海南省69例新型冠狀病毒肺炎確診病例的流行病學與臨床特征分析

陳 寶，周小莉，陳 媛，符 娟，丘美嬌，林尤斌，吳 偉，莊海霞，吳 彪

(海南省人民醫(yī)院、海南醫(yī)學院附屬海南醫(yī)院a.預(yù)防保健處疾病預(yù)防控制辦公室； b.感染科，?？?570100)

自2019年12月以來，湖北省武漢市陸續(xù)發(fā)現(xiàn)多例新型冠狀病毒肺炎(簡稱新冠肺炎)病例[1]，隨著疫情的蔓延，我國其他地區(qū)及境外也相繼發(fā)現(xiàn)了此類病例，在世界范圍內(nèi)引起廣泛關(guān)注。截至3月19日24時，據(jù)31個省(自治區(qū)、直轄市)和新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團報告，現(xiàn)有確診病例6569例(其中重癥病例2136例)，累計治愈出院病例71 150例，累計死亡病例3248例，累計報告確診病例80 967例，現(xiàn)有疑似病例104例[2]。有報道[3]顯示，新冠肺炎患者常出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、氣促、肌肉酸痛、乏力等。本文擬通過描述新冠肺炎確診病例的流行病學和臨床特征，以期為新冠肺炎的病例發(fā)現(xiàn)及防治提供科學依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

根據(jù)《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版)》[4]的診斷標準，選取2020年1月18日0時至2月29日24時，海南省人民醫(yī)院收治的69例新型冠狀病毒肺炎確診病例為研究對象。確診病例診斷符合診療方案中的疑似病例定義，即有明確的流行病學史和(或)符合以下臨床表現(xiàn)：1)發(fā)熱和(或)呼吸道癥狀；2)具有新型冠狀病毒肺炎影像學特征；3)發(fā)病早期白細胞總數(shù)正?；蚪档?，淋巴細胞計數(shù)減少，并且鼻咽拭子、痰和其他下呼吸道分泌物、血液、糞便等標本新型冠狀病毒核酸陽性或病毒基因測序與已知的新型冠狀病毒高度同源。

1.2 臨床分型

根據(jù)《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版)》[4]將確診病例分為4型。1)輕型，指臨床癥狀輕微，影像學未見肺炎表現(xiàn)。2)普通型，v具有發(fā)熱、呼吸道等癥狀，影像學可見肺炎表現(xiàn)。3)重型，符合下列任何一條：①出現(xiàn)氣促，呼吸頻率≥30 次·min-1；②靜息狀態(tài)下，指氧飽和度≤93%；③動脈血氧分壓(PaO2)/吸氧濃度(FiO2)≤300 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。4)危重型，符合以下情況之一：①出現(xiàn)呼吸衰竭，且需要機械通氣；②出現(xiàn)休克；③合并其他器官功能衰竭需ICU監(jiān)護治療。

1.3 研究方法

1.3.1 病例資料采集

參照《新型冠狀病毒感染的肺炎防控方案(第三版)》[5]中的新冠肺炎病例個案調(diào)查表，自制信息收集表，由3人分別獨立開展確診病例資料收集工作，包括病例的一般情況、流行病學史、發(fā)病時間、發(fā)病后首次就診時間、確診時間、入院時間、臨床癥狀、實驗室檢查、肺部影像學、實驗室檢查等。

1.3.2 變量定義

1)無癥狀感染者：新型冠狀病毒核酸陽性，但無任何臨床癥狀，如發(fā)熱、咳嗽、四肢無力等。2)發(fā)病時間：患者主訴咳嗽或發(fā)熱開始的日期，無癥狀感染者的發(fā)病日期以核酸確診當日替代。3)病例類型：輸入性病例，發(fā)病前14 d內(nèi)的居住地為海南省外或發(fā)病前14 d內(nèi)曾離開海南；本地病例，發(fā)病前14 d內(nèi)未曾離開海南。

