柴胡桂枝湯在小兒腸系膜淋巴結(jié)炎（脾胃濕熱證）的臨床研究影響

陳羽 申建國 張亮

摘要 目的：探討柴胡桂枝湯對腸系膜淋巴結(jié)炎患者疼痛及血清降鈣原素（PCT）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）水平的影響。方法：選取2018年7月至2019年11月滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的腸系膜淋巴結(jié)炎（脾胃濕熱證）患兒90例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組（n=40）和觀察組（n=50）。對照組給予頭孢克洛混懸劑治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用柴胡桂枝湯治療，比較2組臨床療效。結(jié)果：觀察組總有效率（90.00%）顯著高于對照組（77.50%）（P<0.05）;與治療前比，2組中醫(yī)證候積分各積分及血清PCT、IL-6、IL-8水平均降低，且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）;觀察組各主次癥消失時間均顯著短于對照組（P<0.05）;與治療前比，治療后2組腸系膜淋巴結(jié)縱橫徑均縮短，且觀察組顯著短于對照組（P<0.05）;觀察組不良反應總發(fā)生率（6.00%）顯著低于對照組（20.00%）（P<0.05）。結(jié)論：柴胡桂枝湯可有效治療小兒腸系膜淋巴結(jié)炎，改善中醫(yī)證候積分，加快癥狀消失時間，緩解疼痛，縮短患兒腹部腸系膜淋巴結(jié)縱橫徑大小，療效顯著。

關(guān)鍵詞 小兒腸系膜淋巴結(jié)炎;柴胡桂枝湯;疼痛;PCT;IL-6;IL-8

Abstract Objective：To investigate the effects of Chaihu Guizhi Decoction on pain and serum levels of calcitonin（PCT），interleukin-6（IL-6）and interleukin-8（IL-8）in patients with mesenteric lymphadenitis.Methods：From July 2018 to November 2019，a total of 90 children with mesenteric lymphadenitis（spleen and stomach dampness-heat syndrome）admitted to Hebei Cangzhou Hospital of Traditional Chinese and Western Medicine were selected and randomly divided into a study group（n=50）and a control group（n=40）according to the random number table.The control group was treated with cefaclor suspension，and the observation group was treated with Chaihu Guizhi Decoction on the basis of the control group.The clinical efficacy of the 2 groups was compared.Results：The total effective rate（90.00%）of the study group was significantly higher than that of the control group（77.50）（P<0.05）.Compared with those before treatment，scores of TCM syndromes，serum PCT，IL-6 and IL-8 levels in the 2 groups were all decreased，and the study group was significantly lower than the control group（P<0.05）.Compared with that in the pre-treatment group，the transverse diameter of mesenteric lymph nodes in the 2 groups were shortened after treatment，and the study group was significantly shorter than the control group（P<0.05）.Conclusion：Chaihu Guizhi Decoction can effectively treat children with mesenteric lymphagitis，improve the TCM syndrome score，speed up the time for symptom disappearance，relieve pain，and shorten the size of transverse diameter of abdominal mesenteric lymph nodes in child patients，with significant curative effects.

Keywords Mesenteric lymphadenitis in child patients; Chaihu Guizhi Decoction; Pain; PCT; IL-6; IL-8

腸系膜淋巴結(jié)炎是近幾年臨床上造成小兒腹痛的主要原因之一，主要發(fā)病群體為7歲以下的小兒，冬春季節(jié)的發(fā)病率較高，其臨床癥狀易與急性闌尾炎混淆，多為發(fā)熱、腹痛、便秘、以及嘔吐等癥狀[1]。此類疾病具有復發(fā)頻率較高的特征，臨床上多選擇使用頭孢克洛混懸劑進行治療，但效果并不理想，且兒童患者身體發(fā)育不完全，長時間的西藥使用，會對其身體造成一定的損害和不良反應，反加重患兒病情[2]。中醫(yī)理論中，將小兒腸系膜淋巴結(jié)炎歸屬于“腹痛”中，對于腸系膜淋巴結(jié)炎患兒的治療，其重點為標本兼職、健脾利濕等[3]。其中柴胡桂枝湯具有疏解少陽、升陽舉陷之功效，已逐漸被應用于臨床[4]。本研究旨在探討柴胡桂枝湯對腸系膜淋巴結(jié)炎患者疼痛及血清降鈣原素（PCT）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月至2019年11月河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的腸系膜淋巴結(jié)炎（脾胃濕熱證）患兒90例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組（n=40）和觀察組（n=50）。對照組中男患兒21例，女患兒19例，年齡1～8歲，平均年齡（5.68±2.06）歲，病程1～8周，平均病程（4.58±1.97）周;觀察組中男患兒26例，女患兒24例，年齡1～9歲，平均年齡（5.72±1.99）歲，病程1～9周，平均病程（4.97±1.88）周。2組基本資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本院醫(yī)學倫理委員會審核并通過本研究（倫理審批號：sop/068/01.0）。

