基于CiteSpace的我國(guó)癌癥篩查中文文獻(xiàn)可視化分析

熊森林，鐘欣益，黃秋娜，楊瑩，鄭維鑫，邱亨嘉*

0 引言

癌癥在全球范圍內(nèi)造成了嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)，且呈逐年上升趨勢(shì)。中國(guó)腫瘤登記中心2016年數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)癌癥死亡率為176.28/10萬(wàn)、發(fā)病率284.55/10萬(wàn)，在世界范圍內(nèi)屬于較高水平[1]。WHO指出癌癥預(yù)防的重點(diǎn)在于開展癌癥篩查及控制危險(xiǎn)因素，隨著我國(guó)癌癥篩查專項(xiàng)如“農(nóng)村癌癥早診早治項(xiàng)目”、“城市癌癥早診早治”等的相繼開展，中國(guó)癌癥篩查研究開展越發(fā)深入并取得良好的成果，如宮頸癌、鼻咽癌、食管癌的死亡率大幅降低[2]。科學(xué)知識(shí)圖譜作為科學(xué)計(jì)量學(xué)的重要方向，可充分展示某學(xué)科領(lǐng)域的研究全貌[3]。本研究以可視化手段呈現(xiàn)中國(guó)癌癥篩查領(lǐng)域中文文獻(xiàn)的知識(shí)結(jié)構(gòu)、發(fā)展趨勢(shì)及研究熱點(diǎn)等，以期為中國(guó)癌癥篩查研究的開展提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源及檢索策略

研究資料源于中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普數(shù)據(jù)庫(kù)，基于檢索策略檢索出符合篩選標(biāo)準(zhǔn)的所有文獻(xiàn)，檢索起止時(shí)間為1990年1月1日—2018年6月30日。檢索策略為以“癌癥”、“惡性腫瘤”、“篩查”、“癌”、“流行病學(xué)”、“衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)”、“高?！睘橹黝}詞構(gòu)建檢索式，最終檢索公式為：#1 or #2 or #3 or #4。具體如下：#1：癌癥篩查or惡性腫瘤篩查or癌篩；#2：癌and篩查；#3：惡性腫瘤and篩查；#4：（癌癥or惡性腫瘤）and （衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)or高危or流行病學(xué)）。使用NoteExpress去除重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)，其中對(duì)于重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)保留較早發(fā)表者，合計(jì)共檢索出中文文獻(xiàn)7 310篇，除去不符合文獻(xiàn)篩選標(biāo)準(zhǔn)的中文文獻(xiàn)220篇，最終納入與主題相關(guān)的中文文獻(xiàn)7 090篇。

1.2 文獻(xiàn)篩選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）主題須與癌癥篩查相關(guān)；（2）可為綜述、原創(chuàng)性研究、翻譯（國(guó)外經(jīng)驗(yàn)借鑒）、RCT、隊(duì)列研究、基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)及Meta分析等；（3）文獻(xiàn)資源類型為：博碩士論文、會(huì)議論文、期刊論文等。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）文獻(xiàn)資源類型為報(bào)紙；（2）論文主要內(nèi)容雷同者。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)文獻(xiàn)的發(fā)文機(jī)構(gòu)、作者、所屬期刊、發(fā)表年度等基本情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)性描述，以分析該領(lǐng)域的總體情況。將文獻(xiàn)以“RefWorks”格式導(dǎo)入至CiteSpace5.2.R2進(jìn)行知識(shí)圖譜可視化分析[4]。以分析目的為依據(jù)，對(duì)作者、關(guān)鍵詞等節(jié)點(diǎn)類型進(jìn)行共現(xiàn)分析、聚類分析、突現(xiàn)詞分析及繪制Timezone圖譜，以研究中國(guó)癌癥篩查領(lǐng)域的作者合作情況、基本知識(shí)結(jié)構(gòu)、主要研究方向以及學(xué)科前沿等。

2 結(jié)果

2.1 中國(guó)癌癥篩查中文文獻(xiàn)的總體情況

2.1.1 總體發(fā)文趨勢(shì) 1990—2018年間，基于中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普數(shù)據(jù)庫(kù)檢索并剔除不符合文獻(xiàn)篩選標(biāo)準(zhǔn)的癌癥篩查領(lǐng)域中文文獻(xiàn)合計(jì)7 090篇，總體呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。近十年間（2008—2018年間）以癌癥篩查為主題的中文文獻(xiàn)數(shù)量占28年來（1990—2018年）總文獻(xiàn)數(shù)量的83.46%，這意味著近年來中國(guó)癌癥篩查領(lǐng)域發(fā)展速度較快，引起學(xué)者對(duì)這一領(lǐng)域的關(guān)注。

