• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    新生兒敗血癥的診療進(jìn)展

    2020-06-08 10:39:51洪美婷敖當(dāng)

    洪美婷 敖當(dāng)

    【摘要】 新生兒敗血癥(neonatal septicemia,NS)是指新生兒期感染并可培養(yǎng)出各種致病菌所引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征。新生兒是一個(gè)特殊的群體,雖然醫(yī)療條件、環(huán)境衛(wèi)生日漸改善,仍然是威脅新生兒生命的重大疾病之一,因此對(duì)新生兒敗血癥進(jìn)行早期識(shí)別、早期診斷、早期治療顯得尤為重要。但新生兒敗血癥缺乏特異性,且血培養(yǎng)作為診斷敗血癥的金標(biāo)準(zhǔn)有所需時(shí)間長(zhǎng)、陽(yáng)性率低的特點(diǎn),對(duì)診斷具有一定的難度。因此本文將對(duì)新生兒敗血癥的高危因素、臨床表現(xiàn)、病原體分析及實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行論述。

    【關(guān)鍵詞】 新生兒敗血癥 早發(fā)敗血癥 晚發(fā)敗血癥 血培養(yǎng)

    Progress in Diagnosis and Treatment of Neonatal Septicemia/HONG Meiting, AO Dang. //Medical Innovation of China, 2020, 17(13): -172

    [Abstract] Neonatal septicemia (NS) refers to systemic inflammatory response syndrome caused by neonatal infection and culturing various pathogenic bacteria. Newborn is a special group, although the medical conditions and environmental hygiene are improving day by day, it is still one of the major diseases that threaten the life of newborn, so it is particularly important to early identify, early diagnosis and early treatment of NS. However, NS is lack of specificity, and it takes a long time and low positive rate for blood culture as the gold standard for the diagnosis of septicemia, which is difficult to diagnose. Therefore, this paper will discuss the high risk factors, clinical manifestations, pathogen analysis and laboratory examination of NS.

    [Key words] Neonatal septicemia Early-onset sepsis Late-onset sepsis Blood culture

    First-authors address: Guangdong Medical University, Zhanjiang 524000, China

    doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2020.13.042

    新生兒敗血癥在存活新生兒中的發(fā)病率為4.5‰~9.7‰[1],雖然醫(yī)療條件、環(huán)境衛(wèi)生日漸改善,仍是嚴(yán)重威脅新生兒生命的重大疾病。除外界因素影響,還有新生兒免疫器官及系統(tǒng)發(fā)育相對(duì)不成熟,抵抗力相對(duì)低下,故對(duì)外界環(huán)境適應(yīng)力差,生存能力弱,使得新生兒容易發(fā)生各種感染,且感染容易進(jìn)一步發(fā)展成全身炎癥反應(yīng)綜合征,甚至感染性休克,最后導(dǎo)致死亡。加之近年來(lái),病原譜發(fā)生變化,如B族鏈球菌(group B streptococcus,GBS)在早發(fā)敗血癥(earLy-onset sepsis,EOS)中檢出有增高趨勢(shì)[2],同時(shí)由于侵入性操作的增加,廣譜抗生素的大量應(yīng)用,條件致病菌、多重耐藥菌、真菌引起的膿毒癥日漸增多,據(jù)近5年的研究顯示,新生兒敗血癥的發(fā)病率下降極為緩慢[3],甚至文獻(xiàn)[4]報(bào)道重癥敗血癥的發(fā)病率有逐年增高的趨勢(shì)。

    1986年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組制定了“新生兒敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)初步方案”[5],隨著對(duì)疾病的認(rèn)識(shí),醫(yī)療技術(shù)的提高,于2003年又制定了“新生兒敗血癥診療方案”[6]。但時(shí)代、環(huán)境、技術(shù)都在變化,抗菌譜特別是B族鏈球菌在早發(fā)型敗血癥中檢出有增高趨勢(shì)[7],非特異性檢查手段的更新,抗菌藥物使用的觀念發(fā)生變化等,因此中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)新生兒科醫(yī)師分會(huì)感染專業(yè)委員會(huì),結(jié)合我國(guó)實(shí)際國(guó)情,于2019年制定“新生兒敗血癥診斷及治療專家共識(shí)(2019版)”[8]。

    膿毒癥(sepsis)是指各種包括細(xì)菌、病毒、真菌、原蟲(chóng)等感染所引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征,其中血液或者無(wú)菌腔隙能培養(yǎng)出致病菌的稱敗血癥(septicemia)。由于新生兒不會(huì)口頭表達(dá),臨床表現(xiàn)不典型,血培養(yǎng)結(jié)果出來(lái)慢,新生兒敗血癥的診斷在平時(shí)臨床工作中有一定的難度,需要根據(jù)病史中是否存在高危因素,結(jié)合臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)等綜合考慮,而明確診斷則需要培養(yǎng)出致病菌。

    新生兒敗血癥根據(jù)發(fā)病時(shí)間,被分為早發(fā)敗血癥(earLy-onset sepsis,EOS)和晚發(fā)敗血癥(Late-onset sepsis,LOS)。EOS定義為發(fā)病時(shí)間≤3日齡,而LOS為>3日齡[9]??紤]到EOS與LOS在高危因素、臨床表現(xiàn)、致病菌以及治療上存在差異性,需分別討論。

