蘇 揚(yáng),符 敏,易果果
白內(nèi)障是我國(guó)乃至全球致盲第一的常見(jiàn)眼部疾病,在我國(guó)約有250萬(wàn)人因白內(nèi)障致盲,占全球白內(nèi)障致盲總數(shù)的10%,而且隨著人口的老齡化,預(yù)計(jì)我國(guó)每年新增白內(nèi)障患者將超過(guò)100萬(wàn)[1-3]。目前治療白內(nèi)障最常用及有效的手段是白內(nèi)障超聲乳化手術(shù),其安全性及有效性已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可[4]。撕囊是白內(nèi)障手術(shù)中的關(guān)鍵步驟之一,完整的囊袋對(duì)于人工晶狀體的穩(wěn)定性、安全性、持久性具有重要意義。然而成熟期及過(guò)熟期白內(nèi)障由于眼底紅光反射差,導(dǎo)致撕囊膜的邊界及走向看不清,影響撕囊的效果,甚至進(jìn)一步影響手術(shù)安全性及術(shù)后效果。囊膜染色劑的使用大大增加了此類(lèi)手術(shù)的成功率。Melles等[5]首先將臺(tái)盼藍(lán)應(yīng)用于白內(nèi)障超聲乳化術(shù)中的前囊膜染色,取得了良好的臨床效果,之后臺(tái)盼藍(lán)廣泛應(yīng)用于成熟及過(guò)成熟期白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)中[6]。但是有學(xué)者發(fā)現(xiàn)部分囊膜染色劑對(duì)角膜內(nèi)皮細(xì)胞具有毒性[7-8],并且臺(tái)盼藍(lán)囊膜染色對(duì)角膜內(nèi)皮細(xì)胞影響的臨床循證學(xué)證據(jù)相對(duì)缺乏。因此,本研究采用系統(tǒng)評(píng)價(jià)的方法,利用角膜內(nèi)皮細(xì)胞丟失數(shù)、角膜內(nèi)皮六角形細(xì)胞丟失比例、中央角膜厚度(central corneal thickness,CCT)、角膜變異系數(shù)(corneal coefficient of variation,CV)對(duì)白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)中臺(tái)盼藍(lán)囊膜染色的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCTs)進(jìn)行分析,評(píng)價(jià)其對(duì)角膜內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量及功能的影響,以期為臺(tái)盼藍(lán)囊膜染色的臨床應(yīng)用提供一定的循證依據(jù)。
1.1材料納入白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)中采用臺(tái)盼藍(lán)囊膜染色的所有RCTs。
1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)(1)確診為成熟或過(guò)成熟期的白內(nèi)障患者,單雙眼不限,性別不限;(2)接受白內(nèi)障超聲乳化手術(shù);(3)術(shù)前5d內(nèi)沒(méi)有使用局部、全身或吸入性的非甾體類(lèi)抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、皮質(zhì)醇類(lèi)藥物。
1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)最近2a研究眼患有IGE綜合征、角膜白斑、葡萄膜炎、視網(wǎng)膜脫離、虹膜炎、鞏膜炎;(2)最近2a研究眼進(jìn)行過(guò)青光眼手術(shù)、玻璃體切除術(shù);(3)伴有對(duì)局部或全身創(chuàng)面愈合有影響的眼部和全身性疾病,如自身免疫病、系統(tǒng)性結(jié)締組織病。
1.1.3干預(yù)措施試驗(yàn)組采用臺(tái)盼藍(lán)囊膜染色,對(duì)照組不染色或安慰劑染色。兩組實(shí)驗(yàn)背景一致。
1.1.4結(jié)局指標(biāo)主要結(jié)局指標(biāo)為角膜內(nèi)皮細(xì)胞丟失數(shù),次要指標(biāo)為角膜內(nèi)皮六角形細(xì)胞丟失比例、CCT、CV。
1.2方法
1.2.1文獻(xiàn)采集計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普、SinoMed、PubMed、SpringerLink、Clinicalkey、Medline、Cochrane圖書(shū)館、Web of Science、OVID、Embase。英文檢索式:(trypan blue or trypanosoma blue) and (cataract) and (corneal endothelial cells or corneal endothelium or hexagonal cells or Hex% or corneal endothelial density or ECD or central corneal thickness or CCT or coefficient of variation or CV);中文檢索式(臺(tái)盼藍(lán)or錐蟲(chóng)藍(lán))and (白內(nèi)障)and(角膜內(nèi)皮or六邊形細(xì)胞or六角形細(xì)胞 or變異系數(shù) or 中央角膜厚度)。文獻(xiàn)類(lèi)型為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。檢索時(shí)限均為建庫(kù)至2019-04。
