重組人干擾素α2b對喘息性支氣管炎患兒炎性因子、免疫功能的影響 ??

劉國青

【摘要】 目的：分析重組人干擾素α2b對喘息性支氣管炎患兒炎性因子、免疫功能的影響。方法：選取2018年1月-2019年4月筆者所在醫(yī)院喘息性支氣管炎患兒74例，按治療方案分為研究組（n=37）與對照組（n=37），對照組予以異丙托溴銨及吸入用糖皮質(zhì)激素，研究組予以重組人干擾素α2b聯(lián)合異丙托溴銨及吸入用糖皮質(zhì)激素。對比兩組療效、臨床癥狀消失時間（發(fā)熱、喘息、咳嗽、肺部啰音）、治療前后T淋巴細胞亞群（CD4+、CD8+）水平及血清炎性因子[白三烯E4（LTE4）、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）]水平。結(jié)果：研究組總有效率為97.30%（36/37），高于對照組的83.78%（31/37），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組發(fā)熱、喘息、咳嗽、肺部啰音消失時間均早于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后研究組CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，研究組血清LTE4、ECP水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：重組人干擾素α2b聯(lián)合異丙托溴銨及吸入用糖皮質(zhì)激素治療喘息性支氣管炎患兒效果顯著，能改善免疫功能，下調(diào)血清LTE4、ECP水平，抑制炎癥反應，改善患兒臨床癥狀。

【關(guān)鍵詞】 重組人干擾素α2b 異丙托溴銨 吸入用糖皮質(zhì)激素 喘息性支氣管炎

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Recombinant Human Interferon α2b on inflammatory factors and immune function in children with asthmatic bronchitis. Method： A total of 74 children with asthmatic bronchitis in our hospital from January 2018 to April 2019 were selected and divided into the study group （n=37） and the control group （n=37） according to the treatment schemes. The control group was given Ipratropium Bromide and Inhaled Glucocorticoids， and the study group was given Recombinant Human Interferon α2b combined with Ipratropium Bromide and Inhaled Glucocorticoid. The efficacy， the time of disappearance of clinical symptoms （fever， wheezing， cough， pulmonary rales）， T lymphocyte subsets （CD4+， CD8+） levels， serum inflammatory factor [leukotriene E4 （LTE4）， eosinophilic cationic protein （ECP）] levels before and after treatment of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the study group was 97.30% （36/37）， which was higher than 83.78% （31/37） of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The time of disappearance of fever， wheezing， cough and pulmonary rales in the study group were earlier than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the level of CD4+ in the study group was higher than that of the control group， and the level of CD8+ was lower than that of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of serum LTE4 and ECP in the study group were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The effect of Recombinant Human Interferon α2b combined with Ipratropium Bromide and Inhaled Glucocorticoids on children with asthmatic bronchitis is significant， it can improve the immune function， reduce serum LTE4 and ECP levels， inhibit inflammation response and improve clinical symptoms of children.

喘息性支氣管炎為嬰幼兒常見病，發(fā)病率較高，具有病情重、進展快、易反復等特點，約30%患兒會發(fā)展成嬰幼兒哮喘[1-2]。異丙托溴銨、吸入用糖皮質(zhì)激素為既往臨床常用治療方案，可緩解患兒臨床癥狀。喘息性支氣管炎患兒的炎癥反應與免疫功能低下、機體感染相關(guān)。重組人干擾素α2b為抗病毒藥物，同時具有免疫調(diào)節(jié)、抑制炎癥反應等作用[3]?；诖耍狙芯窟x取筆者所在醫(yī)院喘息性支氣管炎患兒74例，探討重組人干擾素α2b聯(lián)合異丙托溴銨及吸入用糖皮質(zhì)激素的臨床效果，具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2019年4月筆者所在醫(yī)院喘息性支氣管炎患兒74例。納入標準：經(jīng)X線片、特異性抗體檢測，臨床確診為喘息性支氣管炎;存在喘息、咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀;病歷資料完整。排除標準：合并呼吸衰竭或心力衰竭;合并支氣管狹窄;合并先天性心臟病。按治療方案分為研究組與對照組，每組37例。研究組男19例，女18例;年齡1～5歲，平均（3.16±0.81）歲;病程3～12 d，平均（7.49±2.14）d。對照組男20例，女17例;年齡1～6歲，平均（3.37±1.01）歲;病程3～13 d，平均（8.01±2.34）d。兩組年齡、性別、病程比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），均衡可比。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過，家屬知情并簽訂承諾書。

1.2 方法

兩組均予以退熱、吸氧、抗感染、平喘止痙等對癥干預。

1.2.1 對照組 予以異丙托溴銨及吸入用糖皮質(zhì)激素治療。異丙托溴銨吸入溶液（山東京衛(wèi)制藥有限公司，國藥準字H20120003）1 ml+0.9%氯化鈉溶液4 ml霧化吸入，2次/d;吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，批準文號：H20140475）0.5～1.0 mg+0.9%氯化鈉溶液2 ml霧化吸入，2次/d。

