rt-PA靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床效果及對(duì)預(yù)后的作用和相關(guān)因素研究

龍自華

【摘要】 目的：分析阿替普酶（rt-PA）靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床效果及對(duì)預(yù)后的作用和相關(guān)因素。方法：選取2016年1月-2019年1月因急性腦梗死于筆者所在醫(yī)院進(jìn)行治療的79例患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，對(duì)照組予以常規(guī)溶栓治療，觀察組在此基礎(chǔ)上采用rt-PA靜脈溶栓治療。對(duì)比兩組臨床治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況，并分析影響患者預(yù)后的主要危險(xiǎn)因素。結(jié)果：觀察組臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;Logistic回歸模型多因素分析顯示，治療前NIHSS評(píng)分高、心臟疾病史、糖尿病史、營(yíng)養(yǎng)狀況差及常規(guī)溶栓治療模式均屬于影響患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論：rt-PA靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床效果較為顯著，且該治療方式的安全性較高，可考慮臨床推廣應(yīng)用;同時(shí)治療中需針對(duì)患者基礎(chǔ)疾病進(jìn)行綜合分析，對(duì)其治療方案進(jìn)行合理調(diào)控。

【關(guān)鍵詞】 阿替普酶 靜脈溶栓 急性腦梗死 預(yù)后因素

[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect of rt-PA intravenous thrombolysis in the treatment of acute cerebral infarction， and its effect on prognosis and related factors. Method： A total of 79 patients who were treated for acute cerebral infarction in our hospital from January 2016 to January 2019 were selected as the study objects， and were divided into two groups by random number table method. The control group was treated with routine thrombolysis， and the observation group was treated with rt-PA intravenous thrombolysis on this basis. The clinical treatment effect and adverse reactions of the two groups were compared， and the main risk factors affecting the prognosis of the patients were analyzed. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Multivariate analysis of Logistic regression model showed that high NIHSS score before treatment， history of heart disease， history of diabetes， poor nutritional status and routine thrombolytic therapy were all risk factors affecting prognosis （P<0.05）. Conclusion： rt-PA intravenous thrombolytic therapy for acute cerebral infarction has a significant clinical effect， and the safety of this treatment is relatively high， so clinical promotion and application can be considered. At the same time， it is necessary to make a comprehensive analysis on the basic diseases of the patients and regulate the treatment plan reasonably.

急性腦梗死是神經(jīng)外科臨床治療常見(jiàn)疾病，該病的發(fā)生可能與血管、血液、血流動(dòng)力學(xué)的異常造成大腦動(dòng)脈的狹窄和堵塞密切相關(guān)，另外，高血壓、冠心病及糖尿病均可能導(dǎo)致患者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高[1-2]。急性腦梗死患者疾病發(fā)生進(jìn)展后可能出現(xiàn)不同程度神經(jīng)功能障礙，最終甚至威脅患者生命安全，因此及時(shí)明確合理治療方案尤為重要[3]。既往臨床研究針對(duì)急性腦梗死多采用溶栓治療，阿替普酶（rt-PA）靜脈溶栓治療方案在臨床應(yīng)用時(shí)具有較好的效果[4]，但長(zhǎng)期研究發(fā)現(xiàn)，上述治療方案實(shí)施后部分患者仍舊面臨預(yù)后較差的風(fēng)險(xiǎn)[5]，此次研究主要就rt-PA靜脈溶栓治療效果及影響患者預(yù)后結(jié)局的主要風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為筆者所在醫(yī)院2016年1月-2019年1月收治的急性腦梗死患者79例。入選標(biāo)準(zhǔn)：均符合文獻(xiàn)[6]《急性腦梗死的歐洲治療指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者入院后均進(jìn)行常規(guī)影像學(xué)檢查結(jié)合臨床表現(xiàn)確診;發(fā)病時(shí)間低于4 h且癥狀持續(xù)時(shí)間超過(guò)30 min。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、腎等重要器官功能障礙;存在凝血功能障礙;合并有神經(jīng)系統(tǒng)疾病;合并有全身性感染性疾病;臨床資料缺失;研究開(kāi)展前2周進(jìn)行過(guò)其他外科手術(shù)治療。隨機(jī)分為觀察組（n=40）與對(duì)照組（n=39）。觀察組男22例，女18例，年齡41～78歲，平均（62.47±5.82）歲;體重45～65 kg，平均（53.44±5.08）kg。對(duì)照組男21例，女18例，年齡39～76歲，平均（62.50±5.74）歲;體重47～66 kg，平均（53.18±5.11）kg。兩組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性?；颊呒凹覍賹?duì)研究知情同意，此次研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法