1.2.2資料提取每篇文獻(xiàn)均由2名評(píng)論員根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)通過(guò)閱讀標(biāo)題和摘要對(duì)檢索的文獻(xiàn)進(jìn)行初篩,再根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)閱讀全文進(jìn)行篩選,出現(xiàn)意見(jiàn)分歧時(shí)通過(guò)協(xié)商或借助第3位評(píng)論員裁定。提取數(shù)據(jù)包括:(1)一般資料:第一作者、發(fā)表年份、樣本量、年齡、干預(yù)措施;(2)評(píng)價(jià)指標(biāo):角膜內(nèi)皮細(xì)胞丟失數(shù)、角膜內(nèi)皮六角形細(xì)胞丟失比例、CCT、CV。
圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖。
1.2.3質(zhì)量評(píng)價(jià)依據(jù)Cochrane圖書(shū)館提供的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)納入研究文獻(xiàn)的質(zhì)量。內(nèi)容包括:(1)是否正確產(chǎn)生隨機(jī)序列;(2)是否正確進(jìn)行分配隱藏;(3)是否采用盲法;(4)退出與失訪情況。采用改良后的Jadad量表對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)分。其中隨機(jī)序列、分配隱藏、雙盲各占2分,不清楚者1分,不恰當(dāng)者0分;退出和失訪描述為1分,未描述者為0分,滿(mǎn)分7分,1~3分為低質(zhì)量文獻(xiàn),4~7分為高質(zhì)量文獻(xiàn)。
統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan5.3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Meta分析。(1)效應(yīng)量分析:針對(duì)入選文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)局指標(biāo),連續(xù)性變量采用加權(quán)均數(shù)差(weight mean difference,WMD)作為效應(yīng)量,提取各組資料的均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差計(jì)算各研究的效應(yīng)量,各研究的效應(yīng)值均以95%CI表示。(2)異質(zhì)性檢驗(yàn):采用χ2檢驗(yàn)分析各研究間的統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(以α=0.1為檢驗(yàn)水準(zhǔn)),并根據(jù)I2定量估計(jì)異質(zhì)性大小。如各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P>0.1和I2<50%)時(shí),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行效應(yīng)值的合并;如果P<0.1和I2>50%,但臨床上判斷各組研究指標(biāo)間具有一致性需要進(jìn)行合并時(shí),則選擇隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行效應(yīng)值的合并。(3)敏感性分析:對(duì)一定條件下所獲得的Meta分析結(jié)果的穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)估,對(duì)同質(zhì)性資料可分別以隨機(jī)效應(yīng)模型和固定效應(yīng)模型計(jì)算合并效應(yīng)量,并比較兩者結(jié)論是否一致;對(duì)異質(zhì)性資料可剔除樣本量較小的文獻(xiàn)后,重新進(jìn)行Meta分析,對(duì)結(jié)論的穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)估。(4)偏倚分析:利用R 3.7軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行Egger檢驗(yàn)。
2.1文獻(xiàn)檢索結(jié)果通過(guò)檢索策略初檢出226篇文獻(xiàn),按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后共納入8篇,篩選流程圖見(jiàn)圖1。
2.2納入研究的基本特征最終納入的8篇文獻(xiàn),均為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCTs),共378例378眼成熟期或過(guò)成熟期白內(nèi)障患者,臺(tái)盼藍(lán)組193眼,未染色或安慰劑染色185眼,發(fā)表時(shí)間為2004-02/2019-04,隨訪時(shí)間為1wk~6mo。納入文獻(xiàn)基本特征表見(jiàn)表1。
