 40 8.70±1.44 0.71±0.92對照組 40 8.56±1.62 1.42±1.61

2.4 治療前后LVEF分析結(jié)果（見表4）

表4 治療前后LVEF值分析表（±s）

注：治療組與對照組LVEF值均有顯著改善(P＜0.05，P＜0.01)，且治療組改善效果明顯優(yōu)于對照組(P＜0.01)

組別 n 治療前 治療后治療組 40 39.16±4.18 53.42±6.59對照組 40 40.37±3.62 46.86±5.32

2.5 治療前后血漿BNP濃度比較結(jié)果（見表5）

表5 治療前后BNP分析表（±s）

表5 治療前后BNP分析表（±s）

注：經(jīng)治療后兩組BNP含量均較治療前顯著降低(P＜0.01)，且治療組BNP含量較對照組降低更顯著(P＜0.05)

組別 n 治療前 治療后治療組 40 3416.35±180.16 967.76±132.27對照組 40 2817.45±162.41 59.56±162.32

2.6 治療前后6 min步行試驗比較研究結(jié)果（見表6）

表6 治療前后6 min步行試驗分析表（±s）

表6 治療前后6 min步行試驗分析表（±s）

注：治療后二組6 min步行距離均較治療前有增加(P＜0.05)，且實驗組6 min步行距離長于對照組距離(P＜0.05)。

組別 n 治療前 治療后治療組 40 372.3±40.2 438.3±36.8對照組 40 369.9±41.6 403.5±37.8

2.7 安全性評價

所有入選病例治療結(jié)束后，亦均未見肝、腎功能異常，未見其他不良反應(yīng)。

3 討 論

經(jīng)證明心力衰竭發(fā)生的關(guān)鍵在于心機的超負荷，西醫(yī)在臨床上治療常規(guī)的應(yīng)用強心利尿擴血管、減輕心臟負荷的藥物，同時針對原發(fā)疾病的病因進行積極治療，常用藥物包括利尿劑、RAAS抑制劑包括（ACEI、ARB、ARNI、醛固酮受體拮抗劑、腎素抑制劑）、β受體阻滯劑、正性肌力藥、伊伐布雷定、擴血管藥等幾類，并且還有一些相對新興的非藥物治療方法用于臨床，包括心臟再同步化裝置（CRT）、對高危人群行埋藏式心臟自動除顫裝置（ICD）的植入、對嚴重心臟事后進行左室輔助裝置、終末期患者進行心臟移植等，但畢竟還是少數(shù)人符合適應(yīng)癥，而能夠接受治療的少之又少；一部分心衰患者的臨床癥狀并不能通過這些藥物來真正明顯得到改善，心衰時有反復(fù)，痛苦往往伴隨終生，嚴重影響了病人的生活質(zhì)量，增加患者經(jīng)濟負擔(dān)。而中醫(yī)中藥對治療慢性心力衰竭療效顯著，具有整體調(diào)節(jié)、扶助正氣、辨證論治等優(yōu)勢，能很大程度幫助患者提高生活質(zhì)量。

“心衰”一詞首見于宋?陳師文之《圣濟總錄?心臟門》“心衰則健忘,不足則胸腹脅下與腰背引痛,驚悸,恍惚,少顏色,舌本強?！钡渲兴撌鲋靶乃ァ迸c現(xiàn)代醫(yī)學(xué)心衰并不一致,根據(jù)慢性心力衰竭在臨床中不同階段的癥狀表現(xiàn)，中醫(yī)學(xué)常常將慢性心力衰竭歸屬于“喘證”、“心悸”、“水腫”、“痰飲”等范疇。古代中醫(yī)學(xué)典籍中并沒有出現(xiàn)＂慢性心力衰竭＂一詞，但在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中其表現(xiàn)的癥狀和病機有相類似之處，諸如“心脹者，煩心，短氣，臥不安”、“煩則心下鼓，暴上氣而喘”、“水病下為跗腫大腹，……不得臥者，標(biāo)本俱病”、“心痹者，脈不通”、再如《內(nèi)經(jīng)?生氣通天論》“味過于咸，……心氣抑，味過于甘，心氣喘滿?！薄端貑?痹論篇》中提到：“心病者，脈不通……，暴上氣而喘……”，《素問?咳論》曰“心咳者，其狀引心痛，喉中介介如梗，甚者喉痹咽腫”。“心衰”作為病名被正式確定下來是在《中醫(yī)內(nèi)科疾病名稱規(guī)范研究》[2]中，這是中醫(yī)學(xué)對認識慢性心衰的一個質(zhì)的飛躍。

