酚妥拉明聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓疾病的效果及對(duì)妊娠結(jié)局的影響

梁冬梅

【摘要】 目的：探討酚妥拉明聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓疾病的效果及對(duì)妊娠結(jié)局的影響。方法：選取2019年1-12月就診的妊娠期高血壓疾病患者89例，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組（n=44）和觀察組（n=45）。對(duì)照組采用硝苯地平治療，研究組采用酚妥拉明聯(lián)合硝苯地平治療。比較兩組治療后的血壓、24 h尿蛋白含量、血液黏度、降壓效果、妊娠結(jié)局、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，研究組舒張壓、收縮壓均低于對(duì)照組（P<0.05）;研究組24 h尿蛋白含量、血漿黏度均低于對(duì)照組（P<0.05）;研究組降壓效果優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;研究組順產(chǎn)率高于對(duì)照組，宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息、早產(chǎn)發(fā)生率均低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：應(yīng)用酚妥拉明聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓疾病，能夠有效降低24 h尿蛋白和血漿黏度，控制血壓，改善妊娠結(jié)局，效果確切，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 酚妥拉明 硝苯地平 妊娠期高血壓疾病 妊娠結(jié)局

[Abstract] Objective： To explore the effect of Phentolamine combined with Nifedipine on the treatment of hypertensive disorders complicating pregnancy and its effect on the outcome of pregnancy. Method： A total of 89 patients with hypertensive disorders complicating pregnancy from January 2019 to December 2019 were selected， they were divided into the control group （n=44） and study group （n=45）， according to different treatment methods. The control group was treated with Nifedipine， and the study group was treated with Phentolamine combined with Nifedipine. Blood pressure， 24 h urinary protein content， blood viscosity， antihypertensive effect， pregnancy outcome and adverse reactions were compared between the two groups after treatment. Result： After treatment， both diastolic and systolic blood pressure in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）; the 24 h urinary protein content and plasma viscosity of the study group were lower than those of the control group （P<0.05）; the antihypertensive effect of the study group was better than that of the control group （P<0.05）; the incidence of intrauterine distress， neonatal asphyxia and premature delivery in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）; no serious adverse reactions occurred in either group. Conclusion： The application of phentolamine combined with nifedipine in the treatment of gestational hypertension can effectively reduce 24 h urinary protein and plasma viscosity， control blood pressure， improve the pregnancy outcome， the effect is accurate， worthy of clinical application.

妊娠期高血壓疾病的表現(xiàn)主要為水腫、頭暈頭痛、蛋白尿、高血壓等，通常在妊娠20周之后發(fā)病，屬于婦科常見的疾病之一[1]。一旦患有妊娠期高血壓，極易導(dǎo)致并發(fā)癥的發(fā)生，累及孕婦心、腎等器官。同時(shí)，由于血壓升高，胎盤血液灌流量減少，血管發(fā)生痙攣，還會(huì)影響胎兒的生長發(fā)育[2]。將血壓控制在正常范圍，及時(shí)對(duì)妊娠期高血壓孕婦進(jìn)行有效治療，才能保證孕婦及胎兒的生命安全[3]。藥物治療為目前臨床治療妊娠高血壓疾病的主要方法，可用的藥物種類較多，其中酚妥拉明具有降低血壓、擴(kuò)張血管的作用，是一種心血管擴(kuò)張藥物[4]。硝苯地平同樣具有降低血壓、顯著擴(kuò)張血管的作用，且能夠增加胎盤的血流量，支持胎兒的生長發(fā)育[5]。本次研究對(duì)妊娠期高血壓疾病患者應(yīng)用酚妥拉明聯(lián)合硝苯地平進(jìn)行治療，探討對(duì)患者血壓的治療效果及對(duì)妊娠結(jié)局的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1-12月就診的妊娠期高血壓疾病患者89例，納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)輔助檢查、體征、癥狀表現(xiàn)、血壓檢測(cè)結(jié)果診斷為妊娠期高血壓疾病;年齡22～40歲;入組前均未使用任何藥物進(jìn)行治療;依從性較好，無認(rèn)知功能障礙;既往無精神、神經(jīng)類疾病史;能夠配合完成各項(xiàng)檢測(cè)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝、腎等重要臟器疾病者;合并嚴(yán)重心血管系統(tǒng)疾病者;對(duì)本次研究所用藥物過敏或過敏體質(zhì)者。根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組（n=44）和觀察組（n=45）。所有患者均簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 硝苯地平片[生產(chǎn)廠家：遼寧良心（集團(tuán)）德峰藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H21021082，規(guī)格：10 mg/片]口服，1片/次，2次/d，治療10 d。