2.3納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)納入的8篇文獻(xiàn)均提到隨機(jī)分組和分配隱藏,但只有2篇文獻(xiàn)[11,13]提到隨機(jī)序列產(chǎn)生的方式。4篇文獻(xiàn)[11-14]為雙盲。3篇文獻(xiàn)[11-13]出現(xiàn)脫落失訪。納入文獻(xiàn)Jadad評(píng)分均在4~7分,為高質(zhì)量文獻(xiàn)。具體質(zhì)量評(píng)價(jià)見(jiàn)圖2,表2。
圖2 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)圖。
表1 納入文獻(xiàn)基本特征
納入文獻(xiàn)組別n年齡(歲)干預(yù)措施苗世杰等[9]/2010試驗(yàn)2270.50.1mL 0.02%臺(tái)盼藍(lán)(廣州藍(lán)域)對(duì)照2071.8未染色孫麗霞等[10]/2008試驗(yàn)2467.2±4.80.1mL 0.1%臺(tái)盼藍(lán)(荷蘭眼科研究公司)對(duì)照1865.2±6.1未染色齊世欣[11]/2005試驗(yàn)1571.60.1mL 0.1%臺(tái)盼藍(lán)(廣州藍(lán)域)對(duì)照1571.6未染色Chung等[12]/2004試驗(yàn)1466.4±10.00.5mL 0.1% Trypan blue(Vision Blue)對(duì)照1571.5±9.6Not dyedNagashima等[13]/2017試驗(yàn)36未提到0.1mL 0.1% Trypan blue(Vision Blue,DORC,Zuidland,Netherlands)對(duì)照35未提到Not dyedAbdelmotaal等[14]/2019試驗(yàn)6250.80.1mL 0.1% Trypan blue(Vision Blue,DORC,Zuidland,Netherlands)對(duì)照6250.8Not dyedYamamoto等[15]/2005試驗(yàn)1064±6.50.1 mL 0.06% Trypan blue (Vision Blue, DORC, Zuidland, Netherlands)對(duì)照1064±6.5Not dyedDada等[16]/2004試驗(yàn)1051±2.00.1mL 0.1% Trypan blue(Vision Blue)對(duì)照1049.8±3.6the patients autologous blood
表2 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)
納入文獻(xiàn)序列產(chǎn)生分配隱藏盲法撤出/撤退Jadad評(píng)分(分)苗世杰等[9]/201011114孫麗霞等[10]/200811114齊世欣等[11]/200511114Chung等[12]/200421216Nagashima等[13]/201711215Abdelmotaal等[14]/201921216Yamamoto等[15]/200511215Dada等[16]/200411114
2.4有效性分析
2.4.1角膜內(nèi)皮細(xì)胞丟失數(shù)6個(gè)研究[9-12,14,16]報(bào)告了術(shù)后1mo內(nèi)(包括1wk,1mo)角膜內(nèi)皮細(xì)胞丟失數(shù),6個(gè)獨(dú)立研究的森林圖如圖3A所示。各研究間無(wú)顯著異質(zhì)性(I2=39%,P=0.14),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示,在白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)中,臺(tái)盼藍(lán)染色與未染色相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD=-10.47,95%CI:-26.44~5.61,P=0.20)。
3個(gè)研究[12,13,15]報(bào)告了術(shù)后1mo后(包括3、6mo)角膜內(nèi)皮細(xì)胞丟失數(shù),3個(gè)獨(dú)立研究的森林圖如圖3B所示。各研究間無(wú)異質(zhì)性(I2=0%,P=0.89),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示,在白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)中,臺(tái)盼藍(lán)染色與未染色相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD=-60.72,95%CI:-170.92~49.49,P=0.28)。
2.4.2角膜內(nèi)皮六角形細(xì)胞丟失比例2個(gè)研究[10,14]報(bào)告了術(shù)后1mo角膜內(nèi)皮六角形細(xì)胞比例,2個(gè)獨(dú)立研究的森林圖如圖4所示。各研究間無(wú)顯著異質(zhì)性(I2=46%,P=0.17),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示,在白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)中,臺(tái)盼藍(lán)染色與未染色相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD=0.50,95%CI:-2.09~3.09,P=0.71)。