1.2 診斷標準

西醫(yī)：符合《實用兒科學》[5]診斷標準，且經(jīng)腹部彩超檢查顯示腸系膜淋巴結(jié)腫大，血常規(guī)檢查結(jié)果顯示中性粒細胞比例>0.65%，血清CRP>10 mg/L均符合細菌感染的診斷標準。

中醫(yī)：符合《實用中醫(yī)兒科學》[6]診斷標準，癥見反復腹痛，臍周尤甚，時作時止，輕摩腹部或得食后痛減，食欲欠佳，神疲易乏力，面色萎黃，舌淡苔白，脈緩。

1.3 納入標準

1）符合上述中西醫(yī)診斷標準者;2）患兒無肝、腎等器官疾病;3）患兒對研究中使用藥物無過敏史;4）對本研究內(nèi)容均知情同意者等。

1.4 排除標準

1）患兒伴有急性闌尾炎、或是急性腸胃炎等急性病癥;2）既往存在腹型癲癇、腹型紫癜、腸結(jié)核及自身免疫病等疾病患兒;3）合并有嚴重心肝腎疾病患兒;4）研究過程中無法確保完成全部治療和隨訪過程的患兒;5）不愿配合者等。

1.5 脫落與剔除標準

1）治療期間依從性差，不能完成治療者;2）出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥或不良反應，不適合繼續(xù)接受試驗者;3）因自身原因或其他各種原因退出試驗、失訪和死亡者。

1.6 治療方法

對照組口服頭孢克洛干混懸劑（蘇州西克羅制藥有限公司，生產(chǎn)批號：003190807）進行治療，每日使用劑量為20～40 mg/kg，3次/ d，持續(xù)用藥7 d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用柴胡桂枝湯治療，組方：去皮桂枝、生姜切開、芍藥、黃芩、人參各4.5 g，甘草3 g，洗凈半夏6 g，白蔻仁5 g，藿香8 g，黨參、防風、白芍、白術(shù)10 g，大棗6枚，以及柴胡12 g。上述藥材，水7 L煎煮，煮至3 L后，去藥渣，1 L溫服;辨證加味治療：胸中煩而不嘔，則減去半夏、人參，而更替為栝樓根;若患兒腹中痛，且烈，則減去黃芩，而增加芍藥用量。治療持續(xù)7 d。

1.7 觀察指標

1）統(tǒng)計2組臨床療效;2）中醫(yī)證候積分：《中醫(yī)病癥診斷療效標準》[8]為基礎(chǔ)，對2組患兒的中醫(yī)證候積分進行評價記錄，分值與患兒臨床改善效果成反比，包括腹痛積分、發(fā)熱積分、惡寒積分、惡心嘔吐積分、流涕積分;3）主次癥消失時間：觀察并記錄2組主次癥消失時間，主要包括腹痛、腹脹、大便不調(diào)、嘔吐、食欲不振等;4）腸系膜淋巴結(jié)縱橫徑：通過超聲測量治療前后淋巴結(jié)縱橫徑;5）血清PCT、IL-6、IL-8水平：分別于治療前后抽取患者晨起空腹靜脈血5 mL，1 500 r/min離心處理后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清PCT、IL-6、IL-8水平;6）不良反應：觀察并記錄2組治療過程中不良反應發(fā)生情況，主要包括發(fā)熱、惡心嘔吐、食欲不振等。

1.8 療效判定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]評價臨床療效。顯效：治療后臨床癥狀、體征及血常規(guī)任一項恢復正常，彩超檢查顯示腸系膜淋巴結(jié)體積縮小超過1/2;有效：治療后臨床癥狀、體征及血常規(guī)有所好轉(zhuǎn)，但療效不佳，彩超檢查顯示腸系膜淋巴結(jié)體積縮小不足1/2;無效：治療后各項指標無明顯改善，甚至加重，彩超顯示腸系膜淋巴結(jié)體積無明顯變化。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（±s）表示，用t檢驗，計數(shù)資料用例（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒臨床療效比較

觀察組總有效率（90.00%）顯著高于對照組（77.50）（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患兒治療前后中醫(yī)證候積分比較