    1 高危因素

    1.1 以下主要因素與EOS的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān) 尤其是GBS感染[10-12],大多考慮是母體病原菌的垂直傳播(產(chǎn)前或產(chǎn)時(shí)感染)。(1)絨毛膜羊膜炎:絨毛膜羊膜炎可能反映的是宮內(nèi)發(fā)生的感染[13]。(2)產(chǎn)時(shí)孕婦發(fā)熱,體溫≥38 ℃。(3)分娩時(shí)新生兒胎齡<37周和/或低出生體重。(4)母體GBS移植和其他發(fā)現(xiàn)會(huì)增加新生兒GBS感染的風(fēng)險(xiǎn),包括以下任何一項(xiàng):①妊娠期間、妊娠晚期,GBS陰道-直腸篩查陽(yáng)性;②先前患有GBS疾病的嬰兒;③當(dāng)前懷孕期間有GBS細(xì)菌尿;④產(chǎn)時(shí)核酸擴(kuò)增試驗(yàn)對(duì)GBS呈陽(yáng)性。(5)胎膜早破≥18 h:當(dāng)膜破裂超過(guò)18 h時(shí),證明敗血癥的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加10倍至1%[14]。

    1.2 LOS大多是院內(nèi)發(fā)生的感染和/或社區(qū)獲得性感染 (1)早產(chǎn)和/或低出生體重兒:胎齡、出生體重越不理想的新生兒住院時(shí)間也相對(duì)越長(zhǎng),發(fā)生院內(nèi)感染的風(fēng)險(xiǎn)也就越大。(2)有創(chuàng)診療措施:機(jī)械通氣、中心靜脈置管等。(3)不合理應(yīng)用抗菌藥物。(4)不恰當(dāng)?shù)男律鷥禾幚恚耗殠ёo(hù)理不到位,生殖器沒(méi)有清洗等。

    2 臨床表現(xiàn)

    新生兒敗血癥的臨床表現(xiàn)多樣且無(wú)特異性,從輕微的癥狀到嚴(yán)重的膿毒性休克都有可能出現(xiàn),其中表現(xiàn)為體溫不穩(wěn)定(主要是發(fā)熱),煩躁,嗜睡,呼吸道癥狀(氣促、呼吸困難、低氧血癥),喂養(yǎng)不耐受,心動(dòng)過(guò)速,灌注不良和低血壓等[15]。新生兒敗血癥的癥狀和體征,具體如下。

    2.1 胎兒和分娩異常 分娩期間胎兒和新生兒的不適,以下跡象可能是新生兒敗血癥的早期指標(biāo):(1)產(chǎn)前胎兒心動(dòng)過(guò)速,可能是由于羊膜內(nèi)感染引起的。(2)胎糞污染的羊水,與敗血癥風(fēng)險(xiǎn)增加兩倍有關(guān)[11]。(3)Apgar評(píng)分≤6分,與敗血癥風(fēng)險(xiǎn)增加36倍相關(guān)[16]。

    2.2 溫度不穩(wěn)定 受感染的新生兒體溫可能會(huì)升高、降低或正常。足月敗血癥的患兒比低體溫的早產(chǎn)嬰兒更容易發(fā)熱[15]。足月兒的體溫升高是令人關(guān)注的問(wèn)題,如果持續(xù)存在,則高度懷疑感染[17-18]。

    2.3 呼吸和心臟循環(huán)癥狀 感染的新生兒常見(jiàn)呼吸和心臟循環(huán)癥狀,約有85%的EOS新生兒出現(xiàn)呼吸窘迫[19]。呼吸暫停較少見(jiàn),發(fā)生在38%的病例中,早產(chǎn)兒比足月兒更容易發(fā)生。呼吸暫停是晚發(fā)GBS敗血癥的典型癥狀。心動(dòng)過(guò)速是NS的常見(jiàn)發(fā)現(xiàn),但非特異性,心動(dòng)過(guò)緩也可能發(fā)生,灌注不良和低血壓是敗血癥的更敏感指標(biāo),但這些往往較晚才能發(fā)現(xiàn)。

    2.4 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 NS的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)包括嗜睡,反應(yīng)差,喂養(yǎng)不耐受,煩躁不安和癲癇發(fā)作[15]。癲癇發(fā)作是NS的罕見(jiàn)表現(xiàn),但與感染的可能性高有關(guān)。癲癇發(fā)作是20%~50%的新生兒腦膜炎的特征[20]。

    2.5 其他發(fā)現(xiàn) 下面列出了與NS相關(guān)的其他發(fā)現(xiàn):黃疸、肝腫大、喂養(yǎng)不良、嘔吐、腹脹,腹瀉[15,19]。

    3 病原體

    在西方發(fā)達(dá)地方,EOS常見(jiàn)的病原體為GBS與大腸埃希菌,但是我國(guó)則以腸桿菌屬為主(如大腸埃希菌),細(xì)菌譜在不同地域是有差別的,但隨著社會(huì)發(fā)展,近年來(lái)在我國(guó)一些經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地方GBS有逐漸增多的傾向。與新生兒敗血癥相關(guān)的其他細(xì)菌,具體如下:(1)單核細(xì)胞增生李斯特菌盡管是公認(rèn)的EOS的病因,但僅見(jiàn)于新生兒敗血癥的罕見(jiàn)病例,在李斯特菌病暴發(fā)期間更為常見(jiàn)[21-22]。(2)金黃色葡萄球菌,包括社區(qū)獲得的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌,是新生兒敗血癥的潛在病原體[23]。足月兒的葡萄球菌感染通常與皮膚、骨骼或受累關(guān)節(jié)有關(guān)。(3)腸球菌是早產(chǎn)嬰兒中常見(jiàn)的病原體,在其他健康的足月新生兒中是敗血癥的罕見(jiàn)原因。(4)其他革蘭氏陰性細(xì)菌(包括肺炎克雷伯菌)和銅綠假單胞菌與晚感染有關(guān),尤其是在新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房(NICU)住院的嬰兒中[24],多見(jiàn)于氣管插管呼吸機(jī)輔助通氣的患兒。(5)凝固酶陰性葡萄球菌(CoNS)通常是住院新生兒(主要是早產(chǎn)嬰兒和/或有留置血管內(nèi)導(dǎo)管的嬰兒)在醫(yī)院感染的原因。