圖3 兩組患者術(shù)后角膜內(nèi)皮細(xì)胞丟失數(shù)比較的森林圖 A:術(shù)后1mo內(nèi);B:術(shù)后1mo后。
圖4 兩組患者術(shù)后1mo角膜內(nèi)皮六角形細(xì)胞丟失比例比較的森林圖。
圖5 兩組患者術(shù)后1mo CCT比較的森林圖。
圖6 兩組患者術(shù)后角膜變異系數(shù)(CV)比較的森林圖。
圖7 術(shù)后1mo內(nèi)角膜內(nèi)皮細(xì)胞丟失數(shù)敏感性分析森林圖。
2.4.3 CCT3個(gè)研究[13-14,16]報(bào)告了術(shù)后1mo CCT,3個(gè)獨(dú)立研究的森林圖如圖5所示。各研究間無(wú)顯著異質(zhì)性(I2=0%,P=0.49),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示,在白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)中,臺(tái)盼藍(lán)染色與未染色相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD=3.10,95%CI:-5.77~11.98,P=0.49)。
2.4.4 CV2個(gè)研究[10,14]報(bào)告了術(shù)后CV,2個(gè)獨(dú)立研究的森林圖如圖6所示。各研究間無(wú)顯著異質(zhì)性(I2=0%,P=1.00),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示,在白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)中,臺(tái)盼藍(lán)染色與未染色相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD=-1.00,95%CI:-2.86~0.86,P=0.29)。
2.4.5敏感性分析對(duì)于術(shù)后1mo內(nèi)角膜內(nèi)皮細(xì)胞丟失數(shù)一項(xiàng),采用固定效應(yīng)模型和隨機(jī)效應(yīng)模型轉(zhuǎn)換重新進(jìn)行meta分析,結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD=-45.70,95%CI:-114.23~22.84,P=0.19),但存在異質(zhì)性(P=0.14,I2=39%),剔除孫麗霞等研究后,結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD=-7.73,95%CI:-23.90~8.44,P=0.35),但異質(zhì)性明顯降低(I2=0%,P=0.68),見(jiàn)圖7,說(shuō)明該項(xiàng)的異質(zhì)性主要來(lái)源于該研究。對(duì)其余4項(xiàng)研究采用固定效應(yīng)模型和隨機(jī)效應(yīng)模型轉(zhuǎn)換重新進(jìn)行Meta分析,術(shù)后1mo后(包括3、6mo)角膜內(nèi)皮細(xì)胞丟失數(shù)(WMD=-60.72,95%CI:-170.92~49.49,P=0.28)(圖8),術(shù)后1mo角膜內(nèi)皮六角形細(xì)胞丟失比例(WMD=-0.88,95%CI:-6.96~5.20,P=0.78)(圖9),術(shù)后1mo CCT(WMD=3.10,95%CI:-5.77~11.98,P=0.49)(圖10),術(shù)后CV(WMD=-1.00,95%CI:-2.86~0.86,P=0.29)(圖11),結(jié)果顯示4 項(xiàng)結(jié)局指標(biāo)統(tǒng)計(jì)分析量均未發(fā)生明顯變化,提示此次研究結(jié)果是可靠穩(wěn)定的。
圖8 術(shù)后1mo后角膜內(nèi)皮細(xì)胞丟失數(shù)敏感性分析森林圖。
圖9 術(shù)后1mo角膜內(nèi)皮六角形細(xì)胞丟失比例敏感性分析森林圖。
圖10 術(shù)后1mo CCT敏感性分析森林圖。
圖11 術(shù)后CV敏感性分析森林圖。
2.4.6 納入文獻(xiàn)的偏倚分析以1mo內(nèi)角膜內(nèi)皮細(xì)胞丟失數(shù)為指標(biāo)進(jìn)行Egger檢驗(yàn)(t=-1.523,P=0.2024),說(shuō)明存在的發(fā)表偏倚可能性較小。術(shù)后1mo后(包括3、6mo)角膜內(nèi)皮細(xì)胞丟失數(shù)(t=-1.7434,P=0.3315), 術(shù)后1mo CCT(t=0.5694,P=0.6705), 說(shuō)明存在的發(fā)表偏倚可能性較小。
連續(xù)性撕囊是白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)的關(guān)鍵步驟之一,成熟期及過(guò)熟期白內(nèi)障眼底紅光反射差,撕囊膜的邊界及走向看不清,囊膜染色劑的應(yīng)用在一定程度上解決了這個(gè)問(wèn)題。然而Fritz[7]發(fā)現(xiàn)囊下注入過(guò)多熒光素鈉會(huì)導(dǎo)致前囊破裂,Horiguchi等[17]發(fā)現(xiàn)熒光素鈉由于分子小會(huì)滲入玻璃體腔;吲哚菁綠性狀不穩(wěn)定需臨時(shí)配置且價(jià)格昂貴;Unlü等[8]發(fā)現(xiàn)龍膽紫染色會(huì)導(dǎo)致角膜水腫;而亞甲藍(lán)對(duì)角膜內(nèi)皮細(xì)胞具有較大毒性。
