抗婦炎經(jīng)驗(yàn)方聯(lián)合重組人干擾素α 2a治療慢性宮頸炎合并HPV感染臨床研究

左瑞芬

(平頂山市中醫(yī)醫(yī)院，河南 平頂山 467000)

慢性宮頸炎是婦科臨床常見病，多是患者在宮頸受到損傷、病原菌感染、物理化學(xué)刺激時(shí)所引起宮頸炎急性發(fā)作遷延不愈而發(fā)，常合并人乳頭狀病毒(HPV)感染，具有高發(fā)病率、高致癌率、高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)[1]。西醫(yī)臨床多以物理療法、藥物外用等對(duì)癥處理為主，重組人干擾素α2a具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗增殖等作用，短期內(nèi)可獲得一定的療效，但易復(fù)發(fā)，治療多不徹底[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性宮頸炎合并HPV感染屬于“帶下病”范疇，濕熱下注是其關(guān)鍵病機(jī)[3]，鑒于此，本研究探討抗婦炎經(jīng)驗(yàn)方聯(lián)合重組人干擾素α2a治療慢性宮頸炎合并HPV感染的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年2月-2019年2月我院收治的78例慢性宮頸炎合并HPV感染患者，患者均自愿受試，知曉本次研究的目的、內(nèi)容、方法等。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者出現(xiàn)宮頸黏液、分泌物增多、陰道瘙癢或灼痛、月經(jīng)間期出血、性交痛、下腹部疼痛等臨床癥狀；②符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中有關(guān)慢性宮頸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中有關(guān)濕熱下注的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)；④內(nèi)窺鏡檢查可見宮頸上皮間質(zhì)出現(xiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；⑤婦科檢查示宮頸糜爛、宮頸水腫、充血等；⑥細(xì)胞學(xué)檢驗(yàn)確診為高危HPV感染；⑦配合醫(yī)師完成相關(guān)工作；⑧本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①宮頸炎處于急性及亞急性期者；②滴蟲、淋病、念珠菌感染者；③妊娠及哺乳期婦女；④合并嚴(yán)重肝腎功能不全、急慢性感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病患者；⑤宮頸癌患者；⑥宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變者；⑦近3個(gè)月內(nèi)有相關(guān)藥物或手術(shù)等治療史者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組各39例。對(duì)照組年齡20～45歲，平均(36.12±3.77)歲；體質(zhì)量指數(shù)(22.03±1.75)kg/m2；平均病程(9.02±1.36)個(gè)月；婦科檢查宮頸光滑者9例，宮頸糜爛面積至少2/3者5例，1/3～2/3者10例，不足1/3者15例。觀察組39例，年齡21～45歲，平均(36.28±3.54)歲；體質(zhì)量指數(shù)(22.16±1.83)kg/m2；平均病程(9.10±1.22)個(gè)月；婦科檢查宮頸光滑者10例，宮頸糜爛面積至少2/3者6例，1/3～2/3者11例，不足1/3者12例。兩組患者的一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予重組人干擾素α2a凝膠陰道給藥(兆科藥業(yè)(合肥)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字S20020079，規(guī)格:10萬IU/g，10 g/支),每晚睡前用藥,月經(jīng)干凈后第3天開始用藥，隔日1次，1 g/次。先溫清水清洗外陰，取1支專用婦科一次性使用推進(jìn)器，將內(nèi)芯向外拉至刻度線，使推進(jìn)器豎直向上，將尤靖安凝膠滴滿推進(jìn)器上端(1 g)，保持推進(jìn)器豎直向上，患者取自然平臥位，臀部墊高，將推進(jìn)器輕輕送入陰道深處至穹窿部，推進(jìn)管栓將凝膠全部注入后，取出推進(jìn)器棄之，經(jīng)期停藥，4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。觀察組患者在對(duì)照組患者治療基礎(chǔ)上加用抗婦炎經(jīng)驗(yàn)方內(nèi)服，處方：黃芪20 g、白術(shù)15 g、蒼術(shù)15 g、茵陳15 g、紫花地丁10 g、貫眾9 g、土茯苓12 g、豬苓15 g、龍膽草12 g、連翹12 g、當(dāng)歸15 g、赤芍10 g、牛膝15 g、芡實(shí)15 g、陳皮8 g、甘草6 g。隨證加減：納呆者加枳實(shí)15 g、山楂9 g、厚樸12 g；帶下滑脫不止者加烏賊骨10 g；腹痛甚者加元胡20 g、川楝子12 g。1劑/天，水煎服，4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后行宮頸刮片細(xì)胞學(xué)檢查和/或?qū)m頸多點(diǎn)活檢觀察HPV轉(zhuǎn)陰率，記錄并比較兩組患者異常分泌物持續(xù)時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間；治療前后比較患者血清中Th1/Th2細(xì)胞因子水平變化。采用酶聯(lián)免疫吸附法ELISA測(cè)定腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、干擾素-γ(interferon-γ，IFN-γ)、白細(xì)胞介素-4(Interleukin-4，IL-4)、白細(xì)胞介素-10(Interleukin-10，IL-10)水平，試劑購(gòu)自上海康朗生物科技有限公司，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。隨訪6個(gè)月，觀察HPV轉(zhuǎn)陰患者中顯示HPV陽性的情況，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：癥狀消失，宮頸上皮創(chuàng)面愈合，宮頸上皮間質(zhì)無炎性浸潤(rùn), HPV全部轉(zhuǎn)為陰性；顯效:癥狀改善明顯，宮頸上皮損傷深度變淺，面積減少≥75%,且深度變淺,炎性改變消失；有效：各方面有所減輕，宮頸上皮損傷面積<75%；無效：各方面未見改變，甚至病情加重[5]。痊愈、顯效、有效計(jì)入總有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

