ω-3多不飽和脂肪酸對結(jié)直腸癌根治術(shù)患者的影響

江良縣 喻瀟葳 宋萍萍 林森斌 葉菲菲 周申康

[摘要] 目的 探討ω-3多不飽和脂肪酸對結(jié)直腸癌根治術(shù)患者的影響。 方法 收集2017年6月～2019年1月在本院確診后行結(jié)直腸癌根治術(shù)的患者共計(jì)100例，按照隨機(jī)表法分為對照組和觀察組，每組50例，對照組于術(shù)前第7天至術(shù)后第7天予以一定劑量常規(guī)腸外營養(yǎng)支持治療（10%魚油脂肪乳），觀察組在對照組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)用ω-3多不飽和脂肪酸進(jìn)行同等治療。比較兩組分別在術(shù)前第7天及術(shù)后第7天血液樣本檢測的炎癥反應(yīng)指標(biāo)的水平變化（包含白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原、白介素-6）和營養(yǎng)指標(biāo)（包含TP、ALB、TFN、PA、LYM）的變化以及手術(shù)后功能恢復(fù)情況、不良反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生率。 結(jié)果 術(shù)前第7天，兩組的各項(xiàng)炎癥反應(yīng)指標(biāo)和營養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)水平進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后第7天，兩組WBC、N水平較治療前均有明顯提升，且觀察組WBC、N水平較對照組明顯升高（P<0.05）;兩組CRP、PCT、IL-6水平較治療前有明顯下降，且觀察組CRP、PCT、IL-6水平較對照組明顯降低（P<0.05）。術(shù)后第7天，兩組TP、ALB水平較治療前明顯升高，且觀察組TP、ALB水平較對照組明顯升高（P<0.05）;兩組PA、TFN、LYM水平較治療前明顯降低，且觀察組PA、TFN、LYM水平較對照組明顯降低（P<0.05）。治療后觀察組的肛門恢復(fù)排氣時(shí)間顯著短于對照組，術(shù)后不良反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生率均明顯低于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 ω-3多不飽和脂肪酸用于結(jié)直腸癌手術(shù)根治術(shù)后可以有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)免疫功能，促進(jìn)腸道功能恢復(fù)，明顯提高患者的營養(yǎng)水平，降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率，進(jìn)而改善患者預(yù)后和康復(fù)，值得臨床上廣泛使用。

[關(guān)鍵詞] 結(jié)直腸癌;ω-3多不飽和脂肪酸;炎癥;營養(yǎng);免疫功能;腸功能恢復(fù)

[中圖分類號] R735.34? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）09-0056-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of ω-3 polyunsaturated fatty acids on the antitumor effect of colorectal cancer patients undergoing radical operation. Methods A total of 100 patients with colorectal cancer who were diagnosed in our hospital underwent radical resection from June 2017 to January 2019 were divided into control group and observation group according to the random table method， with 50 cases in each group. The control group was given a certain dose of routine parenteral nutrition support（10% fish oil fat emulsion） from the 7th day before operation to the 7th day after operation. The observation group was given ω-3 polyunsaturated fatty acids on the basis of the treatment of the control group. The changes of inflammatory response indexes （including leukocytes， neutrophils， C-reactive protein， procalcitonin， interleukin-6）， nutritional indexes（including TP， ALB， TFN， PA， LYM） and functional recovery， adverse reactions and complications were compared between the two groups on the 7th day before and after operation， respectively. Results On the 7th day before operation， there was no significant difference in inflammatory response and nutrition indexes between the two groups（P>0.05）. On the 7th day after operation， the levels of WBC， N between the two groups were significantly higher than those before the operation， the levels of WBC，N in the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. The levels of CRP， PCT， IL-6 between the two groups were significantly lower than those before the operation， the levels of CRP， PCT， IL-6 in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. On the 7th day after operation， the levels of TP， ALB between the two groups were significantly higher than those before the operation， the levels of? TP， ALB in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）. The levels of PA， TFN， LYM between the two groups were significantly lower than those before the operation， the levels of PA， TFN， LYM in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. And the recovery time of anal exhaust in the observation group was significantly shorter than that in the control group， and the incidence of postoperative adverse reactions and complications were significantly lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion ω-3 polyunsaturated fatty acids for colorectal cancer patients undergoing radical operation can effectively inhibit the inflammatory response， enhance the immune function， promote the recovery of intestinal function， significantly improve the nutritional level of patients， reduce the incidence of postoperative complications， and thus improving the prognosis and rehabilitation of patients， which is worthy of wide clinical use.