1.4 統(tǒng)計學方法

通過Excel軟件整理確診病例的資料，描述確診病例的流行病學特征及不同臨床分型病例的臨床特征。統(tǒng)計分析采用SPSS22.0統(tǒng)計分析軟件，缺失數(shù)據(jù)未進行填補。計量資料不符合正態(tài)分布采用中位數(shù)(M)和第25、第75百分位數(shù)(P25、P75)表示；計數(shù)資料以頻數(shù)(n)和百分比(%)表示。

2 結(jié)果

2.1 病例概況

截至2020年2月29日24時，海南省人民醫(yī)院共收治69例新冠肺炎確診病例，其中輕型3例(4.35%)，普通型54例(78.26%)，重型3例(4.35%)，危重型9例(13.04%)；5例無癥狀感染者(7.25%)；年齡28～83歲，中位年齡51.0(37.5，62.0)歲；治愈64例(92.75%)，在院2例(2.90%)，死亡3例(4.35%)，死亡病例均為男性且合并高血壓等基礎(chǔ)疾病。

2.2 流行病學特征

2.2.1 時間分布

69例確診病例的發(fā)病時間自2020年1月1日至2020年2月9日。

1月22日，國家衛(wèi)健委確認海南省首例新冠肺炎確診病例，該病例于1月17日發(fā)病，1月20日入院治療。自首例確診發(fā)病后6 d內(nèi)，未見本地病例發(fā)病。

1月17日至2月5日間，發(fā)病以輸入性病例為主，自2月6日起，收治或轉(zhuǎn)入院的病例均為本地病例。

發(fā)病高峰為1月22日至2月3日。確診病例的發(fā)病時間分布見圖1。

2.2.2 地區(qū)分布及流行病學史

輸入性病例55例(79.71%)，其中武漢市44例、湖北省其他地區(qū)7例，重慶市2例，新疆、內(nèi)蒙古各1例，本地病例14例(20.29%)。

69例確診病例中，武漢及周邊地區(qū)旅游或居住者52例(75.36%)，聚集性發(fā)病18例(26.09%)，與確診患者有接觸史11例(15.94%)，與來自武漢或周邊地區(qū)的有發(fā)熱或呼吸道癥狀患者接觸史8例(11.59%)，與來自武漢或周邊地區(qū)無癥狀人群接觸史2例(2.89%)，與來自其他地方的有發(fā)熱或呼吸道癥狀患者接觸史1例(1.44%)，與其他有病例報告地區(qū)旅游或居住者接觸史1例(1.44%)。

2.2.3 人群分布

男性41例(59.42%)，女性28例(40.58%)，男女性別比為1.46:1，輕型/普通型患者男性32例(56.14%)、女性25例(43.86%)，重型/危重型患者中男性9例(75.00%)、女性3例(25.00%)。漢族68例(98.55%)，黎族1例(1.45%)。

<20歲年齡組無確診病例，20～29歲組3例，30～39歲組17例，40～49歲組9例，50～50歲組19例，60～69歲組16例，70～79歲組4例，≥80歲組1例，年齡分布以青年、老年人居多。分別統(tǒng)計不同地區(qū)確診病例的年齡分布后發(fā)現(xiàn)，輸入性病例中60歲以上年齡組占比達38.2%；本地病例中無60歲以上年齡組病例，以30～49歲年齡段為主(54.3%)。不同病例來源的年齡分布見圖2。

離退休人員12例(17.39%)，工人4例(5.79%)，公司職員、個體經(jīng)營者、家務(wù)及待業(yè)各3例(4.35%)，干部2例(4.35%)，醫(yī)生(非醫(yī)源性感染)、教師、農(nóng)民、會計師、電腦技術(shù)員、司機、廚師各1例，其他及不詳35例。

2.3 臨床特征

2.3.1 主要臨床表現(xiàn)

