地屈孕酮在早期先兆流產(chǎn)治療中的應(yīng)用價值及有效性

劉志杜

【摘要】 目的：評價地屈孕酮在早期先兆流產(chǎn)治療中的應(yīng)用價值及有效性。方法：選取2017年6月-2019年6月本院收治的110例早期先兆流產(chǎn)患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對照組55例采用黃體酮治療，治療組55例采用地屈孕酮治療。對比兩組臨床療效、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、腹痛緩解時間、陰道出血停止時間、不良反應(yīng)（皮膚瘙癢、惡心嘔吐、頭暈頭痛）發(fā)生情況。結(jié)果：治療組臨床總有效率明顯高于對照組，治療組治療后孕酮（P）、人絨毛膜促性腺激素β亞單位（β-hCG）、雌二醇（E2）均明顯高于對照組，CA125水平均明顯低于對照組，治療組腹痛緩解時間、陰道出血停止時間均明顯短于對照組，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率（3.64%）明顯低于對照組（18.18%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：地屈孕酮可促進(jìn)早期先兆流產(chǎn)患者陰道出血、腹痛等癥狀消退，調(diào)節(jié)激素水平，且不良反應(yīng)較少，值得借鑒。

【關(guān)鍵詞】 地屈孕酮 早期先兆流產(chǎn) 不良反應(yīng)

[Abstract] Objective： To evaluate the value and effectiveness of Dydrogesterone in the treatment of early threatened abortion. Method： A total of 110 patients with early threatened abortion treated in our hospital from June 2017 to June 2019 were selected as the objects. They were divided into two groups according to the random number table method， 55 patients in the control group were treated with Progesterone， 55 patients in the treatment group were treated with Dydrogesterone. The clinical efficacy， laboratory indexes， abdominal pain relief time， vaginal bleeding stop time， adverse reactions （skin itching， nausea and vomiting and headache） of two groups were compared. Result： The total clinical effective rate in the treatment group was significantly higher than that of the control group， P，β-hCG and E2 in the treatment group after treatment were significantly higher than those of the control group， and the level of CA125 was significantly lower than that of the control group， the time of pain relief and the time for stopping the bleeding of the vagina in the treatment group were significantly shorter than those of the control group， the incidence of adverse reactions （3.64%） in the treatment group was significantly lower than that of the control group （18.18%）， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Dydrogesterone can promote the symptoms of vaginal bleeding， abdominal pain and other symptoms such as vaginal bleeding and abdominal pain in early threatened abortion.

先兆流產(chǎn)是一種臨床常見病，是指在妊娠14周前出現(xiàn)少量陰道出血等癥狀，同時伴有腹痛癥狀[1]。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前我國早期先兆流產(chǎn)的發(fā)生率高達(dá)15%[2]。近年來，臨床研究表明，雌二醇（E2）、人絨毛膜促性腺激素β亞單位（β-hCG）可以及時反映、調(diào)控孕婦孕期身體變化，在維持妊娠、妊娠進(jìn)展中具有重要作用[3]。黃體酮與地屈孕酮是目前臨床治療先兆流產(chǎn)的常用藥，既往有研究證實(shí)，地屈孕酮可有效改善先兆流產(chǎn)患者腹痛等癥狀，調(diào)節(jié)雌激素水平，且不良反應(yīng)較少[4]?；谝陨媳尘埃疚臑檫M(jìn)一步探究早期先兆流產(chǎn)治療中地屈孕酮對孕酮（P）、β-hCG、E2的影響及安全性，納入2017年6月-2019年6月本院收治的110例早期先兆流產(chǎn)患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月-2019年6月本院收治的110例早期先兆流產(chǎn)患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均滿足《威廉姆斯婦科學(xué)（第3版）》中對“先兆流產(chǎn)”診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，均經(jīng)B超檢查確診;黃體酮在500 IU/L以下;血清孕酮在15 ng/mL以下;均存在不同程度陰道流血、腰痛、下腹部疼痛等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤;合并凝血功能障礙等疾病;中途退出本研究;配合度、依從性較差;合并內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)疾病;未開展研究前接受過激素治療;腎、肝功能不健全;合并生殖道炎癥、畸形;合并妊娠并發(fā)癥;存在認(rèn)知、精神、心理障礙。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組55例。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組：予以黃體酮注射液（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H33020828，規(guī)格：1 mL︰20 mg），肌肉注射，20 mg/次，1～2次/d，直至陰道出血等癥狀消失。治療組：予以地屈孕酮片[生產(chǎn)廠家：Abbott Biologicals B.V.（荷蘭），進(jìn)口藥品注冊證號H20170221，規(guī)格：10 mg/片]，口服，起始劑量40 mg/次，隨后每8小時服10 mg，3次/d，直至陰道出血等癥狀消失。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組臨床療效、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、腹痛緩解時間、陰道出血停止時間、不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）臨床治療效果具體判定標(biāo)準(zhǔn)：陰道出血、腹痛等癥狀消失，B超示孕周與子宮大小一致為顯效;陰道出血、腹痛等癥狀明顯減輕，B超示孕周與子宮大小基本一致為有效;陰道出血、腹痛等癥狀無變化，孕周與子宮大小不一致為無效[6]?？傆行?顯效+有效。（2）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：治療前后分別抽取所有患者5 mL空腹靜脈血，以3 000 r/min離心5 min，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測P、β-hCG、E2、糖鏈多肽抗原125（CA125），試劑均由上海透景生命科技股份有限公司提供，一切操作謹(jǐn)遵相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)完成。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況：統(tǒng)計(jì)所有患者用藥期間皮膚瘙癢、惡心嘔吐、頭暈頭痛發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 26.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 治療組，年齡22～38歲，平均（30.62±2.14）歲;孕周5～14周，平均（9.52±1.64）周;經(jīng)產(chǎn)婦28例，初產(chǎn)婦27例;孕次1～5次，平均（3.06±1.14）次;產(chǎn)次1～3次，平均（2.06±0.33）次;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～26 kg/m2，平均（23.16±0.84）kg/m2。對照組，年齡23～38歲，平均（30.59±2.11）歲;孕周6～13周，平均（9.55±1.61）周;經(jīng)產(chǎn)婦25例，初產(chǎn)婦30例;孕次1～4次，平均（3.03±1.12）次;產(chǎn)次2～3次，平均（2.37±0.29）次;BMI 19～26 kg/m2，平均（23.19±0.81）kg/m2。兩組年齡、孕周等比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 治療組臨床總有效率明顯高于對照組（字2=10.531 9，P=0.001 2），見表1。

