探討不同劑量奧美拉唑治療消化性潰瘍合并上消化道出血的臨床療效

姜良國

（山東省招遠(yuǎn)市畢郭中心衛(wèi)生院，山東 招遠(yuǎn)）

0 引言

消化性潰瘍是消化系統(tǒng)常見疾病之一，別名稱之為Hp相關(guān)性消化性潰瘍[1]。Hp通過促進(jìn)血清胃泌素大量分泌，從而誘導(dǎo)且加快消化性潰瘍發(fā)生、發(fā)展，是誘發(fā)上消化道出血的核心因素。臨床治療Hp相關(guān)性消化性潰瘍合并上消化道出血患者，以止血、抑制再度出血及抗休克為核心導(dǎo)向。Op是治療該類疾病的一線藥物，可有效減少出血并抑制發(fā)生二次出血[2]。但臨床對(duì)該藥物的最佳使用劑量尚不具有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)定論，較為認(rèn)同的理論是視患者病情而定。本研究旨在探析奧美拉唑兩種劑量治療消化性潰瘍合并上消化道出血的臨床療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院消化內(nèi)科收治于2017年1月至2019年1月的80例消化性潰瘍合并上消化道出血患者，隨機(jī)分為對(duì)照組（40 mg/次 /d）與觀察組（40 mg/次，2次 /d），各 40例。觀察組：男 24例，女 16例，年齡 24～67歲，平均（45.5±21.5）歲；對(duì)照組：男 22例，女18例，年齡22～64歲，平均（43.4±20.6）歲。兩組患者的一般資料不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），臨床可對(duì)比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均于發(fā)病后24 h內(nèi)就醫(yī)診治；經(jīng)胃鏡檢測(cè)均診斷為消化性潰瘍合并上消化道出血；胃鏡下可見不同程度的活動(dòng)性出血；大便常規(guī)檢測(cè)，表現(xiàn)為潛血陽性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并胃癌等消化系統(tǒng)惡性疾??；（2）既往長期服用奧美拉唑（或1個(gè)月內(nèi)有持續(xù)服用）；（3）治療過程中對(duì)藥物產(chǎn)生嚴(yán)重性過敏反應(yīng)；（4）入院后短時(shí)間內(nèi)突發(fā)性死亡；（5）妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法

兩組患者均常規(guī)禁食8 h以上、營養(yǎng)與血容量補(bǔ)充、糾正貧血等基礎(chǔ)輔助治療，若患者收縮壓不足90 mmHg、紅細(xì)胞比容不足20%、血紅蛋白不足70 g/L，體位變換時(shí)心率劇增或產(chǎn)生眩暈，則給予輸血處理。

奧美拉唑（黑龍江天宏藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20065650），選其40 mg稀釋于醫(yī)用生理鹽水100 mL，靜脈滴注，對(duì)照組患者1次/d，觀察組患者2次/d，兩組患者均持續(xù)治療5 d。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

抽取兩組患者外周血標(biāo)本，檢測(cè)血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞比容（HCT）、血肌酐（Scr）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）等水平；采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA），檢測(cè)兩組患者的PGⅠ、PG Ⅱ水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將數(shù)據(jù)納入SPSS 22.0軟件中分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，并以（）表示，P＜0.05為差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組 Hb、HCT、Scr、ALT、PG Ⅰ、PG Ⅱ水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 對(duì)比兩組患者的臨床各指標(biāo)水平（）

表1 對(duì)比兩組患者的臨床各指標(biāo)水平（）

紅細(xì)胞比容（%）組別 血紅蛋白（g/L）PG Ⅰ（ng/mL）PG Ⅱ（ng/mL）血肌酐（μmol/L）谷丙轉(zhuǎn)氨酶（U/L）觀察組（n=40） 94.74±5.9331.22±2.8675.38±8.9115.19±1.8592.71±8.76 23.51±2.43對(duì)照組（n=40） 90.11±5.4928.53±2.74115.72±12.4820.44±2.06104.25±7.9928.97±2.52 t 3.624 4.296 16.638 11.992 6.156 9.864 P 0.005 0.001 0.001 0.001 0.001 0.003

