河南省許昌市中醫(yī)院外一科,河南 許昌 461000
前列腺增生是男性泌尿外科中較為常見的一種疾病,如不及時治療則會出現(xiàn)上尿路積水、排尿困難、尿不盡、尿滯留等現(xiàn)象,嚴重者會對患者心、肝、腎、肺產生影響,引發(fā)一系列的并發(fā)癥,嚴重威脅患者的身心健康[1]。由于其患病位置較為特殊,增強了手術治療的難度,使手術風險增加,故大多患者更愿意接受藥物治療。有相關研究發(fā)現(xiàn),生長因子可對前列腺的增長產生影響,其可作為評估效果的有效指標[2]?;诖?,本研究對前列腺增生患者使用西藥聯(lián)合龍膽桃夏湯治療,分析其對患者表皮生長因子(EGF)、轉化生長因子(TGF-β1)表達的影響,現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 采用隨機數(shù)字表法將我院2016年5月至2018年5月收治的84例前列腺增生患者分為對照組和觀察組各42例。對照組年齡49~76歲,平均年齡(62.01±6.48)歲;病程1~12年,平均病程(9.18±2.36)年。觀察組年齡51~80歲,平均年齡(62.37±5.98)歲;病程2~13年,平均病程(9.36±2.18)年。兩組一般資料進行對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標準 符合《良性前列腺增生中西醫(yī)結合診療指南(試行版)》[3]中西醫(yī)診斷標準及濕熱瘀阻證,主癥:尿急、尿頻、夜尿增多,排尿困難,腰膝無力;次癥:尿道灼熱,小便黃,會陰部疼痛;舌脈:舌黃膩,舌有瘀斑或瘀點,脈沉數(shù)。
1.3 納入與排除標準 納入標準:①患者均進行B超檢查,B超顯示有不同程度的前列腺增生;③患者及家屬均知情,自愿簽署知情同意書。排除標準:①腫瘤患者;②年齡大于80歲;③肝腎功能不全;④心腦血管系統(tǒng);⑤ 對本研究所用藥物有過敏者。
1.4 方法 對照組給予非那雄胺片(上?,F(xiàn)代制藥股份有限公司,國藥準字:H20050550)治療,口服5mg/次,1次/d。觀察組在對照組基礎上加用龍膽桃夏湯治療,藥方如下:土茯苓30g,萆薢30g,赤芍20g,龍膽草6g,車前子15g,紅花10g,黃芪10g,大貝母10g,桔梗10g,夏枯草15g,桃仁10g。1劑/d,溫水煎服,3次/d。兩組治療時間均為30d。
1.5 觀察指標 ①EGF、TGF-β1表達:在患者治療前以及治療30d后選取患者前列腺組織標本,將標本用10%福爾馬林固定。采用常規(guī)石蠟包埋,將蠟塊切片成5張,厚度為4~5μm。放置在溫度為55℃的烤箱中,3h后取出備用??贵w EGF、TGF-β1為單克隆抗體,為美國SANYA公司生產,使用試劑盒和顯色試劑盒進行檢測,EGF、TGF-β的陽性表達在細胞膜或細胞漿,棕黃色顆粒為陽性反應。采用醫(yī)學真彩色計算機圖像全自動分析處理系統(tǒng)對兩組陽性細胞進行觀察并計算。隨機抽選10個視野,計算出平均光密度。
1.6 療效判定 參照中藥新藥臨床研究指導原則[4]擬定。 痊愈(癥候積分減少≥95%,夜尿頻、排尿困難、滴瀝不盡、尿細無力等臨床癥狀基本消失);顯效(癥候積分減少≥70%,臨床癥狀改善較為明顯);有效(癥候積分較少≥30%,臨床癥狀有所改善);無效(癥候積分減少<30%,臨床癥狀基本無明顯改善,有的癥狀甚至出現(xiàn)加重現(xiàn)象)??傆行?痊愈率+顯效率+有效率。