經(jīng)過治療，觀察組患者總有效率為92.31%，高于對(duì)照組患者的74.36%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 (n)

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05。

2.2 兩組患者HPV轉(zhuǎn)陰率、異常分泌物持續(xù)時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間比較

觀察組患者治療后的HPV轉(zhuǎn)陰率為94.87%，高于對(duì)照組的74.36%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；異常分泌物持續(xù)時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別例數(shù)(n)HPV轉(zhuǎn)陰率(%)異常分泌物持續(xù)時(shí)間(天)創(chuàng)面愈合時(shí)間(天)對(duì)照組3929(74.36)20.34±2.567.45±0.26觀察組3937(94.87)13.05±1.824.62±0.13

2.3 兩組患者血清中Th1/Th2型細(xì)胞因子含量比較

治療后，觀察組患者的血清中TNF-α、IL-4、IL-10水平明顯低于治療前及對(duì)照組，IFN-γ水平明顯高于治療前及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別例數(shù)(n)時(shí)間TNF-α(μg/L)IFN-γ(pg/mL)IL-4(pg/mL)IL-10(ng/L)對(duì)照組39治療前33.85±5.0882.57±7.13105.20±11.3632.40±4.52治療后22.67±3.15a90.24±10.05a90.35±7.23a26.53±3.87a觀察組39治療前34.32±5.1180.13±6.84106.45±12.0533.62±4.67治療后16.38±2.45ab108.22±15.63ab72.51±3.42ab15.52±2.30ab

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05。

2.4 兩組患者隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)率比較

隨訪期間，觀察組HPV轉(zhuǎn)陰的37例患者中，HPV陽性復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率8.10%;對(duì)照組HPV轉(zhuǎn)陰的29例患者中，HPV陽性復(fù)發(fā)7例，復(fù)發(fā)率24.14%，組間比較，觀察組復(fù)發(fā)率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