    4 實(shí)驗(yàn)室檢查

    4.1 病原學(xué)檢查 (1)血培養(yǎng):血培養(yǎng)陽(yáng)性可以明確診斷NS,但血培養(yǎng)結(jié)果時(shí)間慢,一般至少需要2 d,敏感度低,且陽(yáng)性率跟采血部位、采血量、是否開(kāi)始抗生素治療等密切相關(guān)。為提高陽(yáng)性率,可以通過(guò)靜脈穿刺、動(dòng)脈穿刺或重新插入的臍動(dòng)脈、血管通路導(dǎo)管中采樣來(lái)獲得血液培養(yǎng)物。從留置的臍帶或中央靜脈導(dǎo)管抽出的血液陽(yáng)性培養(yǎng)結(jié)果可能難以解釋,因?yàn)樗鼈兛梢灾甘疚廴净驅(qū)Ч芏ㄖ?,而不是真正的全身感染。最佳血液量取決于嬰兒的體重,當(dāng)使用一個(gè)培養(yǎng)瓶時(shí),1 mL的血液量是理想的最佳檢測(cè)[10]。建議的最佳體積是體重≤3 kg的嬰兒為2 mL,3~5 kg的嬰兒為3 mL。不建議將此體積分成兩等份以接種厭氧培養(yǎng)瓶和有氧培養(yǎng)瓶,因?yàn)檫@可能會(huì)降低靈敏度。對(duì)于臨床上高度懷疑敗血癥的新生兒,在開(kāi)始經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療前,就應(yīng)完善血培養(yǎng)檢查。當(dāng)分離出已知細(xì)菌病原體時(shí),還需鑒別感染和污染可能。(2)尿培養(yǎng):對(duì)于日齡7 d以上的嬰兒,敗血癥評(píng)估中應(yīng)通過(guò)清潔導(dǎo)尿留取尿液標(biāo)本,進(jìn)行尿培養(yǎng),多用于LOS的病原學(xué)診斷[25]。(3)腦脊液培養(yǎng):根據(jù)文獻(xiàn)[12]報(bào)道稱約有四分之一的新生兒敗血癥合并有腦膜炎的可能,因此腰椎穿刺檢查在協(xié)助診斷中尤為重要,血培養(yǎng)陰性結(jié)果不是除外NS和腦膜炎的指標(biāo)[13]。腰椎穿刺術(shù)應(yīng)在存在以下任何一種情況的嬰兒中進(jìn)行:①血培養(yǎng)陽(yáng)性;②有臨床表現(xiàn)且實(shí)驗(yàn)室檢查強(qiáng)烈提示敗血癥;③接受抗生素治療時(shí)臨床狀況惡化。(4)核酸檢測(cè):隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展,越來(lái)越多新技術(shù)用來(lái)檢測(cè)病原體,如檢測(cè)細(xì)菌16S rRNA基因的PCR試劑。16S rRNA基因檢測(cè)的突出優(yōu)勢(shì)在于快速診斷且具有更高的靈敏性,不受抗生素和標(biāo)本中菌群數(shù)量的影響,克服了細(xì)菌培養(yǎng)假陰性的不足之處。

    4.2 實(shí)驗(yàn)室非特異性檢查 (1)白細(xì)胞計(jì)數(shù):白細(xì)胞計(jì)數(shù)在不同年齡段的異常值不一樣,6小時(shí)齡~

    3日齡≥30×109/L,3日齡及以上為≥20×109/L,或任何日齡<5×109/L,均提示異常。新生兒特別是早期新生兒,白細(xì)胞計(jì)數(shù)波動(dòng)較大,所以在EOS中的診斷意義不是很大,而白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少則顯得更有意義[26]。(2)不成熟中性粒細(xì)胞/總中性粒細(xì)胞(immature/totaL neutrophiL,I/T):升高的I/T比值(≥0.2)具有嗜中性粒細(xì)胞指數(shù)對(duì)預(yù)測(cè)NS的最佳敏感性,當(dāng)與危險(xiǎn)因素和/或其他檢查結(jié)合使用時(shí),可以作為初步篩查的方法[11,27]。正常的I/T比值有助于排除敗血癥。然而,升高的值并不能很好地預(yù)測(cè)敗血癥,可能在25%~50%的未感染嬰兒中觀察到[11,27-28]。(3)血小板計(jì)數(shù):血小板計(jì)數(shù)減少多見(jiàn)于革蘭陰性桿菌和真菌感染,提示預(yù)后差的可能。(4)C反應(yīng)蛋白(C reactive protein,CRP):CRP在包括敗血癥在內(nèi)的炎癥條件下會(huì)增加。多種非感染性炎癥也可引起CRP升高,包括母親發(fā)燒,胎兒窘迫,壓力分娩,圍生期窒息,胎糞吸入和腦室內(nèi)出血[29]。由于CRP缺乏足夠的敏感度和特異度[30],因此單次測(cè)量CRP對(duì)診斷NS不是有用的幫助。但是,CRP值的順序評(píng)估可能有助于支持?jǐn)⊙Y的診斷。如果CRP水平持續(xù)保持正常,則新生兒細(xì)菌性敗血癥的可能性不大[10]。CRP水平可能有助于指導(dǎo)懷疑新生兒細(xì)菌感染的抗生素治療的持續(xù)時(shí)間。在開(kāi)始抗生素治療后24~48 h,CRP水平保持正常的嬰兒通常不會(huì)受到感染,如果培養(yǎng)陰性,通常不需要進(jìn)一步的抗生素治療。(5)降鈣素(PCT)是降鈣素肽的前體。它由實(shí)質(zhì)細(xì)胞響應(yīng)細(xì)菌毒素而釋放,導(dǎo)致細(xì)菌感染患者的血清水平升高。幾項(xiàng)觀察性研究表明,PCT可能是鑒定感染新生兒的有用標(biāo)記[31-33]。在2015年對(duì)18項(xiàng)研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)中,PCT對(duì)新生兒敗血癥的檢測(cè)靈敏度為72%~79%,特異度為72%~90%[33]。因此,盡管PCT是有前途的標(biāo)志物,但它作為NS的唯一或主要診斷指標(biāo)似乎并不可靠。