2.1.2 期刊分布及所屬單位 1990—2018年間中國(guó)癌癥篩查中文文獻(xiàn)收錄于112種期刊，其中發(fā)文量排名前10的期刊載文量的累計(jì)百分比為14.27%，這意味著癌癥篩查研究的發(fā)文期刊較為分散，載文量排名位于前10名的期刊情況見表1。在中國(guó)癌癥篩查中文文獻(xiàn)載文量數(shù)量排名前10的期刊中，3本為婦產(chǎn)科學(xué)的期刊，4本為全科/社區(qū)醫(yī)學(xué)的期刊。從期刊級(jí)別來看，*代表的是北大核心期刊或CSCD期刊，合計(jì)6本，表明癌癥篩查這一研究主題受到中國(guó)部分高質(zhì)量期刊的關(guān)注，已具備一定的研究水平。

1990—2018年間中國(guó)癌癥篩查中文文獻(xiàn)來源于732個(gè)研究單位，其中發(fā)文量排名前10的機(jī)構(gòu)所發(fā)表論文數(shù)量的累計(jì)百分比為8.14%。發(fā)文量排名前10的機(jī)構(gòu)分別是：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院、北京協(xié)和醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院、新疆醫(yī)科大學(xué)、大連醫(yī)科大學(xué)、山西醫(yī)科大學(xué)、北京婦產(chǎn)醫(yī)院、北京大學(xué)第一醫(yī)院、新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、山東大學(xué)，其中6個(gè)單位為中國(guó)三級(jí)甲等醫(yī)院及4所高等院校，發(fā)文量大于100篇的單位僅中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院1所。這表明中國(guó)癌癥篩查中文文獻(xiàn)的主要研究力量集中在三甲醫(yī)院及高等醫(yī)學(xué)院校，且研究機(jī)構(gòu)較為分散。

2.2 中國(guó)癌癥篩查中文文獻(xiàn)的研究熱點(diǎn)

2.2.1 主要作者分布及合作情況 發(fā)文量排名第一的高產(chǎn)作者是中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的喬友林，合計(jì)發(fā)表94篇癌癥篩查主題的論文。依據(jù)普賴斯定律（Price Law）[5]，Mp=0.749Npmax1/2，其中Npmax為94，即發(fā)文量大于等于7篇的均為核心作者，合計(jì)83位，合計(jì)發(fā)文量為1 021篇，僅占總論文數(shù)的14.4%，表明在中國(guó)癌癥篩查研究領(lǐng)域中，核心作者群的學(xué)術(shù)引領(lǐng)作用尚未發(fā)揮（遠(yuǎn)低于50%）。

表1 中文期刊中刊登癌癥篩查文獻(xiàn)數(shù)量排名前10的期刊Table 1 Top 10 journals with published cancer screening literature in Chinese journals

通過CiteSpace V（5.2 R1）對(duì)中國(guó)以癌癥篩查為主題的中文文獻(xiàn)作者進(jìn)行知識(shí)圖譜可視化分析（見圖1），分為三類學(xué)術(shù)群體：（1）第一類學(xué)術(shù)群體以中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的喬友林、潘秦鏡、趙方輝等為主要成員，該團(tuán)體的主要成果：以山西襄垣縣（中國(guó)宮頸癌高發(fā)地）為研究樣本，評(píng)價(jià)6種宮頸癌篩查方法的診斷結(jié)果，證明HPV直接檢測(cè)和液基薄層細(xì)胞檢測(cè)是高效便捷的檢測(cè)方法，并提出三套適合中國(guó)發(fā)達(dá)、欠發(fā)達(dá)及宮頸癌高發(fā)區(qū)的篩查方案。此后，該學(xué)術(shù)團(tuán)體聯(lián)合吳瑞芳（北京大學(xué)深圳醫(yī)院）、劉植華（深圳市婦幼保健院）等，逐步開展宮頸癌篩查手段相關(guān)的效果評(píng)價(jià)、流行病學(xué)及衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)等方面的研究，并得到WHO/IARC項(xiàng)目資助。（2）第二類學(xué)術(shù)群體以北京大學(xué)人民醫(yī)院的魏麗惠、趙昀與畢蕙（北京大學(xué)第一醫(yī)院）等為主要成員，其主要成果：形成規(guī)范的宮頸癌篩查發(fā)現(xiàn)病變后的臨床處理及對(duì)應(yīng)的診療原則，并形成妊娠合并宮頸癌的專家共識(shí)[6]。（3）第三類學(xué)術(shù)群體以魏文強(qiáng)（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院）及郝長(zhǎng)青（林州市腫瘤醫(yī)院），其主要成果：以河南林州市（中國(guó)食管癌高發(fā)地）為研究樣本，證明內(nèi)鏡篩查手段在食管癌中的相關(guān)流行病學(xué)成效[7]；此研究得到國(guó)家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目支持。此外，圖1中其余的學(xué)術(shù)群體關(guān)系網(wǎng)較為稀疏且各學(xué)術(shù)群體的關(guān)系網(wǎng)間不成關(guān)聯(lián)，故不能作為主要學(xué)術(shù)群體進(jìn)行分析。