1.2.2 研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用甲磺酸酚妥拉明注射液（生產(chǎn)廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31020589，規(guī)格：1 mL︰10 mg）10 mg+250 mL 5%葡萄糖溶液，靜脈滴注，1次/d，滴速為10 μg/min，治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組血壓變化情況，治療前后采用電子血壓儀測(cè)量兩組患者的血壓，每天測(cè)量5次，取平均值。（2）比較兩組24 h尿蛋白含量、血漿黏度變化情況。于治療前后采集兩組患者24 h尿液10 mL，2 500 r/min，離心10 min，取上清，對(duì)24 h尿蛋白含量采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)。于治療前后采集兩組患者肘靜脈血2 mL，肝素抗凝，采用旋轉(zhuǎn)式血液黏度儀進(jìn)行測(cè)定。（3）比較兩組降壓效果。顯效：治療結(jié)束后，妊娠期高血壓疾病癥狀消失，血壓降至正常值范圍內(nèi);有效：癥狀有所改善，雖然患者血壓仍高于正常值，但有明顯下降;無效：癥狀無明顯改善，與治療前相比，患者血壓水平也無明顯改善?？傆行?顯效+有效。（4）比較兩組妊娠結(jié)局，包括新生兒結(jié)局、孕婦分娩方式。其中，新生兒結(jié)局包括宮內(nèi)窘迫、窒息、死亡、早產(chǎn);患者分娩方式包括剖宮產(chǎn)、順產(chǎn)。（5）比較兩組不良反應(yīng)情況，包括產(chǎn)后出血、過敏、反射性心動(dòng)過速等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組44例，年齡25～36歲，平均（29.7±4.2）歲，平均孕周（39.8±0.2）周，其中經(jīng)產(chǎn)婦20例，初產(chǎn)婦24例。研究組45例，年齡23～38歲，平均（29.4±4.4）歲，平均孕周（40.0±0.2）周，其中經(jīng)產(chǎn)婦21例，初產(chǎn)婦24例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血壓變化情況比較 兩組治療后舒張壓、收縮壓均低于治療前，且研究組治療后舒張壓、收縮壓均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組24 h尿蛋白含量、血漿黏度變化情況比較 兩組治療后24 h尿蛋白含量、血漿黏度均低于治療前，且研究組治療后24 h尿蛋白含量、血漿黏度均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組降壓效果比較 研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.870，P<0.05），見表3。

2.5 兩組妊娠結(jié)局比較 研究組順產(chǎn)率高于對(duì)照組，宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息、早產(chǎn)發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重產(chǎn)后出血、過敏、反射性心動(dòng)過速、肝腎功能損傷等不良反應(yīng)，具有一定安全性。

3 討論

妊娠期高血壓疾病是臨床產(chǎn)科常見妊娠并發(fā)癥之一，是妊娠期所特有的疾病，在我國，妊娠期高血壓疾病已成為影響產(chǎn)婦生命安全的主要危險(xiǎn)因素，其發(fā)病率約在1.1%[6]。妊娠期高血壓疾病主要見于妊娠晚期，患者臨床表現(xiàn)多為視物模糊、蛋白尿、水腫、高血壓等，病情嚴(yán)重時(shí)還會(huì)出現(xiàn)多臟器功能衰竭、昏迷、子癇抽搐等，甚至導(dǎo)致母嬰死亡等嚴(yán)重并發(fā)癥[7]。妊娠期高血壓疾病還會(huì)導(dǎo)致胎盤血液供應(yīng)不足，胎盤血管發(fā)生血管狹窄、痙攣，引發(fā)宮腔內(nèi)缺氧，造成胎兒出現(xiàn)窘迫綜合征、發(fā)育遲緩，同時(shí)妊娠期高血壓疾病還會(huì)誘發(fā)產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、胎盤早剝等各種臨床情況[8]。近幾年，妊娠期高血壓疾病的發(fā)病率越來越高，嚴(yán)重影響孕婦和胎兒的生命安全和身體健康，部分妊娠期高血壓疾病患者還會(huì)遺留后遺癥，如腎病、慢性高血壓等[9]。因此，及早干預(yù)妊娠高血壓、加強(qiáng)孕產(chǎn)婦檢查具有非常重要的意義。及時(shí)確診并采取合理的干預(yù)措施，能夠改善患者預(yù)后，防止發(fā)生不良反應(yīng)。因妊娠期高血壓疾病的發(fā)病機(jī)制和病因尚未完全明確，臨床治療主要以對(duì)癥治療為主，包括降壓、解痙、鎮(zhèn)靜、休息等[10]。目前治療手段重點(diǎn)在于降低孕產(chǎn)婦圍生期并發(fā)癥、保證母體和胎兒的安全。

