鹽酸青藤堿腸溶片聯(lián)合美洛昔康、甲氨蝶呤治療類風濕關節(jié)炎效果評價 ??

柯淑芳 石文利

【摘要】 目的：探究鹽酸青藤堿腸溶片聯(lián)合美洛昔康、甲氨蝶呤治療類風濕關節(jié)炎（RA）的效果。方法：選取筆者所在醫(yī)院2017年9月-2019年3月RA患者96例，根據(jù)采用隨機數(shù)字表法分為研究組（n=48）、對照組（n=48），對照組給予美洛昔康、甲氨蝶呤，研究組在對照組基礎上聯(lián)合鹽酸青藤堿腸溶片，比較兩組治療效果、治療前后抗環(huán)瓜氨酸肽（抗CC）抗體、關節(jié)疼痛指數(shù)、晨僵持續(xù)時間。結(jié)果：研究組治療總有效率91.67%（44/48），高于對照組的77.08%（37/48），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后兩組抗CC抗體、關節(jié)疼痛指數(shù)、晨僵持續(xù)時間均有所降低，且研究組低于對照組（P<0.05）;研究組不良反應發(fā)生率10.42%（5/48），與對照組的6.25%（3/48）差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：鹽酸青藤堿腸溶片聯(lián)合美洛昔康、甲氨蝶呤治療RA效果確切，可有效改善臨床癥狀，緩解關節(jié)疼痛，縮短晨僵持續(xù)時間，安全性高。

【關鍵詞】 類風濕關節(jié)炎 美洛昔康 甲氨蝶呤 鹽酸青藤堿腸溶片

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Sinomenine Hydrochloride Enteric-coated Tablets combined with Meloxicam and Methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis （RA）. Method： From September 2017 to March 2019， 96 cases with RA in our hospital were selected， according to the random number table method they were divided into the research group （n=48） and the control group （n=48）， the control group given Meloxicam and Methotrexate， on the basis of the control group， the research group given Sinomenine Hydrochloride Enteric-coated Tablets， the treatment effect， ring citrulline peptide antibodies （CC） resistance， morning stiffness， joint pain index duration before and after treatment in two groups were compared. Result： The total effective rate was 91.67% （44/48） in the study group， it compared with 77.08% （37/48） in the control group was significant difference （P<0.05）. After treatment， anti-CC antibody， joint pain index and morning stiffness duration of the two groups were decreased， and the study group was lower than the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 10.42% （5/48） and the control group was 6.25% （3/48）， there was no significant difference （P>0.05）. Conclusion： Sinomenine Hydrochloride Enteric-dissolution Tablets combined with Meloxicam and Methotrexate can effectively improve the clinical symptoms， relieve joint pain， shorten the duration of morning stiffness， with high safety.

類風濕關節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是臨床常見系統(tǒng)性疾病，發(fā)病率為0.32%～0.36%，易造成關節(jié)功能缺陷，病程過長可導致殘疾，嚴重影響患者生活質(zhì)量[1]。臨床治療RA藥物種類繁多，如抗風濕藥、抗炎藥、甾體類藥物、非甾體類藥物，但各類藥物治療效果不同。甲氨蝶呤是治療RA首選藥物，可有效緩解病情進展;美洛昔康為臨床常用非甾體類抗炎藥，有助于抑制炎性反應;二者是治療RA常用藥物[2]。鹽酸青藤堿腸溶片具有抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫抑制等作用，可明顯抑制促炎因子及趨化因子，調(diào)節(jié)信號傳導通路，誘導細胞滑膜凋亡，對RA病情轉(zhuǎn)歸有積極作用[3]。但鹽酸青藤堿腸溶片聯(lián)合美洛昔康、甲氨蝶呤治療RA效果如何，臨床仍缺乏相關數(shù)據(jù)支持?；诖?，本研究選取筆者所在醫(yī)院患者96例，旨在從抑制促炎因子、信號傳導通路調(diào)節(jié)方面探究鹽酸青藤堿腸溶片聯(lián)合美洛昔康、甲氨蝶呤的治療效果，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)筆者所在醫(yī)院倫理委員會審批通過。選取筆者所在醫(yī)院2017年9月-2019年3月RA患者96例，納入標準：（1）經(jīng)X線片檢查、MRI檢查確診為RA;（2）符合以下3條及以上：①晨僵時間≥30 min;②>3個關節(jié)區(qū)的關節(jié)炎;③手關節(jié)炎;④類風濕因子陽性;⑤抗環(huán)瓜氨酸肽（抗CC）抗體陽性。排除標準：（1）合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡;（2）骨關節(jié)炎、銀屑病關節(jié)炎、反應性關節(jié)炎、強直性脊柱炎;（3）過敏體質(zhì)。根據(jù)采用隨機數(shù)字表法分為研究組（n=48）、對照組（n=48）。對照組男30例，女18例;年齡43～66歲，平均（54.63±5.51）歲;病程1.5～7.0年，平均（4.23±1.14）年。研究組男29例，女19例;年齡42～68歲，平均（54.12±5.63）歲;病程1.0～7.5年，平均（4.49±1.21）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），均衡可比。患者知情本研究并簽署同意書。