2.2.2 基本知識(shí)框架 通過CiteSpace V（5.2 R1）對(duì)中國(guó)癌癥篩查中文文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞進(jìn)行知識(shí)圖譜可視化分析，并對(duì)癌癥篩查中文文獻(xiàn)中關(guān)鍵詞的頻次及中介向心性前10位進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，以了解中國(guó)癌癥篩查中文文獻(xiàn)中各研究主題間的聯(lián)系及基本知識(shí)結(jié)構(gòu)，見圖2、表2。對(duì)癌癥篩查文獻(xiàn)中關(guān)鍵詞的頻次及中介向心性前10位進(jìn)行比對(duì)，重合的關(guān)鍵詞只有“篩查”和“早診早治”，這與篩查的根本目的相符合；分析關(guān)鍵詞頻次前10位可以發(fā)現(xiàn)，研究集中在宮頸癌篩查領(lǐng)域，涉及宮頸癌的病變分型與危險(xiǎn)因素以及宮頸癌篩查的檢查方法與檢查結(jié)果。分析關(guān)鍵詞的中介向心性前10位可以發(fā)現(xiàn)，研究多關(guān)注卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌等惡性腫瘤，涉及流行病學(xué)及臨床治療等方面，惡性腫瘤無(wú)癥狀期受到關(guān)注。故而，中國(guó)癌癥篩查中文文獻(xiàn)的基本知識(shí)結(jié)構(gòu)以婦科惡性腫瘤篩查為核心，以早診早治為目的，涉及篩查及確診的技術(shù)流程（篩查方法、篩查結(jié)果、診段、治療）與流行病學(xué)（危險(xiǎn)因素）等方面。

2.2.3 主要研究方向 通過CiteSpace V（5.2 R1）對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析，以探究中國(guó)癌癥篩查中文文獻(xiàn)的主要研究方向。共形成24類聚類，其中最大的9類聚類反映主要研究方向，本次聚類的Q值為0.7942，平均Silhouette值為0.9192，表明聚類結(jié)果能夠很好的反映真實(shí)情況[8]，各聚類的Silhouette值（范圍為0～1）越大，表明此類聚類同質(zhì)性越好。中國(guó)癌癥篩查中文文獻(xiàn)9大主要研究方向分別為妊娠合并腫瘤[9]、胃癌、子宮頸癌、甲狀腺癌、健康教育、乳腺癌、卵巢癌、惡性腫瘤特異性生長(zhǎng)因子、宮頸癌前病變。其中，9大主要研究方向中對(duì)應(yīng)的關(guān)鍵詞等關(guān)鍵信息見表3。

圖1 中國(guó)癌癥篩查中文文獻(xiàn)領(lǐng)域作者合作共現(xiàn)知識(shí)圖譜Figure 1 Authors cooperation COoccurence knowledge mapping of Chinese literatures about cancer screening in China

圖2 癌癥篩查中文文獻(xiàn)領(lǐng)域關(guān)鍵詞共現(xiàn)知識(shí)圖譜Figure 2 Key words co-occurrence knowledge mapping of Chinese literatures about cancer screening

表2 癌癥篩查中文文獻(xiàn)中關(guān)鍵詞的頻次及中介向心性前10位Table 2 Top 10 frequency and betweeness centrality of key words in Chinese literatures about cancer screening