硝苯地平能夠抑制鈣離子進(jìn)入平滑肌細(xì)胞、心肌，是二氫吡啶類鈣離子通道阻斷劑，還能夠抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子的釋放，還可有效預(yù)防先兆流產(chǎn)，具有擴(kuò)張血管、松弛平滑肌的作用，減少心肌收縮，降低心肌耗氧[11]。硝苯地平降壓效果良好，降壓作用迅速，可持續(xù)較長時(shí)間的降壓作用，患者機(jī)體耐受不明顯，不良反應(yīng)較少，停藥后可逆。非高血壓引起的血管擴(kuò)張中，硝苯地平無明顯擴(kuò)張作用，而可作用于高血壓癥狀的血管。相關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)，硝苯地平能夠擴(kuò)張外周動(dòng)脈，作用于外周血管，從而減輕心臟負(fù)荷[12]。

酚妥拉明具有明顯的抑制外周交感神經(jīng)的作用，是非選擇性α受體阻滯劑，能夠增快心率，增加心肌收縮力，起到降低心臟負(fù)荷、增加心輸出量的效果[13]。酚妥拉明還可降低外周阻力，擴(kuò)張?bào)w循環(huán)小動(dòng)脈，直接擴(kuò)張血管，起到降壓的作用。相關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合酚妥拉明用藥更為安全，能夠減少合用藥物的副作用，增加腦部、心臟、腎臟、子宮動(dòng)脈的血流供應(yīng)，重新分布體內(nèi)各臟器血液[14]。

本次研究中，兩組治療后血壓、24 h尿蛋白含量、血漿黏度均有所降低，且治療后研究組舒張壓、收縮壓、24 h尿蛋白含量、血漿黏度均低于對(duì)照組（P<0.05）。硝苯地平緩釋片在不改變血漿鈣離子濃度的前提下，可以抑制鈣離子從細(xì)胞內(nèi)釋放。酚妥拉明可以直接作用于血管平滑肌，增加心排出量，增強(qiáng)心肌收縮力，降低血壓。酚妥拉明聯(lián)合硝苯地平能夠解除和預(yù)防動(dòng)脈痙攣，提升患者心肌氧的遞送，促使心肌耗氧量減少、降低心肌代謝、抑制心肌收縮的作用增強(qiáng)，舒張壓和收縮壓的降低效果更加顯著，心臟負(fù)荷減輕更為明顯[15]。

臨床治療妊娠期高血壓疾病的工作中，既要想到藥物對(duì)母體和胎兒的不良反應(yīng)，也要考慮到藥物的功效。硝苯地平能夠減少細(xì)胞外的鈣離子內(nèi)流，直接作用于血管平滑肌，抑制血管痙攣、收縮，擴(kuò)張血管[16]。與硫酸鎂、受體阻斷劑相比，硝苯地平能顯著減少母體不耐受引起的治療中斷，在母體的副作用方面更少，常用于高血壓的治療中[17]。對(duì)于妊娠期高血壓疾病患者，口服硝苯地平藥物后多普勒超聲檢查發(fā)現(xiàn)，子宮與胎盤組織的血流量增加，明顯降低胎兒臍動(dòng)脈血流阻力，因此，妊娠期高血壓疾病患者服用硝苯地平后不會(huì)影響胎兒與胎盤之間的營養(yǎng)物質(zhì)交換，對(duì)于胎兒而言沒有什么不良影響，不會(huì)導(dǎo)致胎兒發(fā)生宮內(nèi)窘迫、窒息，具有一定的安全性[18]。

本次研究通過設(shè)立對(duì)照組和研究組，對(duì)妊娠期高血壓疾病患者臨床治療進(jìn)行探討，分析不同藥物的治療效果。通過研究數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)，研究組患者經(jīng)過酚妥拉明聯(lián)合硝苯地平治療后，血壓指標(biāo)明顯更優(yōu)，血壓降低幅度大于單純使用硝苯地平治療的對(duì)照組，研究組治療效果更好。同時(shí)研究組宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息、早產(chǎn)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。酚妥拉明聯(lián)合硝苯地平的使用獲得的治療效果更為理想，分析原因可能是，兩種藥物聯(lián)用有助于減少藥物的副作用，同時(shí)，雖然酚妥拉明、硝苯地平的作用機(jī)制不一樣，可兩種藥物具有較好的相同的降壓作用，患者經(jīng)兩種藥物一起治療，發(fā)揮藥物協(xié)同作用，增強(qiáng)控制血壓的效果，進(jìn)一步降低血壓，減少發(fā)生宮內(nèi)窘迫、窒息等不良情況，改善妊娠結(jié)局[19-20]。本次研究采用的是硝苯地平緩釋片，與普通的硝苯地平片相比，緩釋片對(duì)妊娠期高血壓疾病患者更為安全，降壓效果更為平穩(wěn)，此外，緩釋片的降壓持續(xù)時(shí)間更長。

綜上所述，應(yīng)用酚妥拉明聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓疾病，能夠有效降低24 h尿蛋白和血漿黏度，控制血壓，改善妊娠結(jié)局，效果確切，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-03-19） （本文編輯：張爽）