    5 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    根據(jù)2019年版新生兒敗血癥診斷及治療專家共識(shí)將新生兒敗血癥細(xì)分為EOS和LOS,再分別分為疑似診斷、臨床診斷及確定診斷。由于EOS和LOS除年齡不同,其他診斷標(biāo)準(zhǔn)無(wú)異常,故這里不再分別敘述,診斷標(biāo)準(zhǔn)如下。(1)疑似診斷:臨床表現(xiàn)異常;母親有感染;存在分娩高危因素。(2)臨床診斷:有異常臨床表現(xiàn),同時(shí)符合任意一項(xiàng)指標(biāo):①血液非特異檢查有兩項(xiàng)以上異常;②腦脊液提示化膿性腦膜炎可能;③血液中可以檢測(cè)出致病菌基因。(3)確定診斷:除異常臨床表現(xiàn)外,一定要有血培養(yǎng)(或其他無(wú)菌腔液)陽(yáng)性。

    6 新生兒敗血癥的治療

    開(kāi)始抗生素治療的決定是基于高危因素的評(píng)估,臨床評(píng)估和實(shí)驗(yàn)室檢查。無(wú)論是EOS還是LOS,建議積極治療,一旦懷疑就使用抗菌藥物,隨后根據(jù)血培養(yǎng)及藥敏結(jié)果,決定下一步診療方案??股剡x擇需根據(jù)病原體、藥敏、臨床療效綜合考慮。若臨床療效好,雖藥敏提示不敏感,可暫不換用抗生素。若臨床療效不佳,患兒情況差,雖藥敏提示敏感,需考慮體內(nèi)外藥效的差異,及時(shí)換用或加用抗生素。

    綜上所述,血培養(yǎng)雖然是確診NS的金標(biāo)準(zhǔn),但存在所需時(shí)間長(zhǎng)、陽(yáng)性率低的缺點(diǎn),在血培養(yǎng)結(jié)果出來(lái)前,需結(jié)合高危因素、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查綜合考慮決定是否抗感染治療。目前,抗生素治療仍是NS的主流,但近年來(lái)抗生素出現(xiàn)濫用情況,細(xì)菌的耐藥譜、耐藥率也發(fā)生著變化,對(duì)癥支持治療對(duì)于治療嚴(yán)重感染、降低死亡率至關(guān)重要。新生兒作為一特殊人群,敗血癥發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高,早期診斷和早期治療是改善預(yù)后的最佳手段,而其臨床表現(xiàn)并不典型,充分了解該病特點(diǎn),可減少發(fā)病率、死亡率,為社會(huì)和家庭減少負(fù)擔(dān)。

    參考文獻(xiàn)

    [1] FLeischmann-Struzek C,GoLdfarb D M,SchLattmann P,et al.The global burden of paediatric and neonataL sepsis:a systematic review[J].Lancet Respir Med,2018,6(3):223-230.

    [2]高楚楚,楊祖銘,王三南,等.早發(fā)型與晚發(fā)型新生兒敗血癥的臨床特點(diǎn)及病原學(xué)比較[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2018,10(4):327-329.

    [3] Lukacs S L,Schrag S J.Clinical sepsis in neonates and young infants, United States,1988-2006[J].The Journal of Pediatrics,2012,160(6):960-965.e1.

    [4] Hartman M E,Linde-Zwirble W T,Angus D C,et al.Trends in the epidemiology of pediatric severe sepsis[J].Pediatric Critical Care Medicine,2013,14(7):686-693.

    [5]吳仕孝執(zhí)筆.新生兒敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)修訂方案[J].中華兒科雜志,1988,26(3):163.

    [6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)中華兒科雜志編輯委員會(huì).新生兒敗血癥診療方案(2003年,昆明)[J].中華兒科雜志,2003,41(12):897-899.

    [7] Stoll B J,Hansen N I,Sánchez P J,et al.Early onset neonataL sepsis:the burden of group B Streptococcal and E.coli disease continues[J].Pediatrics,2011,127(5):817-826.

    [8]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)新生兒科醫(yī)師分會(huì)感染專業(yè)委員會(huì).新生兒敗血癥診斷及治療專家共識(shí)(2019年版)[J].中華兒科雜志,2019,57(4):252-257.

    [9] Schuchat A,Zywicki S S,Dinsmoor M J,et al.Risk factors and opportunities for prevention of earLy-onset neonatal sepsis:a muLticenter case-control study[J].Pediatrics,2000,105(1 Pt 1): 21-26.

    [10] Puopolo K,Benitz W,Zaoutis T.Management of Neonates Born at ≥35 0/7 Weeks Gestation with Suspected or Proven Early-Onset Bacterial Sepsis[J].Pediatrics,2018,142(6):e20182894.