與治療前比，2組腹痛、發(fā)熱、惡寒、惡心嘔吐、流涕各積分均降低，且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患兒主次癥消失時間比較

觀察組腹痛、腹脹、大便不調(diào)、嘔吐、食欲不振各主次癥消失時間均顯著短于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患兒治療前后腸系膜淋巴結(jié)縱橫徑變化比較

與治療前比，治療后2組腸系膜淋巴結(jié)縱橫徑均縮短，且觀察組顯著短于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患兒治療前后血清PCT、IL-6、IL-8水平比較

與治療前比，治療后2組血清PCT、IL-6、IL-8水平均降低，且實驗組顯著低于對照組（P<0.05）。見表5。

2.6 2組患兒不良反應比較

在治療過程中，觀察組共發(fā)生了3例不良反應，其中發(fā)熱2例，惡心嘔吐1例，不良反應總發(fā)生率為6.00%，對照組共發(fā)生8例不良反應，其中發(fā)熱5例，惡心嘔吐2例，食欲不振1例，不良反應總發(fā)生率為20.00%，觀察組不良反應總發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05）。

3 討論

腸系膜淋巴結(jié)炎是臨床上較為常見的一種兒科疾病，患兒臨床多出現(xiàn)腹痛、腹瀉、嘔吐以及發(fā)熱等癥狀，大部分由感染所引起[9]。目前，大多數(shù)都是使用抗生素等進行治療，療效較好，但會對患兒的腸道益生菌群有所損害，進而影響患兒腸黏膜的生物功能，最終造成機體微生態(tài)失衡的結(jié)果[10]。

小兒患兒的生理特點主要是肝常有余，脾常不足;心常有余，肺常不足;腎常虛[11]。小兒的病理特點主要是衛(wèi)外功能缺失，則御邪抗邪能力降低，易受外邪，后因小兒形氣未充，則氣弱血少，致邪氣由太陽表證傳入少陽，且小兒稚陽之體，祛邪之力過弱，進而致外邪留戀于半表半里之結(jié)果[12]。柴胡桂枝湯屬于中醫(yī)八法之中，其以柴胡、桂枝為君藥，其中柴胡具有疏解少陽、升陽舉陷之功效[13]。方中半夏入胃，辛開苦降，散結(jié)和胃;桂枝、生姜則有辛溫、散寒之效;防風，有祛風解表、止痛之效，白蔻仁可理氣寬中，且與藿香配合使用，可增強其理氣和胃之臨床功效;黨參、大棗以及甘草具有甘溫補中之能;白芍可酸甘化陰，與甘草相輔，則可疏攣緩急，進而有效治脘腹疼痛之證。方中諸藥合用，除外感風邪，并清陽得升，濁陰得降，恢復脾胃升降有序，患兒臨床的各項癥狀也會得到明顯緩解，且患兒癥候改善速度也會得到明顯加快[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率（90.00%）顯著高于對照組（77.50%），與治療前比，2組各項中醫(yī)積分均降低，且觀察組顯著低于對照組，觀察組各主次癥消失時間均顯著短于對照組，觀察組不良反應總發(fā)生率（6.00%）顯著低于對照組（20.00%），提示柴胡桂枝湯可有效改善腸系膜淋巴結(jié)炎患兒臨床癥狀，加快康復進程，療效顯著且安全。

腸系膜淋巴結(jié)炎患兒炎性滲出物可導致臍周或右下腹陣發(fā)性疼痛，臨床給予抗炎、抗病毒治療后患兒預后良好[15]。方中黃芩具有清熱燥濕、理氣消積導滯的功效;且陳皮、白術(shù)也具有消食導滯之效，并可理氣止痛;甘草可與諸藥調(diào)和，最終達到緩急止痛的效果[16]。方中諸藥藥效發(fā)揮完全的基礎(chǔ)上，可促進患兒胃腸蠕動、以及消化液的分泌，并降低患兒胃腸平滑肌的張力，緩解痙攣[17]。研究[18]表明白術(shù)可通過促進乳桿菌以及雙歧桿菌的增值，而有效避免因使用西藥治療而造成的腸內(nèi)菌群損害。諸藥功效發(fā)揮，進而發(fā)揮清熱行氣、散結(jié)止痛之能，并達到縮小患兒腫大腸系膜淋巴結(jié)的效果，更進一步的加強患兒治療效果[19]?，F(xiàn)代藥理學研究[20]表明，柴胡桂枝湯能增強患兒機體免疫功能，改善微量元素鐵、鋅缺乏狀態(tài)，還具有較強的抗炎作用。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后2組腸系膜淋巴結(jié)縱橫徑均縮短，且觀察組顯著短于對照組，與治療前比，治療后2組血清PCT、IL-6、IL-8水平均降低，且實驗組顯著低于對照組，提示柴胡桂枝湯可抑制腸系膜淋巴結(jié)炎患兒炎性因子表達，消食導滯效果顯著。