1.2 方法

（1）對照組給予美洛昔康（江蘇云陽集團藥業(yè)有限公司，國藥準字H20020145）口服，7.5 mg/次，2次/d;甲氨蝶呤（通化茂祥制藥有限公司，國藥準字H22022674）口服，10 mg/次，1次/周。（2）研究組在對照組基礎上聯(lián)合鹽酸青藤堿腸溶片（西安安健藥業(yè)有限公司，國藥準字H61023665，20 mg/片），口服，3～4片/次，3次/d。兩組均治療24周。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）治療效果。顯效：抗CC抗體水平正常，關節(jié)疼痛、晨僵基本消失。有效：抗CC抗體改善>50%，關節(jié)疼痛明顯緩解，晨僵持續(xù)時間減少>50%。無效：未達到以上標準。顯效、有效計入總有效。（2）兩組治療前后癥狀改善情況，包括抗CC抗體水平、關節(jié)疼痛指數(shù)、晨僵持續(xù)時間。關節(jié)疼痛指數(shù)以視覺模擬痛覺量表進行評估，分值0～10分，分值越高表明疼痛越劇烈。（3）不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理

通過SPSS 22.0處理數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

研究組治療總有效率為91.67%，高于對照組的77.08%（P<0.05），見表1。

2.2 臨床癥狀改善情況

治療后兩組抗CC抗體、關節(jié)疼痛指數(shù)、晨僵持續(xù)時間均有所降低，且研究組低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 不良反應發(fā)生率

治療期間，研究組出現(xiàn)惡心3例，嘔吐1例，皮疹1例;對照組出現(xiàn)惡心2例，嘔吐1例。兩組比較，研究組不良反應發(fā)生率10.42%（5/48），與對照組的6.25%（3/48）差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.136，P=0.712）。

3 討論

RA病情復雜，病程較長，易反復發(fā)作，可致使關節(jié)破壞性、侵蝕性改變，最終造成關節(jié)功能喪失或關節(jié)畸形[4]。由于多數(shù)RA患者病情進展較快，若未及時干預，可于1年內(nèi)對關節(jié)功能造成不可逆損傷，臨床治療方案重點在于調(diào)節(jié)免疫，抑制病情進展，緩解骨質(zhì)破壞，促使病情穩(wěn)定[5]。甲氨蝶呤是RA治療金標準藥物，可降低二氫葉酸還原酶活性，阻滯尿嘧啶、胸腺嘧啶轉(zhuǎn)變，干擾DNA生物合成，達到免疫抑制的目的[6]。衛(wèi)蘇轉(zhuǎn)等[7]研究表明，甲氨蝶呤可改善RA患者臨床癥狀，抑制炎性因子，緩解關節(jié)腫脹程度。由于RA病情復雜，臨床治療以聯(lián)合用藥為主，目的在于提高治療效果以抑制疾病進展，同時減少組合藥物單藥劑量以減少不良反應。美洛昔康可抑制環(huán)氧合酶，減少生成前列腺素，起到抗炎作用，且能縮短晨僵時間，有助于患者生活質(zhì)量改善。