慢性心力衰竭的病因病機，中醫(yī)學(xué)認為陽氣虧虛是本病的病理基礎(chǔ)，而血瘀水內(nèi)停是本病的主要的病理表現(xiàn)。心力衰竭的中醫(yī)病機可以概括為:心氣虛—血瘀—水?！?心) 陽虛 (心氣虛加重) 。這一病機與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)心力衰竭的神經(jīng)內(nèi)分泌機制 (心功能不全—神經(jīng)內(nèi)分泌激活—心室重構(gòu)—心功能不全加重) 雖分屬不同的理論體系, 但在一定程度上有異曲同工之妙。[3]心屬火，為陽中之陽，人體生命活動有賴于心陽的溫煦。心力衰竭就是因為心的陽氣虛衰，功能不全，血脈運行不暢，以致臟腑經(jīng)脈失養(yǎng)，功能失調(diào)。所以在調(diào)理心氣之陰陽中，應(yīng)當(dāng)陰陽分治，溫補為上。心力衰的病機主要為心氣（陽）虛損，飲、瘀聚留。心陽氣虛是導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生的直接原因，由此而產(chǎn)生的血瘀、水邪則在心力衰竭的發(fā)展變化過程中，起著極為重要的作用。因而氣（陽）、血、水病變構(gòu)成了心力衰竭病理實質(zhì)的內(nèi)涵，氣（陽）虛→血瘀→水停的演變則是其病變規(guī)律，慢性心衰穩(wěn)定期的表現(xiàn)為本虛更加明顯,標(biāo)實不甚,對心力衰竭的中醫(yī)治療，多以當(dāng)溫陽益氣以復(fù)其本，活瘀利水而療其標(biāo)。

培本強心顆粒系吉林省著名中醫(yī)曲生教授治療心衰的常用方劑，方劑組成為：黨參30 g，仙靈脾30 g，桂枝15 g，黃芪50 g，當(dāng)歸15 g，蒼術(shù)15 g，茯苓20 g，柴胡10 g，枳殼15 g，丹參15 g，川芎15 g，紅花10 g，炙甘草10 g，葶藶子10 g，車前子30 g，制附片5 g，桑白皮20 g。本方中黃芪、附子為君，黃芪重用，補脾肺之氣，利水消腫。附子回陽救逆，補火助陽。參、蒼術(shù)、仙靈脾、干姜、桑白皮、葶藶子、車前子、茯苓、當(dāng)歸、川芎、紅花、丹參、桂枝共為臣藥，黨參、蒼術(shù)、茯苓共用，益氣健脾、燥濕除滿；仙靈脾補腎壯陽；干姜溫中散寒，與附子相伍，一走一守，共行回陽之功。桑白皮、葶藶子、車前子利水消腫，瀉心肺之水；當(dāng)歸、川芎、紅花、丹參活血化瘀、行氣止痛，又借桂枝之溫通之性以暢血行。柴胡、枳殼為佐藥，柴胡、枳殼一升一降，寬胸行氣。炙甘草為使藥，炙甘草調(diào)和諸藥。

通過本研究提示，培本強心顆粒聯(lián)合西藥治療，不僅能有效提升心衰療效和中醫(yī)證候，改善心功能，也能提升LVEF值、降低血漿BNP濃度、能夠增加6 min步行距離，很大程度提高患者生活質(zhì)量，且安全性較高。研究結(jié)果提示，培本強心顆粒治療陽虛血瘀型慢性心力衰竭臨床療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。