綜上所述，柴胡桂枝湯進行治療，可有效抑制腸系膜淋巴結(jié)炎患兒炎性反應，加強患兒中醫(yī)臨床癥候積分的改善，并加快患兒癥狀恢復速度，進一步縮短患兒腸系膜淋巴結(jié)的縱橫徑大小，確?；純旱呐R床治療，且臨床安全性良好，值得推廣應用。

參考文獻

[1]Itai Gross，Yael Siedner-Weintraub，Shir Stibbe，et al.Characteristics of mesenteric lymphadenitis in comparison with those of acute appendicitis in children[J].Eur P Pediatr，2016，176（2）：1-7.

[2]黃培練，潘艷東.疏風解毒膠囊聯(lián)合頭孢克洛干混懸劑治療小兒扁桃體炎（風熱證）臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2016，25（10）：1984-1986.

[3]文昱.小兒腸系膜淋巴結(jié)炎的中醫(yī)辨證分型及臨床療效分析[J].醫(yī)藥前沿，2016，6（36）：95-96.

[4]郭晶，張敏濤.柴胡達原飲加味聯(lián)合四逆散治療小兒腸系膜淋巴結(jié)炎臨床觀察[J].陜西中醫(yī)，2017，38（5）：640-642.

[5]吳瑞萍，胡亞美，江戴芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1362.

[6]汪受傳.實用中醫(yī)兒科學[M].2版.北京.中國中醫(yī)藥出版社，2008：1802.

[7]國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：151-155.

[8]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準[S].南京：南京大學出版社，1994：79.

[9]石來軍，趙腸.中藥佐治小兒腸系膜淋巴結(jié)炎臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2016，25（3）：522-524.

[10]喻鎂佳，金中梁，吳紅樣.四磨湯加味聯(lián)合抗生素治療小兒急性腸系膜淋巴結(jié)炎臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2015，24（2）：339-340.

[11]劉莎莎，馬融，張喜蓮，等.佐金平木法在兒童肝系疾病治療中的應用[J].中醫(yī)雜志，2015，56（7）：618-619.

[12]李果，王秀超，陳瓊，等.小兒腸系膜淋巴結(jié)炎診斷及中醫(yī)治療研究進展[J].陜西中醫(yī)，2019，40（9）：1318-1320.

[13]馬瑜，謝欣穎，張萌，等.立足“五行圓運動”再探體虛感冒[J].遼寧中醫(yī)雜志，2015，42（8）：1424-1425.

[14]王雪茜，劉曉倩，王冬，等.王慶國運用《傷寒論》中“柴胡湯類方”證治經(jīng)驗[J].中華中醫(yī)藥雜志，2016，31（11）：4553-4555.

[15]史翱宇，董斐斐，鄭瑾，等.柴胡桂枝湯治療虛人外感癌性發(fā)熱的臨證體會[J].中醫(yī)藥導報，2018，24（12）：51-53.

[16]Astra Zviedre，Arnis Engelis，Peteris Tretjakovs，et al.Role of serum cytokines in acute appendicitis and acute mesenteric lymphadenitis among children[J].Medicina，2016，52（5）：291.

[17]張偉強，郭英，廖江龍，等.柴胡桂枝湯對中期KOA患者痛點鎮(zhèn)痛效果臨床療效觀察[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2018，20（8）：105-109.

[18]吳鵬，李慧芬，劉江亭，等.白術(shù)及其制劑調(diào)整脾虛證腸道菌群紊亂的研究概況[J].山東中醫(yī)雜志，2015，34（7）：564-565.

[19]Yu-xin WANG，Yi DU，Xia-Fei LIU，et al.A hepatoprotection study of Radix Bupleuri on acetaminophen-induced liver injury based on CYP450 inhibition[J].Chinese Journal of Natural Medicines，2019，17（7）：517-524.

[20]呂明，王泰一，田曉軒，等.網(wǎng)絡(luò)藥理學分析揭示的常用活血化瘀中藥抗炎-抗血栓作用[J].藥學學報，2015，50（9）：1135-1141.

（2020-03-02收稿 責任編輯：蒼寧）