1.7 統(tǒng)計學方法 采用SPSS25.0軟件進行數(shù)據(jù)處理,以表示計量資料,組間用獨立樣本t檢驗,組內用配對樣本t檢驗,計數(shù)資料用百分比表示,采用χ2檢驗,P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組EGF、TGF-β1表達 相較于對照組,觀察組治療后EGF表達率較低,TGF-β1表達率較高,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
2.2 兩組臨床療效對比 相較于對照組,觀察組總有效率較高,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。
組別例數(shù)時間EGF/%TGF-β1/%對照組42治療前55.46±6.3436.27±3.16觀察組4254.28±6.1335.79±3.21對照組42治療后43.78±6.21#41.26±6.12#觀察組4240.12±5.16#*44.16±6.79#*
注:與同組治療前比較,#P<0.05;與對照組治療后比較,*P<0.05。
表2 兩組臨床療效對比 [例(%)]
注:與對照組比較,*P<0.05。
前列腺增生的發(fā)病原因較為復雜,一般認為,性激素平衡失調、內分泌腺功能紊亂被認為是其發(fā)病的主要因素,其發(fā)病較為緩慢。排尿困難、尿滯留、尿頻、尿急、尿不盡等為前列腺增生的主要臨床表現(xiàn),并易引發(fā)腎功能不全、繼發(fā)性結石等并發(fā)癥,給患者的身心健康帶來極大的傷害[5]。前列腺內包含很多種類的生長因子,均屬于一類小分子肽,可直接影響前列腺細胞的增殖、分化、凋亡、生長。正常情況下,生長抑制因子與生長刺激因子的作用保持相對平衡,能保持前列腺功能與結構的完整,進行正常的生長發(fā)育。因此,采取有效措施調節(jié)該病患者生長因子水平,對改善其預后尤為重要。
前列腺上皮細胞中EGF、TGF-β1具有對抗性作用,其中TGF-β1對前列腺上皮細胞起到抑制作用,而EGF對前列腺上皮細胞起到促進增殖的作用,當兩種因子相互作用不能維持平衡狀態(tài),就會導致前列腺增生[6]。本研究結果顯示,觀察組治療后EGF表達率較對照組低,TGF-β1表達率較對照組,且治療總有效率較對照組高,表明龍膽桃夏湯可調節(jié)對前列腺患者EGF、TGF-β1表達,提升治療效果。非那雄胺是治療前列腺增生患者的常用藥物,其是一種4-氮甾體激素類化合物,屬于特異性Ⅱ型5α-還原酶競爭抑制劑的一種類型,其可有效干擾外周睪酮轉化為二氫睪酮,減少血液和前列腺、皮膚等組織中二氫睪酮的含量,而前列腺的生長發(fā)育、良性增生常依賴于二氫睪酮,非那雄胺通過降低血液和前列腺組織中的二氫睪酮水平,進而降低前列腺增生等風險,改善良性前列腺增生的相關臨床癥狀,但其副作用較大,且對患者勃起功能產生影響,故在使用中易受到限制[7]。而前列腺增生在中醫(yī)學中屬于“癃閉”范疇,其主要是由于血瘀、痰濁、濕熱等原因導致的。龍膽桃夏湯的中赤芍、紅花、桃仁有消炎止痛、促進血液循環(huán)、活血化瘀的作用;萆薢、龍膽草、土茯苓具有清熱利、濕通便解毒的作用。諸藥聯(lián)合使用共奏活血化痰、祛熱利濕、清濕熱解濁毒之功效?,F(xiàn)代藥理學中,桃仁有鎮(zhèn)痛消炎的作用[8],紅花有增強細胞內氧代謝功能[9];龍膽草有保肝、利膽、抗炎、抗過敏、利尿、健胃等作用[10];土茯苓具有利尿、抗菌的作用,可提高機體的免疫功能[11]。
綜上所述,龍膽桃夏湯治療可調節(jié)前列腺增生患者EGF、TGF-β1表達,改善前列腺增生患者臨床癥狀,療效較好,值得臨床推廣。