所有患者入院后均采用抗血小板聚集、降壓、調(diào)脂等常規(guī)治療。對(duì)照組采用常規(guī)溶栓治療方案，取50萬(wàn)U尿激酶（山東北大高科華泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20013020）加入0.9%氯化鈉注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056626，規(guī)格：100 ml/5 g）100 ml進(jìn)行靜脈注射治療，滴注時(shí)間控制在30 min內(nèi)，另選用氯吡格雷（杭州賽諾菲制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029，規(guī)格：75 mg/7 s）口服治療，75 mg/次，1次/d，結(jié)合患者自身情況制定合理的汀類藥物治療方案，并保證氧氣供給。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用rt-PA（Boehringer Ingelheim PharmaGmbH&Co.KG，批準(zhǔn)文號(hào)S20020034，規(guī)格：50 mg）治療，取用0.9 mg/kg（<50 mg）并在1 h內(nèi)完成靜脈滴注治療，兩組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察并對(duì)比兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況并分析急性腦梗死患者臨床治療后影響預(yù)后結(jié)局的危險(xiǎn)因素。臨床療效參考美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）與患者具體臨床表現(xiàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)：顯效，各項(xiàng)臨床癥狀基本消失，NIHSS評(píng)分降低≥45%;有效，各項(xiàng)臨床癥狀有明顯改善趨勢(shì)，NIHSS評(píng)分降低18～44%;無(wú)效，各項(xiàng)臨床癥狀未發(fā)生改變或出現(xiàn)惡化趨勢(shì)，NIHSS評(píng)分降低<18%?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)項(xiàng)目包括牙齦出血、胃出血、皮膚黏膜出血等。根據(jù)患者預(yù)后進(jìn)行分組，并總結(jié)可能影響預(yù)后結(jié)局的危險(xiǎn)因素。采用改良Rankin量表，于患者治療后90 d評(píng)定預(yù)后，mRS評(píng)分0～2分為預(yù)后良好，3～6分為預(yù)后不良。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)納入SPSS 20.0軟件分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，采用Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3 影響患者預(yù)后結(jié)局的單因素及多因素分析

結(jié)果顯示，預(yù)后良好71例，預(yù)后不良患者8例，影響患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素包括治療前NIHSS評(píng)分高、心臟疾病史、糖尿病史、營(yíng)養(yǎng)狀況差及常規(guī)溶栓治療模式（P<0.05），見(jiàn)表3、表4。