    [11] Escobar G J,Li D K,Armstrong M A,et al.Neonatal sepsis workups in infants ≥2000 grams at birth:A population-based study[J].Pediatrics,2000,106(2 Pt 12):256-263.

    [12] Puopolo K M,Draper D, Wi S,et al.Estimating the probability of neonatal early-onset infection on the basis of maternal risk factors[J].Pediatrics,2011,128(5):e1155.

    [13] Friedt A D,Mcallister T A,He M L,et al.Effects of replacing barley grain with graded levels of wheat bran on rumen fermentation,voluntary intake and nutrient digestion in beef cattle[J].Canadian Journal of Animal Science,2014,94(1):129-137.

    [14] Herbst A,K?llén K.Time between membrane rupture and delivery and septicemia in term neonates[J].Obstet Gynecol,2007,110(3):612.

    [15] Nizet V,Klein J O.CHAPTER 6-Bacterial Sepsis and Meningitis[J].Infectious Diseases of the Fetus & Newborn,2011,1(2):222-275.

    [16] Kung Y H,Hsieh Y F,Weng Y H,et al.Risk factors of late-onset neonatal sepsis in Taiwan:A matched case-control study[J].Journal of Microbiology,Immunology and Infection,2016,49(3):430-450.

    [17]成大欣,王小娟,蘆紅茹,等.早產(chǎn)兒與足月兒敗血癥臨床特征對(duì)比研究[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2017,48(012):1291-1294.

    [18] Quintal V S,Diniz E M A,Valeria D F C,et al.Bone densitometry by dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) in preterm newborns compared with full-term peers in the first six months of life[J].Jornal de Pediatria,2014,90(6):556-562.

    [19] Stoll B J,Hansen N I,Sánchez P J,et al.Early onset neonatal sepsis:the burden of group B Streptococcal and E. coli disease continues[J].Pediatrics,2011,127(5):817.

    [20] Swann O,Everett D B,F(xiàn)uryk J S,et al.Bacterial meningitis in Malawian infants:etiology and susceptibility to world health organization first-line antibiotics[J].Pediatric Infectious Disease Journal,2014,33(6):560.

    [21] Gottlieb S L,Newbern E C,Griffin P M,et al.Multistate outbreak of Listeriosis linked to turkey deli meat and subsequent changes in US regulatory policy[J].Clin Infect Dis,2006,42(1):29.

    [22] Okike I O,Lamont R F,Heath P T.Do We Really Need to Worry About Listeria in Newborn Infants?[J].The Pediatric Infectious Disease Journal,2013,32(4):405-406.

    [23] Fortunov R M,Hulten K G,Hammerman W A,et al.

    Community-acquired Staphylococcus aureus infections in term and near-term previously healthy neonates[J].Pediatrics,2006,118(3):874.

    [24] Gordon A,Isaacs D.Late onset neonatal Gram-negative bacillary infection in Australia and New Zealand:1992-2002[J].Pediatr Infect Dis J,2006,25(1):25.

    [25] Rao S C,Srinivasjois R,Moon K.One dose per day compared to multiple doses per day of gentamicin for treatment of suspected or proven sepsis in neonates[J].Cochrane Database Syst Rev,2016,12:CD005091.

    [26] Manzoni P,Mostert M,GaLLetto P,et al.Is thrombocytopenia suggestive of organism-specific response in neonataL sepsis?[J].Pediatr Int,2009,51(2):206-210.

    [27] Choo Y K,Cho H S,Seo I B,et al.Comparison of the accuracy of neutrophil CD64 and C-reactive protein as a single test for the early detection of neonatal sepsis[J].Korean Journal of Pediatrics,2012,55(1):11.

    [28] Murphy K,Weiner J.Use of leukocyte counts in evaluation of early-onset neonatal sepsis[J].Pediatr Infect Dis J,2012,31(1):16.

    [29] Pourcyrous M,Bada H S,Korones S B,et al.Significance of serial C-reactive protein responses in neonatal infection and other disorders[J].Pediatrics,1993,92(3):431.

    [30] Brown J V E,Meader N,Cleminson J,et al.C-reactive protein for diagnosing late-onset infection in newborn infants[J].Cochrane Database Syst Rev,2019,1:CD012126.

    [31] Maniaci V,Dauber A,Weiss S,et al.Procalcitonin in young febrile infants for the detection of serious bacterial infections[J].Pediatrics,2008,122(4):701.

    [32] Vouloumanou E K,Plessa E,Karageorgopoulos D E,et al.

    Serum procalcitonin as a diagnostic marker for neonatal sepsis:a systematic review and meta-analysis[J].Intensive Care Med,2011,37(5):747.

    [33] Hedegaard S S,Wisborg K,Hvas A M.Diagnostic utility of biomarkers for neonatal sepsis-a systematic review[J].Infect Dis(Lond),2015,47(3):117.

    (收稿日期:2019-11-06) (本文編輯:程旭然)