表3 最大的9類聚類的基本信息Table 3 Basic information of the largest nine clusters

2.2.4 研究主題演化及學(xué)科前沿 通過CiteSpace V（5.2 R1）構(gòu)建Timezone圖譜，以探討此領(lǐng)域的研究主題演化；結(jié)合突現(xiàn)詞對(duì)該領(lǐng)域研究的學(xué)科前沿進(jìn)行分析[10]，見圖3。以突現(xiàn)的結(jié)束年作為劃分，可劃分為兩個(gè)階段。（1）2008年以前，出現(xiàn)突現(xiàn)的關(guān)鍵詞為卵巢癌、卵巢腫瘤、鼻咽癌、隱血珠、巴氏涂片、宮頸腫瘤、陰道鏡檢。其中，突現(xiàn)強(qiáng)度最強(qiáng)和突現(xiàn)時(shí)間最長(zhǎng)的均是卵巢癌，這可能與卵巢癌死亡率高且尚無(wú)簡(jiǎn)單有效且公認(rèn)的篩查方法有關(guān)[11]，體現(xiàn)該時(shí)期的癌癥篩查研究前沿集中在宮頸腫瘤、卵巢癌、卵巢腫瘤、鼻咽癌等病種，以及隱血珠、巴氏涂片、陰道鏡檢等篩查方法。（2）2008—2018年間，出現(xiàn)突現(xiàn)的關(guān)鍵詞為生物學(xué)、宮頸癌診斷、TBS系統(tǒng)、TCT檢查、農(nóng)村婦女、宮頸癌篩查、大腸癌、臨床價(jià)值、影響因素、營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查。其中，突現(xiàn)強(qiáng)度最強(qiáng)的是“宮頸癌篩查”和“農(nóng)村婦女”，突現(xiàn)時(shí)間最長(zhǎng)的是“生物學(xué)”。這表明現(xiàn)階段中國(guó)癌癥篩查中文文獻(xiàn)的研究前沿集中在宮頸癌篩查、大腸癌等病種，生物學(xué)指標(biāo)、TCT檢查（結(jié)合TBS系統(tǒng)）等篩查方法，關(guān)注農(nóng)村婦女人群，對(duì)癌癥篩查的臨床價(jià)值、影響因素以及癌癥患者的營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查日益關(guān)注。此外，對(duì)癌癥篩查領(lǐng)域的上游（病因）及下游（癌癥患者的營(yíng)養(yǎng)）日益關(guān)注，對(duì)農(nóng)村婦女等人口的關(guān)注表明癌癥篩查領(lǐng)域的公共衛(wèi)生服務(wù)逐步走向均等化，這與《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》中提出的“主要健康危險(xiǎn)因素得到有效控制”等目標(biāo)相符合[12]。

圖3 中國(guó)癌癥篩查中文文獻(xiàn)的研究主題演化圖譜Figure 3 Knowledge mapping of research theme evolution in Chinese literatures about cancer screening

