新療法推動(dòng)下的潔凈室技術(shù)

文/ Iris D?rffeldt

本文作者系Wut?schingen 市Schilling Engineering 公司產(chǎn)品經(jīng)理。

用于無菌疫苗生產(chǎn)的、面積為100 m2 的GMP 超凈實(shí)驗(yàn)室——德國科隆的腫瘤免疫學(xué)研究中心IOZK 為無菌生產(chǎn)免疫疫苗建造了一個(gè)非常先進(jìn)的GMP 生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)室。實(shí)施這一項(xiàng)目聽起來非常簡單，但做起來非常復(fù)雜；因?yàn)楝F(xiàn)有的車間廠房必須重新改造。無塵潔凈室的一攬子解決方案使可能變成了現(xiàn)實(shí)，而且它的審核認(rèn)證也變得更加簡單。

科隆的腫瘤免疫學(xué)研究中心是研究、開發(fā)腫瘤患者免疫疫苗的第一個(gè)戰(zhàn)場。自1985 年開始，醫(yī)生和科學(xué)家們就開始研究免疫系統(tǒng)在癌癥治療中的作用，以及如何應(yīng)用免疫疫苗來治療癌癥。研究所得出的腫瘤免疫療法應(yīng)有助于支持人體免疫系統(tǒng)消滅癌細(xì)胞?，F(xiàn)在，科隆有了第一間占地面積為100 m2，符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的潔凈室級(jí)免疫疫苗無菌生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)室。

圖1 潔凈室內(nèi)的安全柜確保了疫苗的無菌生產(chǎn)

IOZK 腫瘤免疫學(xué)研究中心的采購和技術(shù)主管Tobias Geef 先生在解釋項(xiàng)目投資的必要性時(shí)說道：“IOZK 研究中心有多個(gè)用于疫苗研究、診斷分析和生產(chǎn)的實(shí)驗(yàn)室。為了生產(chǎn)適合于患者的疫苗類產(chǎn)品，我們必須遵守藥品生產(chǎn)的要求和藥品管理法的要求。現(xiàn)在，我們投資建造了一個(gè)全新的、擁有較高潔凈度等級(jí)的生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)室。這個(gè)生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)室的潔凈室系統(tǒng)滿足了GMP 標(biāo)準(zhǔn)中B 級(jí)潔凈室的要求，是一間非常節(jié)能的、應(yīng)用了最新的技術(shù)的生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)室。這對(duì)我們來說也是非常重要的實(shí)驗(yàn)室?！?/p>

抗癌疫苗的研發(fā)

結(jié)合溶瘤病毒的靶向療法開辟了癌癥治療的新途徑，同時(shí)也大大降低了癌癥治療過程中的副作用，IOZK 研究中心已經(jīng)獲得了生產(chǎn)某些溶瘤病毒復(fù)合成分的授權(quán)許可。含有溶瘤病毒的疫苗能夠侵入到腫瘤細(xì)胞之內(nèi)并改變腫瘤細(xì)胞。當(dāng)然，這種治療方法還不是一種標(biāo)準(zhǔn)的癌癥治療方法，但已經(jīng)在癌癥的自費(fèi)治療者中作為一種個(gè)性化的治療方法進(jìn)行了使用。在實(shí)驗(yàn)室中，人體細(xì)胞可以在特殊的營養(yǎng)液中或者在人體溫度環(huán)境下成長。外來的異物被視為一種干擾因素，必須和各種細(xì)菌負(fù)荷一樣徹底地予以排除。適合于癌癥患者的免疫疫苗產(chǎn)品必須在符合GMP 潔凈度等級(jí)B 級(jí)的潔凈室中，也就是類似在Cleanstericell 品牌的超凈無菌實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行生產(chǎn)。