69例確診病例的臨床癥狀以發(fā)熱(88.41%)、咳嗽(72.46%)為主，可見乏力(40.58%)、氣促(36.23%)、咳痰(34.78%)、腹瀉(18.84%)、肌痛(15.94%)、咽痛(11.59%)、嘔吐(10.14%)。輕型/普通型患者的臨床表現(xiàn)以發(fā)熱(85.94%)、咳嗽(70.18%)、乏力(31.58%)為主；重型/危重型患者的臨床表現(xiàn)以發(fā)熱(100.00%)、氣促(100.00%)、咳嗽(83.33%)、乏力(83.33%)為主。病程中最高體溫范圍為36.8～39.8 ℃，中位體溫38.0(37.7,38.7)℃。輕型/普通型患者最高體溫范圍為36.8～39.4 ℃，中位體溫38.0(37.6,38.6)℃；重型/危重型患者最高體溫范圍為38.0～39.8 ℃，中位體溫38.8(38.5,39.3)℃。69例確診病例的主要臨床表現(xiàn)見表1。

表1 69例新冠肺炎確診病例的主要臨床表現(xiàn) 例(%)

2.3.2 肺部影像學檢查

所有病例均出現(xiàn)肺部病變表現(xiàn)，絕大多數(shù)病例出現(xiàn)多發(fā)小斑片影(92.75%)、肺外帶明顯(88.41%)、多發(fā)肺浸潤影(88.41%)、多發(fā)磨玻璃影(88.41%)、雙側(cè)肺部病變(85.51%)等肺部影像學改變。輕型/普通型患者的肺部影像學改變以多發(fā)小斑片影(92.98%)、多發(fā)磨玻璃影(87.72%)、肺外帶明顯(87.72%)、多發(fā)肺浸潤影(85.96%)為主；重型/危重型患者的肺部影像學改變以雙側(cè)肺部病變(100.00%)、多發(fā)肺浸潤影(100.00%)、多發(fā)小斑片影(90.00%)、肺外帶明顯(90.00%)、多發(fā)磨玻璃影(90.00%)為主。69例確診病例的肺部影像學檢查結(jié)果見表2。

表2 69例新冠肺炎確診病例的肺部影像學檢查結(jié)果 例(%)

2.3.3 實驗室檢查

大多數(shù)患者的白細胞、淋巴細胞百分率、淋巴細胞絕對值正?；蚪档?；中性粒細胞百分率正常或升高；紅細胞、血紅蛋白、血小板計數(shù)、肌酸激酶正常。發(fā)病早期C-反應(yīng)蛋白多為升高，未見明顯肝功能損害，凝血功能無明顯變化。輕型/普通型患者淋巴細胞百分率以正常為主(86.44%)，重型/危重型患者淋巴細胞百分率以降低為主(83.33%)；輕型/普通型患者淋巴細胞絕對值以正常為主(87.72%)，重型/危重型患者淋巴細胞絕對值以降低為主(66.67%)；輕型/普通型患者中性粒細胞百分率以正常為主(91.23%)，重型/危重型患者中性粒細胞百分率以升高為主(75.00%)；重型/危重型患者肌酸激酶升高的比例為41.67%，而輕型/普通型患者的肌酸激酶升高的比例僅為1.82%。69例確診病例的主要實驗室檢查見表3。

表3 69例新冠肺炎確診病例的主要實驗室檢查結(jié)果 例(%)

實驗室檢查以入院或首次檢測統(tǒng)計；#表示部分病例缺失該項指標。

3 討論

通過對69例新冠肺炎的研究，確診病例發(fā)病日期曲線變化提示，疫情呈下降趨勢，但對于本地病例的防控、尤其是杜絕聚集性病例的出現(xiàn)尤為重要。69例確診病例中，未見未成年病例，這與國內(nèi)相關(guān)報道[6]顯示的人群對新型冠狀病毒普遍易感的報道不一致，可能原因是由于本院主要收治成年確診病例所致[7]。且由于收治范圍的改變，本院自2月9日后不再新增確診病例，一定程度上影響本研究的病例數(shù)，后期可進一步收集省內(nèi)其他定點收治醫(yī)院的病例信息，以全面闡述海南省新冠肺炎病例的特征。