    老汉色av国产亚洲站长工具| 欧美最黄视频在线播放免费| 在线观看日韩欧美| 男女下面进入的视频免费午夜| 999精品在线视频| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 日本一本二区三区精品| 亚洲欧美日韩高清专用| 久久香蕉国产精品| 日韩欧美精品v在线| 日韩人妻高清精品专区| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 亚洲中文日韩欧美视频| 欧美大码av| 欧美中文日本在线观看视频| 久久久国产成人免费| 99久久无色码亚洲精品果冻| 精品国产乱码久久久久久男人| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 一级a爱片免费观看的视频| 精品国产亚洲在线| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 国产精品乱码一区二三区的特点| 国产午夜福利久久久久久| 村上凉子中文字幕在线| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 婷婷六月久久综合丁香| 丁香欧美五月| 99国产极品粉嫩在线观看| 一级黄色大片毛片| 91九色精品人成在线观看| 看黄色毛片网站| 啦啦啦韩国在线观看视频| 日本三级黄在线观看| 欧美色欧美亚洲另类二区| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| a级毛片在线看网站| 亚洲av第一区精品v没综合| or卡值多少钱| 国产av不卡久久| 在线免费观看的www视频| 国产精品99久久99久久久不卡| 免费在线观看成人毛片| 十八禁网站免费在线| 中文亚洲av片在线观看爽| 欧美3d第一页| 久久久精品欧美日韩精品| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 国产精品久久电影中文字幕| 久久久色成人| 日韩欧美精品v在线| 精品一区二区三区av网在线观看| 亚洲欧美精品综合久久99| 国产成人欧美在线观看| 欧美中文日本在线观看视频| 成人三级做爰电影| 免费看日本二区| 人妻久久中文字幕网| 欧美3d第一页| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 在线观看午夜福利视频| 日本一二三区视频观看| 免费看十八禁软件| 成人无遮挡网站| 麻豆av在线久日| 叶爱在线成人免费视频播放| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 久久精品影院6| 97超视频在线观看视频| 免费高清视频大片| 亚洲av美国av| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 久久精品国产清高在天天线| 丰满人妻一区二区三区视频av | 亚洲国产欧美网| 国产精品电影一区二区三区| 免费在线观看日本一区| 国产av一区在线观看免费| 成人18禁在线播放| 国产激情久久老熟女| 色尼玛亚洲综合影院| 真实男女啪啪啪动态图| 天堂影院成人在线观看| 最新美女视频免费是黄的| 国产在线精品亚洲第一网站| 久久人妻av系列| 夜夜躁狠狠躁天天躁| xxx96com| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 精品一区二区三区av网在线观看| 麻豆一二三区av精品| 国内精品久久久久精免费| 久久久久久久久中文| 亚洲专区字幕在线| 国产免费男女视频| 国产乱人伦免费视频| 日韩中文字幕欧美一区二区| 中文亚洲av片在线观看爽| 男人舔女人的私密视频| av天堂在线播放| av天堂在线播放| 少妇丰满av| 国产精品一及| 亚洲av美国av| or卡值多少钱| 69av精品久久久久久| 99riav亚洲国产免费| 亚洲欧美日韩高清专用| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 久久性视频一级片| 男人和女人高潮做爰伦理| 毛片女人毛片| 国产真实乱freesex| 久99久视频精品免费| 最新在线观看一区二区三区| 久久草成人影院| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 国产成人av激情在线播放| 成人一区二区视频在线观看| 国产伦一二天堂av在线观看| 欧美激情久久久久久爽电影| 黄色日韩在线| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 日日摸夜夜添夜夜添小说| netflix在线观看网站| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 久久久久久久久久黄片| 久久久久久国产a免费观看| 欧美日韩乱码在线| 欧美黑人巨大hd| 国产真实乱freesex| 欧美3d第一页| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 啦啦啦韩国在线观看视频| 99久久99久久久精品蜜桃| 中文资源天堂在线| 黄色成人免费大全| 精品电影一区二区在线| 午夜影院日韩av| 12—13女人毛片做爰片一| 免费看a级黄色片| ponron亚洲| av国产免费在线观看| 国产三级黄色录像| 亚洲av第一区精品v没综合| 国产99白浆流出| 日韩欧美 国产精品| 无遮挡黄片免费观看| 九九久久精品国产亚洲av麻豆 | 欧美成人一区二区免费高清观看 | 精品不卡国产一区二区三区| 国产99白浆流出| 亚洲欧美日韩无卡精品| 久久亚洲精品不卡| 久久精品影院6| 18禁美女被吸乳视频| 一边摸一边抽搐一进一小说| 久9热在线精品视频| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 欧美中文综合在线视频| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 一级毛片高清免费大全| 免费无遮挡裸体视频| 1000部很黄的大片| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 国产真人三级小视频在线观看| 老汉色av国产亚洲站长工具| 久久中文字幕一级| 天天躁日日操中文字幕| 1024手机看黄色片| 99热这里只有精品一区 | av天堂中文字幕网| 1000部很黄的大片| 男女午夜视频在线观看| 欧美午夜高清在线| 国产精品女同一区二区软件 | 国产黄色小视频在线观看| 久久精品91无色码中文字幕| 香蕉国产在线看| 人妻久久中文字幕网| 久久久久精品国产欧美久久久| 一本综合久久免费| 一区二区三区激情视频| 久久国产乱子伦精品免费另类| 草草在线视频免费看| 黄色视频,在线免费观看| 国产欧美日韩一区二区精品| 欧美丝袜亚洲另类 | 中出人妻视频一区二区| 99热这里只有是精品50| netflix在线观看网站| 一二三四在线观看免费中文在| 一进一出抽搐gif免费好疼| 午夜a级毛片| 亚洲九九香蕉| 青草久久国产| 中文字幕最新亚洲高清| 搞女人的毛片| 国产三级中文精品| 亚洲激情在线av| 欧美激情在线99| 一本一本综合久久| 成人亚洲精品av一区二区| 麻豆一二三区av精品| 激情在线观看视频在线高清| 成人国产一区最新在线观看| 热99在线观看视频| 久久久精品欧美日韩精品| 