2.3 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 兩組治療前P、β-hCG、E2、CA125水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療組治療后P、β-hCG、E2均明顯高于對照組，CA125水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組腹痛緩解時間、陰道出血停止時間比較治療組腹痛緩解時間、陰道出血停止時間均明顯比對照組短（P<0.05），見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（字2=5.986 4，P=0.014 4），見表4。

3 討論

近年來，隨著人工流產(chǎn)和藥物流產(chǎn)的次數(shù)增多，早期先兆流產(chǎn)的發(fā)生率明顯升高，已成為當(dāng)前社會一項(xiàng)不容忽視的問題[7-8]。女性在妊娠14周前，由于hCG增長緩慢、血清孕激素不足、黃體功能逐漸萎縮、退化等，均會引發(fā)先兆流產(chǎn)，具體表現(xiàn)為陰道少量出血，同時伴有腰背部疼痛、下腹痛等癥狀，B超檢查：宮內(nèi)胎兒發(fā)育正常[9-10]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，母體全身性疾病、內(nèi)分泌異常、免疫因素、遺傳因素、環(huán)境因素、免疫功能、子宮缺陷、情緒不穩(wěn)定等均是引發(fā)先兆流產(chǎn)的重要原因[11-12]。臨床有研究表明：由于P、E2較低、黃體功能不全而引發(fā)的先兆流產(chǎn)率高達(dá)20%[13]。因此，妊娠早期加強(qiáng)對β-hCG以及血清孕激素檢測，及時、適時補(bǔ)充，可有效預(yù)防先兆流產(chǎn)，提高保胎成功率，降低流產(chǎn)率。

P是胎盤以及卵巢黃體分泌的類固醇激素，P的高低反映了胎盤以及黃體的發(fā)育情況，與患者妊娠結(jié)局呈正相關(guān)性[14-15]。E2是雌激素中活性最強(qiáng)的一種，在妊娠期間，隨著孕周的增加，E2指標(biāo)會逐漸升高，對于妊娠結(jié)局具有重要的預(yù)測價值[16]。β-hCG是由胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的糖蛋白，可促進(jìn)黃體酮以及雌激素持續(xù)分泌，加快子宮蛻膜形成以及胎盤成熟，一般在受精的6～7 d，機(jī)體就會分泌β-hCG，60～70 d會達(dá)到峰值。CA125屬于腫瘤抗原標(biāo)志物，主要來源是卵巢上皮細(xì)胞等，胎兒絨毛膜中含有大量的CA125，一旦陰道流血癥狀加重，則提示絨毛膜下血腫面積增大，就會釋放大量的CA125。本研究結(jié)果顯示：治療組臨床總有效率明顯高于對照組，治療組治療后P、β-hCG、E2均明顯高于對照組，CA125水平均明顯高于對照組，治療組腹痛緩解時間、陰道出血停止時間明顯短于對照組，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率（3.64%）明顯低于對照組（18.18%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示地屈孕酮治療早期先兆流產(chǎn)效果顯著、穩(wěn)定，且不良反應(yīng)較少。分析如下：黃體酮是臨床常用的天然孕激素，主要由卵巢黃體分泌，屬于外源性孕酮補(bǔ)充劑，應(yīng)用于先兆流產(chǎn)治療中，可顯著提高機(jī)體血清P水平，緩解由于黃體功能不全而引發(fā)的各種癥狀，但黃體酮長期使用，極易引發(fā)皮疹、乏力等不良反應(yīng)，另外黃體酮需要肌肉注射，注射部位容易出現(xiàn)蜂窩組織炎、紅腫疼痛等情況，患者耐受性、依從性較差，綜合治療效果一般，現(xiàn)已無法滿足患者、臨床需求。地屈孕酮、黃體酮同屬于孕激素類藥物，對孕激素受體親和力較強(qiáng)，不會與雄激素、雌激素、腎上腺素相互作用，患者用藥后不會出現(xiàn)女性男性化[17-19]。地屈孕酮口服之后生物活性較高，孕激素效價相當(dāng)于孕酮的20倍，促進(jìn)子宮內(nèi)膜增厚，誘導(dǎo)孕卵著床，改善子宮供氧以及血流狀況，且用藥后患者未出現(xiàn)無明顯不良反應(yīng)，對后代生殖能力影響不大，安全性較高，可調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫能力、子宮內(nèi)膜容受性，緩解子宮收縮痙攣等癥狀，維持正常的妊娠。地屈孕酮口服方便，且生物利用度較高，與黃體酮比較，具有明顯的優(yōu)勢。常麗娜[20]研究結(jié)果中，不良反應(yīng)發(fā)生率A組（黃體酮治療）、B組（地屈孕酮治療）分別是12.2%、0，A組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于B組（P<0.05）。本研究結(jié)果接近于常麗娜[20]的研究結(jié)果。