1.2.2 研究組 予以重組人干擾素α2b聯(lián)合異丙托溴銨及吸入用糖皮質(zhì)激素治療。異丙托溴銨吸入溶液及吸入用布地奈德混懸液用法用量同對照組;重組人干擾素α2b（長春生物制品研究所有限責任公司，國藥準字S20000054）4萬～5萬U/（kg·次）+0.9%氯化鈉溶液2 ml霧化吸入，2次/d。兩組均治療1周。

1.2.3 檢測方法 取晨起空腹肘靜脈血5 ml，離心后取血清，以酶聯(lián)免疫吸附實驗法測定白三烯E4（LTE4）、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）水平，檢測試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司;取5 ml空腹外周靜脈血，采用肝素抗凝，使用美國貝克曼庫爾特有限公司生產(chǎn)的流式細胞儀和配套試劑測定T淋巴細胞亞群（CD4+、CD8+）水平。嚴格按照檢測儀器和檢測試劑盒說明書執(zhí)行。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）療效。顯效：喘息、咳嗽等臨床癥狀基本消失，X線片檢查正常;緩解：偶爾輕微喘息、咳嗽，對機體影響較小，X線片檢查較治療前顯著改善;無效：喘息、咳嗽等臨床癥狀較治療前無顯著改善，甚至加重?？傆行?（顯效+緩解）/總例數(shù)×100%。（2）記錄并對比兩組發(fā)熱、喘息、咳嗽、肺部啰音消失時間。（3）記錄并對比兩組治療前后CD4+、CD8+水平。（4）對比兩組治療前后血清LTE4、ECP水平。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，檢驗水準α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比

研究組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組臨床癥狀消失時間對比

研究組發(fā)熱、喘息、咳嗽、肺部啰音消失時間均早于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組T淋巴細胞亞群水平對比

治療前兩組CD4+、CD8+水平對比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后研究組CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組血清炎性因子水平對比

治療前兩組血清LTE4、ECP水平對比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后研究組血清LTE4、ECP水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

若喘息性支氣管炎患兒未得到及時有效治療，反復發(fā)作易導致肺功能受損，甚至引發(fā)多器官功能衰竭，嚴重影響患兒生長發(fā)育。異丙托溴銨、布地奈德能抑制氣道高反應，舒張支氣管平滑肌，有效緩解患兒喘息等臨床癥狀[4-5]。由于喘息性支氣管炎多因病毒所致，因此在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合抗病毒藥物對提高臨床治療效果尤為關(guān)鍵。

干擾素是具有高生物學活性的糖蛋白，屬于機體天然免疫結(jié)構(gòu)中的重要組成部分。重組人干擾素α2b能抑制病毒復制、擴散，促進呼吸道上皮細胞分泌免疫球蛋白A，增強局部抵抗力。通過霧化吸入重組人干擾素α2b可增加局部藥物濃度，有效緩解氣道炎癥反應[6-7]。將重組人干擾素α2b與異丙托溴銨及布地奈德聯(lián)用能有效刺激細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制氣道炎癥細胞釋放炎性介質(zhì)，并加快支氣管毛細血管生長，提高療效。本研究對喘息性支氣管炎患兒采用重組人干擾素α2b聯(lián)合異丙托溴銨及吸入用糖皮質(zhì)激素治療，結(jié)果顯示，研究組總有效率為97.30%，顯著高于對照組的83.78%;研究組發(fā)熱、喘息、咳嗽、肺部啰音消失時間均早于對照組（P<0.05），與安麗娜等[8-9]研究結(jié)果一致。

在此基礎(chǔ)上，本研究進一步監(jiān)測兩組免疫功能及炎癥水平情況，結(jié)果顯示，治療后研究組CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，且研究組血清LTE4、ECP水平均低于對照組（P<0.05）。LTE4屬于半胱氨酰白三烯中的一種，當機體感染后LTE4呈高表達狀態(tài)，可激活嗜酸性粒細胞，導致ECP水平升高，并增加平滑肌白三烯產(chǎn)物生成，加重氣道炎癥反應[10-13]。而T淋巴細胞亞群紊亂，可降低患兒免疫力，進一步加重病情。重組人干擾素α2b霧化吸入能直接作用于呼吸道黏膜，增強被病毒侵襲的細胞的抗病毒作用，并可保護未感染細胞。同時，重組人干擾素α2b通過與靶細胞膜上的受體結(jié)合可激活自然殺傷細胞的殺傷活性及巨噬細胞的吞噬作用，使CD4+細胞比例增加，以達到提高機體免疫功能、減輕炎癥反應的目的。

綜上所述，采用重組人干擾素α2b聯(lián)合異丙托溴銨及吸入用糖皮質(zhì)激素治療喘息性支氣管炎患兒效果顯著，可改善免疫功能，下調(diào)血清LTE4、ECP水平，抑制炎癥反應，改善患兒臨床癥狀。

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（收稿日期：2019-12-24） （本文編輯：李盈）