欧美日韩福利视频一区二区| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 久久精品国产综合久久久| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 久久久成人免费电影| 偷拍熟女少妇极品色| 青草久久国产| 久久人妻av系列| 不卡av一区二区三区| 两个人的视频大全免费| 久久这里只有精品中国| 性色av乱码一区二区三区2| 亚洲人成电影免费在线| 国产精品 欧美亚洲| 亚洲国产欧美网| 在线观看免费视频日本深夜| 最好的美女福利视频网| 亚洲av成人av| 日韩高清综合在线| 美女扒开内裤让男人捅视频| 国产亚洲精品av在线| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 国产又色又爽无遮挡免费看| 久久久久久大精品| 又大又爽又粗| 夜夜夜夜夜久久久久| 国产成人av激情在线播放| 久久国产精品影院| 男女下面进入的视频免费午夜| 俄罗斯特黄特色一大片| 亚洲人与动物交配视频| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 亚洲色图av天堂| 久久欧美精品欧美久久欧美| 哪里可以看免费的av片| 老鸭窝网址在线观看| 精品午夜福利视频在线观看一区| 99国产精品99久久久久| 黄色成人免费大全| 男人舔女人下体高潮全视频| 俄罗斯特黄特色一大片| 麻豆国产av国片精品| 最近最新中文字幕大全电影3| h日本视频在线播放| 日本与韩国留学比较| 1000部很黄的大片| 少妇丰满av| 国产高清有码在线观看视频| 免费看日本二区| 国产熟女xx| 国产男靠女视频免费网站| АⅤ资源中文在线天堂| 久久性视频一级片| 日韩欧美国产在线观看| 亚洲av五月六月丁香网| 亚洲成人精品中文字幕电影| 国产精品精品国产色婷婷| 久99久视频精品免费| 国产成人av激情在线播放| 婷婷精品国产亚洲av| av国产免费在线观看| 听说在线观看完整版免费高清| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 两个人看的免费小视频| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 日韩精品青青久久久久久| 淫秽高清视频在线观看| 好男人在线观看高清免费视频| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 亚洲av五月六月丁香网| 国产不卡一卡二| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 男女之事视频高清在线观看| 亚洲一区高清亚洲精品| 超碰成人久久| 午夜影院日韩av| 色综合站精品国产| 最近在线观看免费完整版| 国产高清videossex| 一二三四在线观看免费中文在| 男人舔女人下体高潮全视频| 狠狠狠狠99中文字幕| 欧美中文日本在线观看视频| 日本熟妇午夜| 91av网一区二区| 舔av片在线| 欧美3d第一页| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国产爱豆传媒在线观看| 国产成年人精品一区二区| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| svipshipincom国产片| 国产精品一区二区精品视频观看| 一区福利在线观看| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 亚洲av五月六月丁香网| 久久99热这里只有精品18| 久久久久国内视频| 国产又黄又爽又无遮挡在线| av在线蜜桃| 88av欧美| 美女cb高潮喷水在线观看 | 国产主播在线观看一区二区| 69av精品久久久久久| 99久国产av精品| 亚洲最大成人中文| www日本黄色视频网| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 精品午夜福利视频在线观看一区| 欧美激情久久久久久爽电影| 国产一区二区在线观看日韩 | 国产三级在线视频| 最近视频中文字幕2019在线8| aaaaa片日本免费| 亚洲一区二区三区不卡视频| 99re在线观看精品视频| 亚洲黑人精品在线| 精品久久久久久久久久久久久| av福利片在线观看| 丰满人妻一区二区三区视频av | 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 精品久久久久久,| 一个人免费在线观看电影 | av天堂在线播放| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 午夜福利成人在线免费观看| 日本成人三级电影网站| 久久天堂一区二区三区四区| 免费搜索国产男女视频| 久久热在线av| 亚洲电影在线观看av| 91麻豆精品激情在线观看国产| 最近最新免费中文字幕在线| 国产av一区在线观看免费| 999久久久精品免费观看国产| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 午夜精品久久久久久毛片777| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 嫩草影视91久久| 69av精品久久久久久| 真实男女啪啪啪动态图| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 成人欧美大片| 欧美日本亚洲视频在线播放| 十八禁人妻一区二区| 亚洲在线自拍视频| 两个人的视频大全免费| 叶爱在线成人免费视频播放| 校园春色视频在线观看| 中文亚洲av片在线观看爽| 九九热线精品视视频播放| 国产激情久久老熟女| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 欧美午夜高清在线| 香蕉国产在线看| 成人一区二区视频在线观看| 日韩人妻高清精品专区| 69av精品久久久久久| 国产在线精品亚洲第一网站| 欧美一区二区精品小视频在线| 亚洲av电影在线进入| 午夜福利成人在线免费观看| 999精品在线视频| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产成人啪精品午夜网站| 久久精品91蜜桃| 精品久久久久久久毛片微露脸| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 欧美性猛交黑人性爽| 欧美极品一区二区三区四区| 我的老师免费观看完整版| 舔av片在线| 日本三级黄在线观看| 成人国产一区最新在线观看| 欧美zozozo另类| 级片在线观看| 日本五十路高清| 亚洲国产欧美一区二区综合| 午夜免费成人在线视频| 在线观看午夜福利视频| 国产在线精品亚洲第一网站| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 久久亚洲真实| 99热这里只有是精品50| 神马国产精品三级电影在线观看| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国产欧美日韩精品一区二区| 亚洲美女黄片视频| 国产成人影院久久av| 中文字幕高清在线视频| 色噜噜av男人的天堂激情| 国产欧美日韩一区二区精品| 成人永久免费在线观看视频| 久久天堂一区二区三区四区| 亚洲成人久久爱视频| 一个人看视频在线观看www免费 | 少妇人妻一区二区三区视频| 国产成人精品无人区| av黄色大香蕉| 国产乱人视频| 色播亚洲综合网| 成人精品一区二区免费| 久久精品国产清高在天天线| 毛片女人毛片| 成年版毛片免费区| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 可以在线观看的亚洲视频| 亚洲色图av天堂| 成年女人永久免费观看视频| www.