綜上所述，早期先兆流產(chǎn)患者應(yīng)用地屈孕酮治療，可有效調(diào)節(jié)雌激素水平，緩解陰道出血、腹痛等癥狀，且不良反應(yīng)較少，臨床應(yīng)用價值較高，值得將該治療方法進(jìn)一步推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]曹小春.地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產(chǎn)的療效比較研究[J].臨床合理用藥雜志，2019，12（12）：91-92.

[2]楊梅.地屈孕酮聯(lián)合黃體酮治療先兆流產(chǎn)的效果[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2019，28（17）：3181-3182.

[3]胡艷軍.地屈孕酮與黃體酮在臨床治療先兆流產(chǎn)中的療效對比[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2019，32（17）：2785-2786.

[4]庾敏姬，陶莉莉.壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮對脾腎兩虛型早期先兆流產(chǎn)中醫(yī)證候的影響[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2019，15（8）：137-140.

[5]芭芭拉·L.霍夫曼.威廉姆斯婦科學(xué)威廉姆斯婦科學(xué)[M].

3版·英文版.上海：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2019.

[6]楊曉清.口服地屈孕酮聯(lián)合肌肉注射黃體酮治療黃體功能不全型先兆流產(chǎn)的臨床效果[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2019，4（25）：101-103.

[7]孫菊林，張華.地屈孕酮聯(lián)合固腎保胎湯治療高齡二胎先兆流產(chǎn)臨床效果[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2019，27（8）：1007-1010.

[8]胡密雨.地屈孕酮聯(lián)合黃體酮對先兆流產(chǎn)保胎成功情況、激素水平變化及療效分析[J].四川醫(yī)學(xué)，2018，39（10）：1147-1150.

[9]張燕萍.滋腎育胎丸聯(lián)合地屈孕酮治療黃體功能不全所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2019，27（8）：1027-1030.

[10]婁雅麗.地屈孕酮聯(lián)合黃體酮對黃體功能不全型先兆流產(chǎn)患者激素水平的影響[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2019，26（8）：1060-1062.

[11]劉小穩(wěn)，劉子霞.滋腎育胎丸聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)脾腎兩虛型臨床觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2019，35（8）：1003-1004.

[12]許立敏.孕康口服液聯(lián)合地屈孕酮在早期先兆流產(chǎn)中的治療效果[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2019，35（19）：110，112.

[13]伍春麗，彭錦燕，李會玲.地屈孕酮聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素對先兆流產(chǎn)患者血清抑制素A、CA125及E2的影響[J].中國婦幼保健，2018，33（18）：4242-4244.

[14]張寒英.低分子肝素鈉聯(lián)合地屈孕酮對先兆流產(chǎn)患者凝血功能及分娩結(jié)局的影響[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2019，28（15）：2781-2782.

[15]蔡建明，徐怡.地屈孕酮治療早期先兆流產(chǎn)的臨床價值[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2019，26（4）：159-161.

[16]顧燕.固腎安胎丸聯(lián)合地屈孕酮對腎脾兩虛型早期先兆流產(chǎn)患者血清hCG、P及E2水平的影響[J].中國婦幼保健，2019，34（9）：2093-2096.

[17]廖燕，張斌斌，黃悅來.黃體酮與地屈孕酮治療孕早期先兆流產(chǎn)效果比較[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2018，25（1）：4-5.

[18]馬玲，祝費(fèi)隱.間苯三酚聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)療效觀察及對患者血清孕酮水平和血紅素氧合酶-1的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2019，19（6）：881-883.

[19]周霞.地屈孕酮聯(lián)合低劑量黃體酮治療先兆流產(chǎn)的療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2019，13（13）：9-11.

[20]常麗娜.地屈孕酮與黃體酮在先兆流產(chǎn)治療中的效果對比研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2019，13（14）：116-117.

（收稿日期：2019-11-08） （本文編輯：程旭然）