3 討論

HP相關(guān)性消化性潰瘍的發(fā)生成因與發(fā)病機(jī)制與胃酸對(duì)胃黏膜產(chǎn)生的侵蝕破壞作用具有正相關(guān)連帶性[3-5]。分泌大量胃酸可引發(fā)胃黏膜損傷而出血、糜爛，一旦胃持續(xù)性分泌且造成胃內(nèi)pH＜6.0時(shí)，即會(huì)直接阻礙胃黏膜正常凝血功能。而pH值一旦＜5.0，胃酸可通過持續(xù)性溶解新凝結(jié)血塊，引發(fā)消化道出血及持續(xù)性二次出血。

Op屬于專攻抗酸及抗?jié)兊馁|(zhì)子泵抑制類藥物[6]。該藥物于酸性條件下濃集效果較強(qiáng)，其特異性作用主要集中發(fā)生于胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵部位，以二硫鍵與質(zhì)子泵作途徑產(chǎn)生不可逆性合并、抑制胃酸分泌的最終環(huán)節(jié)。同時(shí)相關(guān)研究表明，其可實(shí)現(xiàn)選擇性抑制H+-K+-KTP酶活性，將胃蛋白酶原轉(zhuǎn)化為胃蛋白酶[7]。由于胃酸分泌最后一個(gè)環(huán)節(jié)是借助H+-K+-KTP酶作用下，于壁細(xì)胞實(shí)現(xiàn)泌酸，若H+-K+-KTP酶功能受到阻礙，因此不論如何，壁細(xì)胞受體活性物質(zhì)均不發(fā)揮任何作用，最終即可實(shí)現(xiàn)持久抑酸，提升胃內(nèi)pH值濃度并糾正其至中度標(biāo)準(zhǔn)，且維持長時(shí)間的均衡狀態(tài)，以此實(shí)現(xiàn)止血及預(yù)防再度出血。同時(shí)Op還具有抗幽門螺桿菌作用，因而可促使?jié)儾课谎杆儆?。?duì)此有相關(guān)研究表明，奧美拉唑通過恢復(fù)血小板活性，促進(jìn)潰瘍出血面愈合，加快止血[8]。

消化性潰瘍并發(fā)上消化道出血患者可伴隨出血時(shí)間延長而增加出血量，逐漸產(chǎn)生休克癥狀及休克指數(shù)持續(xù)性上升，血常規(guī)方面主要表現(xiàn)為Hb、HCT水平降低。檢測(cè)患者Hb、HCT水平以及休克指數(shù)，可為客觀反映患者出血量且評(píng)估臨床止血效果提供實(shí)質(zhì)性的參考依據(jù)。本次研究結(jié)果顯示，觀察組血紅蛋白、紅細(xì)胞比容、血肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。推斷藥物作用為：Op通過調(diào)節(jié)患者胃液酸堿度，加快血小板恢復(fù)正?；钚裕种瞥鲅c(diǎn)凝血塊功能遭受損害，從而實(shí)現(xiàn)快速止血，且具有較強(qiáng)的藥效維持作用，進(jìn)而有效控制發(fā)生上消化道再次出血。

Op可抑制胃酸分泌，可對(duì)PGⅠ、PGⅡ合并產(chǎn)生減少作用，尤其對(duì)PGⅠ抑制作用較為顯著。因而檢測(cè)患者的PGⅠ/PGⅡ比值水平，可客觀表現(xiàn)奧美拉唑抑制胃酸分泌及止血效果。本次研究結(jié)果顯示，觀察組PG Ⅰ、PG Ⅱ水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。即可表明，奧美拉唑加大劑量可進(jìn)一步發(fā)揮抑酸作用，這一點(diǎn)可作為該藥物發(fā)揮止血效果的核心作用機(jī)制，可證實(shí)奧美拉唑適當(dāng)增加服藥次數(shù)治療Hp相關(guān)性消化性潰瘍合并上消化道出血的臨床療效十分顯著。

綜上所述，對(duì)治療消化性潰瘍并發(fā)上消化道出血患者使用加大劑量奧美拉唑（40 mg/次，2次/d）治療方案，其止血效果顯著優(yōu)于正常劑量（40 mg/次/d），可進(jìn)一步均衡PG分泌、提升機(jī)體細(xì)胞免疫力，促進(jìn)患者康復(fù)，臨床具有推廣應(yīng)用價(jià)值。