鹽酸青藤堿腸溶片主要成分為青藤堿，可誘導血清白介素細胞-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF）水平，改善骨侵蝕、關節(jié)結(jié)構破壞，從而抑制炎性反應[8-9]。另外，鹽酸青藤堿腸溶片可上調(diào)血清IL-10水平，IL-10可阻滯炎性細胞黏附及促炎因子合成，有助于干擾B細胞、T細胞介導免疫應答[10]。Toll-like受體（TLR）是跨膜信號轉(zhuǎn)導蛋白，其與相關配體相結(jié)合，增強TLR表達，從而向下游傳遞信號并提高下游炎性因子（包括TNF、IL-6、IL-8等）表達，從而促使炎性反應進展[11]。鹽酸青藤堿腸溶片可抑制TLR中mRNA表達，阻滯TLR信號傳導，間接抑制T細胞活化異常，從而達到治療RA的目的。成國華等[12]報道證實，青藤堿有助于改善關節(jié)僵硬、疼痛癥狀，提高膝關節(jié)功能，緩解關節(jié)炎性反應。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，且治療后研究組抗CC抗體、關節(jié)疼痛指數(shù)、晨僵持續(xù)時間低于對照組（P<0.05），表明鹽酸青藤堿腸溶片聯(lián)合美洛昔康、甲氨蝶呤治療RA患者效果確切，可有效改善臨床癥狀，緩解關節(jié)疼痛，縮短晨僵持續(xù)時間。統(tǒng)計兩組治療期間不良反應發(fā)生率，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），表明聯(lián)合用藥未明顯增加不良反應，可確保用藥安全性。

綜上，鹽酸青藤堿腸溶片聯(lián)合美洛昔康、甲氨蝶呤治療RA患者效果確切，可有效改善臨床癥狀，緩解關節(jié)疼痛，縮短晨僵持續(xù)時間，安全性高。

參考文獻

[1]中華中醫(yī)藥學會風濕病分會.類風濕關節(jié)炎病證結(jié)合診療指南[J].中醫(yī)雜志，2018，59（20）：1794-1800.

[2]任晨暉，袁強，董玉山，等.麝香烏龍丸聯(lián)合甲氨蝶呤及美洛昔康治療類風濕關節(jié)炎臨床觀察[J].風濕病與關節(jié)炎，2016，5（9）：20-22，38.

[3]魏燕，張永生，鄭杭生，等.鹽酸青藤堿傳遞體的制備及其對大鼠類風濕性關節(jié)炎的藥效評價[J].中草藥，2017，48（23）：4872-4879.

[4]溫津，邱明山.類風濕關節(jié)炎伴甲狀腺免疫異常的中西醫(yī)病因病機探討[J].風濕病與關節(jié)炎，2019，8（8）：52-55，63.

[5]李記，李建紅，石連杰.調(diào)節(jié)性B細胞在類風濕關節(jié)炎中的研究進展[J].中華醫(yī)學雜志，2017，97（29）：2311-2313.

[6]周艷華.甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療類風濕關節(jié)炎的療效及安全性研究[J].世界臨床醫(yī)學，2017，11（2）：114.

[7]衛(wèi)蘇轉(zhuǎn)，李春萍.甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風濕關節(jié)炎的療效觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2017，24（1）：114-118.

[8]李亞芹，閆勇，黃敏，等.類風濕性關節(jié)炎患者血清GM-CSF，IL-6，TNF-α水平的變化及其臨床意義[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2017，17（24）：4702-4705.

[9]錢鑫，趙智明，張蓓蓓，等.青藤堿對類風濕關節(jié)炎患者炎性細胞因子及免疫系統(tǒng)的影響[J].中藥材，2018，41（5）：1226-1228.

[10]謝怡敏.青藤堿對DC2.4成熟的影響及誘導成熟DC2.4凋亡的作用機制研究[D].成都：成都中醫(yī)藥大學，2016：1-142.

[11]趙丙喜.單核細胞亞群在類風濕關節(jié)炎發(fā)病過程中的作用研究[J].社區(qū)醫(yī)學雜志，2018，16（11）：71-72.

[12]成國華，蔡華安，王星娜，等.青藤堿電致孔透皮給藥治療老年膝骨性關節(jié)炎急性發(fā)作療效及對滑膜液中炎性因子的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（1）：9-12.

（收稿日期：2019-12-23） （本文編輯：何玉勤）