3 討論

急性腦梗死屬于臨床治療常見(jiàn)腦血管疾病，臨床多采用靜脈溶栓治療，可改善患者臨床癥狀，但常規(guī)溶栓治療后部分患者預(yù)后結(jié)局較差，因此還需探討更加有效的溶栓治療方案[7]。近年來(lái)隨著我國(guó)醫(yī)學(xué)水平飛速發(fā)展，rt-PA也開(kāi)始逐漸在急性腦梗死患者臨床治療中受到廣泛應(yīng)用，近期就有學(xué)者在研究中肯定了rt-PA臨床療效，諸多患者在rt-PA溶栓治療方案下預(yù)后結(jié)局均得到了顯著改善[8]。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，rt-PA溶栓治療方案應(yīng)用后患者臨床臨床癥狀改善程度顯著，且該治療方案造成的不良反應(yīng)發(fā)生率偏低;治療前NIHSS評(píng)分高、心臟疾病史、糖尿病史、營(yíng)養(yǎng)狀況差及常規(guī)溶栓治療模式均會(huì)導(dǎo)致急性腦梗死患者預(yù)后結(jié)局降低。既往研究認(rèn)為，針對(duì)急性腦梗死患者及早開(kāi)展溶栓治療方案對(duì)其預(yù)后結(jié)局的改善具有重要價(jià)值，常規(guī)溶栓治療方案的應(yīng)用雖能一定程度上改善患者臨床癥狀，但治療效果并不顯著[9]，此次研究中所采用rt-PA本身屬于一種新型靜脈溶栓治療藥物，其通過(guò)靜脈滴注的方式進(jìn)入患者機(jī)體后可在短時(shí)間內(nèi)對(duì)纖溶酶原產(chǎn)生激活作用，進(jìn)而促使血栓有效溶解，對(duì)腦梗死發(fā)病部位的狀態(tài)有較好的改善作用。

NIHSS評(píng)分主要對(duì)患者腦梗死的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，通常情況下，病情較為嚴(yán)重的患者在接受治療后病情恢復(fù)需要較長(zhǎng)的過(guò)程，因此此類患者在研究時(shí)間范圍內(nèi)接受溶栓治療的效果并不顯著，預(yù)后結(jié)局較差;既往研究認(rèn)為，心功能異常通?？赡軙?huì)增加急性腦梗死患者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，患者長(zhǎng)期處于心律失常狀態(tài)下可能導(dǎo)致心臟收縮功能不良，進(jìn)而致使腦部供血量減少，最終導(dǎo)致血栓形成，因此此類患者疾病風(fēng)險(xiǎn)較高，臨床治療難度較大，諸多患者在接受溶栓治療后預(yù)后結(jié)局偏差[10]。急性腦梗死的發(fā)生與進(jìn)展與糖尿病有密切聯(lián)系，高血糖會(huì)導(dǎo)致紅細(xì)胞聚集性增加，導(dǎo)致患者腦動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)增加[11]，因此合并有糖尿病的急性腦梗死患者自身疾病風(fēng)險(xiǎn)程度偏高，接受溶栓治療后預(yù)后結(jié)局偏差。營(yíng)養(yǎng)狀況差影響預(yù)后結(jié)局，患者營(yíng)養(yǎng)不良、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)差無(wú)法滿足腦部和自身組織細(xì)胞的能量代謝需求，易促使腦部損傷后機(jī)體組織時(shí)加快分解，降低機(jī)體抗損傷能力和自我修復(fù)能力，導(dǎo)致感染并發(fā)癥更不利于神經(jīng)功能恢復(fù)。常規(guī)溶栓模式有利有弊，對(duì)預(yù)后影響各不相同，如溶栓藥物易引發(fā)腦出血，使病情加重，機(jī)械性取出血栓適應(yīng)性狹隘，且易導(dǎo)致出血，支架和球囊輔助操作復(fù)雜，容易引起出血、急性閉塞等，均影響患者預(yù)后，提示應(yīng)在臨床綜合實(shí)際情況采取適宜方式溶栓。最后，在本次研究中還發(fā)現(xiàn)年齡≥60歲患者預(yù)后結(jié)局較<60歲患者較差，既往研究認(rèn)為，急性腦梗死患者疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)通常隨年齡增加而升高，但年齡因素可能對(duì)其他諸多因素產(chǎn)生影響，因此最終探討結(jié)果的準(zhǔn)確性還需進(jìn)一步考量[12]。

綜上所述，rt-PA溶栓方案在急性腦梗死患者臨床治療中的應(yīng)用效果較好，安全性較高，臨床推廣價(jià)值顯著，患者預(yù)后結(jié)局與接受治療前疾病嚴(yán)重程度、合并其他系統(tǒng)疾病、機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況及治療方案的選擇密切相關(guān)。

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（收稿日期：2019-12-19） （本文編輯：馬竹君）