本研究中，確診患者的重癥/危重癥比率為17.39%，較國內(nèi)研究[8]報道的18.59%略低，可能原因是當?shù)夭±玫酵咨凭戎危行а泳徚思膊〉倪M展。以年齡分組，進一步分析后發(fā)現(xiàn)，輸入性病例中，60歲以上年齡組占比達38.2%，略高于國內(nèi)研究[8]報道的31.2%；本地病例中無60歲以上年齡組病例，以30～49歲年齡段為主(54.3%)。出現(xiàn)不同病例來源不同年齡構(gòu)成的可能原因是春節(jié)黃金周期間，“候鳥”人群或島外游客多為老年人，本地中青年人群的生活習慣、活動范圍較廣、與輸入性病例接觸機會較大等因素有關(guān)。

確診病例的臨床癥狀以發(fā)熱、咳嗽為主。值得注意的是，本研究中發(fā)現(xiàn)8例(11.59%)確診病例在整個病程中無發(fā)熱，這一比例高于SARS和MERS病毒感染者[9]，且本研究中發(fā)現(xiàn)5例無癥狀感染者，這些均提示在診療行為中不應(yīng)忽視無發(fā)熱的疑似病例，提高病例發(fā)現(xiàn)水平。對此，有密切接觸史的人群應(yīng)盡早行核酸、胸部影像學檢查，以盡快排除或確診，有效切斷無癥狀感染者作為傳染源的傳播鏈，對疫情防控具有較大的公共衛(wèi)生意義。

回顧確診病例的胸部影像學檢查及實驗室檢查發(fā)現(xiàn)，確診病例早期即有胸部影像學改變，多有肺部多發(fā)小斑片影(92.75%)、肺外帶明顯(88.41%)、多發(fā)肺浸潤影(88.41%)、多發(fā)磨玻璃影(88.41%)、雙側(cè)肺部病變(85.51%)等肺部影像學改變，但肺實變少見(8.69%)，這與王云云等[10]開展的新冠肺炎尸體系統(tǒng)解剖工作所發(fā)現(xiàn)的肺部改變一致，這提示新冠肺炎的肺部纖維化及實變沒有SARS導致的病變嚴重。

確診病例的血常規(guī)、生化等實驗室檢查未見明顯變化。但重型/危重型患者的淋巴細胞百分率、淋巴細胞絕對值以降低為主，與HUANG等[3]的報道一致，且本研究中重型/危重型患者的中性粒細胞百分率以升高為主，研究結(jié)果提示新型冠狀病毒可能導致機體免疫功能降低，引起感染，并發(fā)重癥肺炎。此外，重型/危重型患者肌酸激酶升高的比例為41.67%，而輕型/普通型患者的肌酸激酶升高的比例僅為1.82%，這與程克斌等[11]的研究結(jié)果一致，提示新型冠狀病毒感染后可能引起心肌損傷。此外，本研究中3例死亡病例均合并高血壓，對合并高血壓的新冠肺炎患者，應(yīng)提高警惕，避免繼發(fā)細菌感染引起炎癥因子風暴導致心肌損害及心跳驟停，從而降低疾病病死率。

據(jù)現(xiàn)有的病例研究發(fā)現(xiàn)，新冠肺炎的主要傳播途徑為經(jīng)呼吸道飛沫和密切接觸，在相對封閉的環(huán)境中長時間暴露于高濃度氣溶膠的情況下存在氣溶膠傳播的可能[12]。目前，當?shù)匦鹿诜窝追揽毓ぷ鞒躏@成效，但疫情防控工作仍不可掉以輕心，尤其是在今后的疾病監(jiān)測工作中，可借鑒李翔等[13]的研究成果，在現(xiàn)有傳染病疫情報告管理系統(tǒng)的基礎(chǔ)上，增加發(fā)熱呼吸道癥候群的監(jiān)測平臺，以便早期發(fā)現(xiàn)病人，盡快識別新發(fā)、突發(fā)傳染病，及時遏制疫情的進一步擴散。