精华液| 男人舔女人的私密视频| 亚洲av熟女| 制服人妻中文乱码| 国产三级中文精品| 免费观看的影片在线观看| 在线观看舔阴道视频| 久久久久久久久久黄片| 两人在一起打扑克的视频| 九九在线视频观看精品| 亚洲九九香蕉| 高清在线国产一区| 亚洲欧美日韩无卡精品| 国产精华一区二区三区| 在线观看舔阴道视频| 久久久成人免费电影| 免费在线观看成人毛片| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 欧美日韩乱码在线| 黑人欧美特级aaaaaa片| 无遮挡黄片免费观看| 两性夫妻黄色片| 少妇熟女aⅴ在线视频| 十八禁网站免费在线| 91麻豆av在线| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 久久伊人香网站| 国产男靠女视频免费网站| 日日干狠狠操夜夜爽| 免费观看的影片在线观看| 窝窝影院91人妻| 精品国产美女av久久久久小说| 国产麻豆成人av免费视频| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 午夜视频精品福利| 午夜福利视频1000在线观看| 一本综合久久免费| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 99久国产av精品| 午夜福利18| e午夜精品久久久久久久| av福利片在线观看| 亚洲七黄色美女视频| 美女被艹到高潮喷水动态| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 麻豆成人午夜福利视频| 国产乱人伦免费视频| 俄罗斯特黄特色一大片| 天堂网av新在线| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 久久这里只有精品19| 国产一区二区三区视频了| 岛国在线免费视频观看| 高潮久久久久久久久久久不卡| 欧美在线黄色| 老司机午夜十八禁免费视频| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 嫩草影院精品99| 欧美最黄视频在线播放免费| 国产主播在线观看一区二区| 亚洲人成伊人成综合网2020| 欧美三级亚洲精品| 狠狠狠狠99中文字幕| 国产精品野战在线观看| 美女黄网站色视频| 99热这里只有精品一区 | 香蕉av资源在线| 亚洲欧美精品综合久久99| 久久久久久人人人人人| 亚洲精品久久国产高清桃花| 国产精品99久久99久久久不卡| 亚洲性夜色夜夜综合| 日韩大尺度精品在线看网址| 久久精品国产清高在天天线| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 18禁观看日本| 好男人在线观看高清免费视频| 婷婷精品国产亚洲av| 性色av乱码一区二区三区2| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 免费高清视频大片| 中文在线观看免费www的网站| av国产免费在线观看| 成年免费大片在线观看| 成人国产一区最新在线观看| 久久亚洲真实| 少妇熟女aⅴ在线视频| 俄罗斯特黄特色一大片| 欧美最黄视频在线播放免费| 级片在线观看| 精品久久久久久,| 99久久国产精品久久久| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 美女大奶头视频| 国产日本99.免费观看| 1000部很黄的大片| 中国美女看黄片| 国内精品一区二区在线观看| 久久99热这里只有精品18| 可以在线观看的亚洲视频| 国产精品98久久久久久宅男小说| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 女人被狂操c到高潮| 日韩欧美 国产精品| 男插女下体视频免费在线播放| 免费av不卡在线播放| 两个人视频免费观看高清| 香蕉久久夜色| 90打野战视频偷拍视频| 看免费av毛片| 色综合亚洲欧美另类图片| 日本三级黄在线观看| 国产又色又爽无遮挡免费看| www国产在线视频色| 亚洲真实伦在线观看| 成人av在线播放网站| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 成人无遮挡网站| 日本成人三级电影网站| 夜夜爽天天搞| 少妇熟女aⅴ在线视频| 搡老妇女老女人老熟妇| 一个人看视频在线观看www免费 | 久久中文看片网| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| www日本黄色视频网| 欧美中文日本在线观看视频| 2021天堂中文幕一二区在线观| 国产麻豆成人av免费视频| 国产乱人视频| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 在线观看66精品国产| 18美女黄网站色大片免费观看| 一个人看的www免费观看视频| 国产成人精品无人区| 亚洲最大成人中文| 18禁美女被吸乳视频| 日韩国内少妇激情av| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 特级一级黄色大片| 搡老妇女老女人老熟妇| 亚洲一区二区三区不卡视频| 最近视频中文字幕2019在线8| 亚洲成av人片在线播放无| 亚洲性夜色夜夜综合| 特级一级黄色大片| cao死你这个sao货| 国内精品一区二区在线观看| 欧美在线一区亚洲| 国产精品国产高清国产av| 99国产精品一区二区蜜桃av| 超碰成人久久| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 欧美国产日韩亚洲一区| 久久精品国产清高在天天线| 国产人伦9x9x在线观看| 免费电影在线观看免费观看| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 十八禁网站免费在线| 国产伦精品一区二区三区四那| 欧美一区二区国产精品久久精品| 99国产精品99久久久久| 国产精品日韩av在线免费观看| 欧美高清成人免费视频www| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国产激情偷乱视频一区二区| 国产免费av片在线观看野外av| 黄色丝袜av网址大全| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 两个人看的免费小视频| 免费高清视频大片| 啦啦啦韩国在线观看视频| 亚洲中文av在线| 波多野结衣巨乳人妻| 偷拍熟女少妇极品色| 亚洲专区字幕在线| 露出奶头的视频| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 五月玫瑰六月丁香| 精品国内亚洲2022精品成人| 亚洲熟妇熟女久久| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 嫩草影院精品99| 黑人操中国人逼视频| 91在线精品国自产拍蜜月 | 91在线观看av| 亚洲欧美日韩卡通动漫|