每小時(shí)換氣120 次

科隆研究中心的超凈實(shí)驗(yàn)室是由Schilling 工程設(shè)計(jì)公司設(shè)計(jì)和制造。在這個(gè)超凈實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)和制造中遇到的挑戰(zhàn)有：現(xiàn)有的廠房建筑提供的空間有限，距天花板的高度不夠高。而科隆總面積為100 m2的超凈實(shí)驗(yàn)室就是針對(duì)這種空間條件而設(shè)計(jì)，量身定制地設(shè)計(jì)了空調(diào)系統(tǒng)的管道。按照低湍流置換通風(fēng)原理設(shè)計(jì)的通風(fēng)換氣系統(tǒng)每小時(shí)可以完成120 次通風(fēng)換氣，確保了為潔凈區(qū)和工作區(qū)提供純凈的空氣?？諝獾倪^濾是由安裝在實(shí)驗(yàn)室頂部的層流集成單元來完成的；該單元配用的是ULPA 15 型高性能空氣過濾器。為了降低潔凈室工作運(yùn)行時(shí)很高的能源成本，Schilling 公司采用了非常節(jié)能的空氣再循環(huán)系統(tǒng)。從潔凈室排出來的大部分空氣都在空心的潔凈室墻壁中循環(huán)，經(jīng)過濾器之后再次引入到空氣循環(huán)回路中。由于這些空氣已經(jīng)冷卻下來并含有很少的顆粒物，因此也明顯地降低了空調(diào)成本。這也延緩了過濾器濾芯的堵塞速度，明顯地延長了過濾器的使用壽命。

圖2 高于地面的物料稱重系統(tǒng)確保了原材料安全地進(jìn)入潔凈室

可供10 人同時(shí)工作

全新的GMP 實(shí)驗(yàn)室是按照10名實(shí)驗(yàn)室人員同時(shí)工作而設(shè)計(jì)的。實(shí)驗(yàn)室有3 位人員出入和原材料出入的隔離室；各有著自己不同的氣壓水平和換氣強(qiáng)度，并確保了達(dá)到GMP 潔凈度B 級(jí)的要求。該超凈實(shí)驗(yàn)室的一個(gè)特點(diǎn)是集成了符合GMP 要求的監(jiān)控系統(tǒng)。這一監(jiān)控系統(tǒng)能夠?qū)崈羰覂?nèi)空氣中的顆粒物數(shù)量、溫度、濕度和氣壓進(jìn)行不間斷的監(jiān)控和記錄，并將監(jiān)控結(jié)果顯示在相應(yīng)的監(jiān)視器上。潔凈室和空調(diào)系統(tǒng)的監(jiān)控裝置是易于操作使用的CR 控制系統(tǒng)；這種控制系統(tǒng)能夠?qū)Π照{(diào)技術(shù)在內(nèi)的所有設(shè)定值進(jìn)行調(diào)節(jié)、監(jiān)控，利用中央控制室的觸摸屏或者移動(dòng)終端設(shè)備進(jìn)行控制。

模塊化潔凈室系統(tǒng)

該潔凈室系統(tǒng)是按照模塊化原理設(shè)計(jì)的，借助于無硅膠的GMP 密封卡裝結(jié)構(gòu)，使得這種潔凈室可以根據(jù)需要靈活地?cái)U(kuò)展和重建。符合GMP 規(guī)范的LED 照明燈具可以提供令人愉悅而且非常節(jié)能的室內(nèi)照明，并且有著很長的使用壽命。Schilling 公司已經(jīng)按照GMP 規(guī)范的要求對(duì)這一超凈實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了認(rèn)證審核，并做好了投入生產(chǎn)運(yùn)營的移交準(zhǔn)備。

Tobias Geef 先生強(qiáng)調(diào)了潔凈室技術(shù)專家提供的巨大幫助：“GMP 潔凈室的資質(zhì)審核沒有問題，它滿足了很多技術(shù)規(guī)范的要求。我們的潔凈室供應(yīng)商已經(jīng)做好了一切準(zhǔn)備工作。我們才剛剛開始生產(chǎn)，而且對(duì)超凈實(shí)驗(yàn)室的運(yùn)行狀況非常滿意。這一項(xiàng)目的最大優(yōu)點(diǎn)就是Schilling 公司能夠提供全套的超凈潔凈室。除了潔凈室技術(shù)和空調(diào)技術(shù)以外，Schilling 公司還為我們提供了符合GMP 規(guī)范的監(jiān)控系統(tǒng)，一目了然的控制系統(tǒng)和所有的潔凈室成套家具?，F(xiàn)在，我們有了一位核心聯(lián)絡(luò)人，這也保障了將來潔凈室的維護(hù)和保養(yǎng)?！?/p>