綜上所述，中國(guó)癌癥篩查中文文獻(xiàn)研究的學(xué)科前沿呈現(xiàn)如下趨勢(shì)：篩查種類以宮頸癌為核心，逐步向乳腺癌、大腸癌、食管癌、鼻咽癌等國(guó)內(nèi)高發(fā)癌癥擴(kuò)散；篩查方法日益多樣并且與國(guó)際接軌；對(duì)腫瘤病因?qū)W、腫瘤營(yíng)養(yǎng)學(xué)[13]等與癌癥篩查相關(guān)的交叉學(xué)科日益關(guān)注。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)中國(guó)癌癥篩查中文文獻(xiàn)研究存在以下特點(diǎn)：研究多集中在醫(yī)學(xué)技術(shù)及其相關(guān)層面，對(duì)癌癥篩查方法的循證醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)以及衛(wèi)生政策方面的研究較為缺失。對(duì)癌癥篩查方法的循證醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)之目的在于，衡量該篩查方法是否真正有效，特別是此篩查方法是否適合在中國(guó)使用，如食管癌及肝癌等癌種目前尚無(wú)國(guó)際范圍內(nèi)推薦的篩查方法，仍需進(jìn)一步積累證據(jù)；衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)的目的在于，衡量該篩查方法在成本-效益/效果/效用分析中是否為最優(yōu)選擇，以更好地應(yīng)對(duì)中國(guó)衛(wèi)生資源分配不均等現(xiàn)實(shí)問題。目前國(guó)際上經(jīng)過成本效果分析驗(yàn)證且有較為成熟推薦篩查方案的癌癥種類有乳腺癌、結(jié)直腸癌等[14]，然而對(duì)于同一癌癥的篩查方案在不同地區(qū)的成本效果可能有較大差異，如Telford等[15]發(fā)現(xiàn)對(duì)于50歲以上的加拿大居民健康效益最佳的方案為10年/次的腸鏡檢查，而姚開顏等[16]研究表明初篩使用大便潛血試驗(yàn)（FOBT）陽(yáng)性者腸鏡的成本效果最佳，故而對(duì)于各類癌癥篩查方案在國(guó)內(nèi)本土化的成本效果分析還需進(jìn)一步深入；衛(wèi)生政策方面的研究目的在于，在籌資及人員配置等方面建立有效的長(zhǎng)效機(jī)制促進(jìn)癌癥篩查持續(xù)發(fā)展，目前最為迫切是如何通過合理的衛(wèi)生政策以提高癌癥篩查的參與率，現(xiàn)今各癌癥種類的篩查均未納入中國(guó)各類別醫(yī)保類型的報(bào)銷范圍，這直接影響中國(guó)居民癌癥篩查的參與率，Smith等[17]研究發(fā)現(xiàn)在美國(guó)可參與報(bào)銷的癌癥篩查相較于不能報(bào)銷者，其篩查的參與率更高；即使國(guó)內(nèi)的癌癥篩查不納入醫(yī)保報(bào)銷范圍，但擁有醫(yī)療報(bào)銷者相較于無(wú)醫(yī)療保險(xiǎn)者的癌癥篩查參與率更高[18]。

此外，在近年來中國(guó)部分學(xué)者追求發(fā)表高質(zhì)量外文期刊的大背景下，中國(guó)在結(jié)直腸癌（CRC）篩查所取得的豐碩成果在本研究的知識(shí)圖譜可視化分析中較為欠缺，故在此進(jìn)行回顧梳理，主要研究成果集中在兩大方面：一是實(shí)證論證了適合中國(guó)國(guó)情的CRC篩查方案。20世紀(jì)90年代末，中國(guó)對(duì)CRC進(jìn)行調(diào)查登記，并實(shí)證論證糞便潛血試驗(yàn)在大規(guī)模初篩及結(jié)腸鏡檢查對(duì)于初篩陽(yáng)性居民中的作用。上海CRC篩查數(shù)據(jù)顯示：初篩陽(yáng)性的居民約有39.8%，結(jié)腸鏡的確診率為2.27%，CRC檢測(cè)率為20 135/100 000，進(jìn)一步論證了初篩和結(jié)直腸癌早期階段篩查方案的有效性[19]，此外關(guān)于CRC篩查參與意愿的影響因素也有部分探討[20]。二是中國(guó)在CRC癌癥篩查的分子生物學(xué)手段逐步突破，如通過不同方法檢查糞便中的DNA甲基片段以提升CRC陽(yáng)性檢出率及特異性[21]；Chen等[22]首次發(fā)現(xiàn)CRC患者與健康者的血清中，miRNA存在14個(gè)位點(diǎn)的異常表達(dá)，Huang等[23]深入研究miRNA-29a等對(duì)CRC篩查診斷的特異性可維持在80%左右，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)miRNA的異常片段可將其作為新的CRC腫瘤標(biāo)志物[24-25]，具體如miRNA-224、miRNA-145[26]等多個(gè)位點(diǎn)在糞便中發(fā)現(xiàn)的異常表達(dá)均存在高敏感度及特異性。

本研究為癌癥篩查領(lǐng)域的科研工作者充分展示該領(lǐng)域中文文獻(xiàn)的研究進(jìn)展歷程及前沿動(dòng)態(tài)，總結(jié)已有科研經(jīng)驗(yàn)的同時(shí)亦幫助科研人員更好地打開研究思路，然而本研究?jī)H能從宏觀角度對(duì)中國(guó)癌癥篩查研究的整體情況進(jìn)行分析，其中涉及到的篩查方法、流行病學(xué)、病理生理學(xué)、衛(wèi)生政策等具體領(lǐng)域仍需相應(yīng)領(lǐng)域的專家繼續(xù)深入探究。