臺(tái)盼藍(lán)是一種藍(lán)色雙氮高相對(duì)分子質(zhì)量活性染色劑,對(duì)疏水組織染色好于親水組織[18],臨床上常用于術(shù)中染色、定量死亡細(xì)胞[19]、觀察淋巴引流情況[20]等。在白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)中,由于晶狀體前囊膜的基底膜疏水性好,臺(tái)盼藍(lán)可以選擇性著染基底膜,對(duì)眼前段角膜等結(jié)構(gòu)無(wú)染色作用,故術(shù)者可清晰地觀察到撕囊口的邊緣,準(zhǔn)確地將水分離針頭定位于囊膜下,避免乳化針頭和劈核器對(duì)囊膜的損傷[21]。同時(shí)由于臺(tái)盼藍(lán)相對(duì)分子質(zhì)量較大,不會(huì)滲漏到玻璃體腔,且臺(tái)盼藍(lán)水溶性好,溶劑是平衡鹽溶液,為等滲溶液,可降低眼毒性。
1999年Melles等[5]首次將0.1%臺(tái)盼藍(lán)應(yīng)用于白內(nèi)障超聲乳化術(shù)中的前囊膜染色中;2002年Jacob等[22]將0.06%臺(tái)盼藍(lán)用于成熟及過(guò)成熟期白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)中,染色效果理想;Chang等[23]研究中發(fā)現(xiàn)濃度0.4%以下的臺(tái)盼藍(lán)對(duì)兔角膜內(nèi)皮細(xì)胞沒(méi)有毒性。近年來(lái)我國(guó)經(jīng)過(guò)廣泛的科普教育及白內(nèi)障復(fù)明工程,城鎮(zhèn)及城市人口中成熟期及過(guò)熟期白內(nèi)障已明顯減少,但在廣大鄉(xiāng)村基層,成熟期及過(guò)熟期白內(nèi)障患者仍常見(jiàn),0.06%臺(tái)盼藍(lán)緩沖溶液Vision Blue價(jià)格較低,染色效果好,故臨床上廣泛使用的是臺(tái)盼藍(lán)染色劑。然而,臺(tái)盼藍(lán)囊膜染色對(duì)角膜內(nèi)皮細(xì)胞影響的臨床循證學(xué)證據(jù)相對(duì)缺乏。
白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)術(shù)中超聲能量、超聲時(shí)間、術(shù)者的操作等都能造成角膜內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和丟失[24-26],在以染色試劑為單一變量的RCTs中,角膜內(nèi)皮細(xì)胞丟失數(shù)、角膜內(nèi)皮六角形細(xì)胞丟失比例、CCT、CV是評(píng)價(jià)內(nèi)眼手術(shù)安全性的重要指標(biāo)。本研究中,薈萃分析顯示患者數(shù)量、平均年齡對(duì)異質(zhì)性沒(méi)有顯著影響,結(jié)果顯示0.02%、0.06%或0.1%濃度臺(tái)盼藍(lán)染色組與未染色或安慰劑組間術(shù)后1mo內(nèi)、1mo后的角膜內(nèi)皮細(xì)胞丟失數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,術(shù)后1mo角膜內(nèi)皮六角形細(xì)胞丟失比例無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,術(shù)后1mo CCT無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,術(shù)后CV無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,結(jié)果提示0.02%、0.06%或0.1%濃度臺(tái)盼藍(lán)染色與未染色或安慰劑染色相比,對(duì)角膜內(nèi)皮細(xì)胞的數(shù)量及功能無(wú)明顯影響,即臺(tái)盼藍(lán)囊膜染色在白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)中對(duì)角膜內(nèi)皮細(xì)胞具有安全性。
但是值得注意的是,本研究存在一定局限性:(1)納入的RCTs較少,僅有8項(xiàng),共378例患者;(2)納入對(duì)比的RCTs臺(tái)盼藍(lán)的濃度(0.02%、0.06%、0.1%)和用量(0.1、0.5mL)存在差異;(3)納入的文獻(xiàn)多數(shù)未采用盲法和分配隱藏,存在選擇性偏倚、實(shí)施偏倚及測(cè)量偏倚的可能性;(4)納入文獻(xiàn)的部分指標(biāo)(角膜內(nèi)皮六角形細(xì)胞比例、變異系數(shù))數(shù)量較少,統(tǒng)計(jì)學(xué)效能可能不足;(5)外科手術(shù)中,由于不同的器械、外科醫(yī)生的熟練程度不同,對(duì)結(jié)局指標(biāo)可能造成一定影響。
綜上所述,本研究結(jié)果顯示在白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)中應(yīng)用0.02%、0.06%或0.1%濃度臺(tái)盼藍(lán)囊膜染色對(duì)角膜內(nèi)皮細(xì)胞的數(shù)量及功能無(wú)明顯影響,具有安全性,但仍需要更多高質(zhì)量、大樣本的臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。