慢性宮頸炎合并HPV感染屬中醫(yī)學(xué)“帶下病”范疇，患者多因經(jīng)行產(chǎn)后、手術(shù)損傷等致穢濁之邪蘊(yùn)結(jié)于胞宮子門，或不潔性生活感受濕熱淫毒，濕熱下注，瘀滯局部氣血，血瘀則肉腐而致宮頸糜爛，日久不愈使?jié)裼艟脺瑵駸崂?，致脾虛失運(yùn)，水濕不化,任脈失約，帶脈不固而發(fā)[6]，多見脾虛濕熱下注證。抗婦炎經(jīng)驗(yàn)方中黃芪、白術(shù)、蒼術(shù)健脾益氣、祛濕固本，使脾氣健運(yùn)而濕熱自消，現(xiàn)代研究認(rèn)為，黃芪等補(bǔ)益中藥利于提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)組織細(xì)胞代謝功能，增強(qiáng)抗感染效果[7]；茵陳、紫花地丁、貫眾、土茯苓、豬苓、龍膽草、連翹清熱利濕、解毒消濁，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，清熱解毒中藥具有良好的抗感染效果，有利于增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬作用，促進(jìn)炎癥損傷修復(fù)，減少宮頸分泌物，促進(jìn)病理產(chǎn)物的吸收、消散[8]；當(dāng)歸、赤芍、牛膝化瘀通絡(luò)、活血止痛；芡實(shí)澀精止帶；陳皮健脾行氣、燥濕消濁；甘草健脾益氣、調(diào)和諸藥。全方配伍，共奏益氣健脾、清熱燥濕、解毒止帶之功。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效更好，HPV轉(zhuǎn)陰率更高，異常分泌物持續(xù)時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間更短(P<0.05)，提示與單純應(yīng)用重組人干擾素α2a相比，加用抗婦炎經(jīng)驗(yàn)方在提高HPV轉(zhuǎn)陰率、改善癥狀、促進(jìn)癥狀轉(zhuǎn)歸方面的效果更好。

免疫功能下降是HPV持續(xù)感染的危險(xiǎn)因素，慢性宮頸炎合并HPV感染存在一定程度的Th1/Th2功能失調(diào)，與病情嚴(yán)重度相關(guān)[9]。我們研究發(fā)現(xiàn)，血清中TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10的異常表達(dá)與宮頸病變的發(fā)病及進(jìn)展相關(guān)。TNF-α是組織炎癥反應(yīng)發(fā)生時(shí)表達(dá)的促炎細(xì)胞因子；IFN-γ主要由Th1細(xì)胞分泌，發(fā)揮免疫防御作用，低濃度的IFN-γ提示機(jī)體免疫力下降，免疫功能受損；Th2細(xì)胞主要分泌的IL-4、IL-10介導(dǎo)體液免疫，機(jī)體組織受損或發(fā)生病變時(shí)其表達(dá)可明顯增強(qiáng)，在抗炎同時(shí)亦可抑制機(jī)體免疫功能，進(jìn)而增加機(jī)體病變進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)[10]。本研究中，觀察組患者治療后血清中TNF-α、IL-4、IL-10水平降低更明顯，IFN-γ水平升高更明顯(P<0.05)，證實(shí)加用抗婦炎經(jīng)驗(yàn)方進(jìn)行協(xié)同治療能發(fā)揮更好的抗感染、抗炎效果，可糾正機(jī)體血清中Th1/Th2細(xì)胞因子失衡狀態(tài)，提高免疫力，促進(jìn)炎癥吸收及損傷組織的更新修復(fù)，推斷這可能是觀察組效果良好的機(jī)制之一。值得關(guān)注的是，本研究對(duì)復(fù)發(fā)率進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)觀察組隨訪期間復(fù)發(fā)率更低，提示用抗婦炎經(jīng)驗(yàn)方進(jìn)行協(xié)同治療根治效果更好。然而，因樣本量有限，有關(guān)組方中藥的具體機(jī)制需進(jìn)一步臨床探討。