[Key words] Colorectal cancer; ω-3 polyunsaturated fatty acids; Inflammation; Nutrition; Immune function; Intestinal function recovery

近年來，結(jié)直腸癌發(fā)病率在我國有不斷增高趨勢，且患者以中老年人群為主。手術(shù)治療仍然是結(jié)直腸癌抗癌治療的首選方案[1]。但是因?yàn)閭鹘y(tǒng)手術(shù)所帶來的創(chuàng)口較大、進(jìn)而引起機(jī)體過度的炎癥反應(yīng)致使機(jī)體多出現(xiàn)一定的功能異常。如免疫功能低下、營養(yǎng)吸收障礙、消化功能受損等，從而很大程度上增加了術(shù)后不良反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生率[2]。有研究證明，結(jié)直腸癌患者術(shù)后應(yīng)用ω-3多不飽和脂肪酸（ω-3 PUFAs）進(jìn)行治療，可以有效減輕結(jié)直腸癌根除術(shù)后機(jī)體可能出現(xiàn)的過度炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)患者營養(yǎng)，從而有效改善患者預(yù)后情況，并有助于圍手術(shù)期的護(hù)理，減少術(shù)后并發(fā)癥的出現(xiàn)[3]。ω-3多不飽和脂肪酸是一種人體必需脂肪酸，在臨床上作為一種免疫增強(qiáng)劑而被廣泛使用，其主要成分包含二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），主要具有抑制炎癥反應(yīng)和增強(qiáng)營養(yǎng)的作用[4]。且最新研究表示ω-3多不飽和脂肪酸也對多種常見多發(fā)性腫瘤（如前列腺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌）具有抑制和殺傷作用[5]。是否可以在圍手術(shù)期間應(yīng)用含ω-3多不飽和脂肪酸的脂肪乳制劑來減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)患者的營養(yǎng)狀態(tài)，改善患者預(yù)后，具有重要臨床意義。本研究旨在探討ω-3多不飽和脂肪酸對結(jié)直腸癌根治術(shù)患者的炎癥免疫功能、營養(yǎng)及預(yù)后的影響機(jī)制研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年6月～2019年1月在本院確診后行結(jié)直腸癌根治術(shù)的患者共計(jì)100例，其中男52例，女48例，年齡45～84歲，平均（64.9±11.4）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）按《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范》[6]在我院確診為結(jié)直腸癌者;（2）病理診斷為結(jié)直腸癌者;（3）在我院初次行結(jié)直腸癌根治術(shù)者;（4）術(shù)前未行輔助化療且3周內(nèi)未使用免疫增強(qiáng)劑等藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)前已行其他急診手術(shù)者;（2）患有嚴(yán)重肝功能不全、嚴(yán)重呼吸循環(huán)系統(tǒng)疾病者;（3）患有糖尿病、出血性疾病者;（4）耐受性差的危重癥者。按照隨機(jī)表法分為對照組和觀察組，每組50例，兩組患者在年齡、性別、腫瘤位置等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。上述納入研究患者及家屬均對該研究內(nèi)容知曉并簽訂知情同意書。該研究由我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)后實(shí)施。

1.2 方法

全部患者按照常規(guī)方式采用抗生素、補(bǔ)充體液、進(jìn)行臟器功能支持等基礎(chǔ)治療，必要時(shí)可行氣管插管和呼吸機(jī)輔助患者呼吸等基礎(chǔ)生命支持治療[7]。兩組患者均于術(shù)前第7天開始連續(xù)接受兩周常規(guī)腸外營養(yǎng)支持治療。腸外營養(yǎng)支持方案：術(shù)前7 d根據(jù)患者體重給予碳水化合物63 kJ/kg，氮含量0.2 g/kg，脂肪酸21 kJ/kg;術(shù)后7 d根據(jù)體重給予碳水化合物63 kJ/（kg·d），氮量0.2 g/（kg·d），脂肪酸42 kJ/（kg·d）。觀察組在對照組治療方案的基礎(chǔ)上每天加用適量的魚油脂肪乳[Fresenius Kabi Austria GmbH，國藥準(zhǔn)字：H20100177，規(guī)格：50 mL：5 g（精制魚油）：0.6 g（卵磷脂）]，按體重每日輸注2 mL/kg，療程2周[8]。此外，兩組的腸外營養(yǎng)液中均常規(guī)加入人體所需維生素、礦物質(zhì)等。治療的同時(shí)對患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如疼痛、惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀進(jìn)行相應(yīng)的合理處理[9]。

1.3 觀察指標(biāo)

①炎癥免疫反應(yīng)水平和營養(yǎng)水平：術(shù)前第7天和術(shù)后第7天分別于清晨抽取空腹靜脈血，采用博科全自動生化分析儀BK-400檢測體內(nèi)的炎癥反應(yīng)指標(biāo)（WBC、N、CRP、PCT、IL-6），采用上海江萊生物科技有限公司提供的試劑盒對營養(yǎng)指標(biāo)（TP、ALB、PA、TFN、LYM）進(jìn)行檢測。②不良反應(yīng)和并發(fā)癥：觀察胃腸道不良反應(yīng)（腹脹腹瀉、惡心嘔吐、發(fā)熱、皮疹等）和并發(fā)癥[感染、吻合口瘺、其他（如脫管、堵管、咽部不適等）]的發(fā)生率。綜合以上內(nèi)容對兩組患者的臨床療效進(jìn)行對比分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者炎癥免疫反應(yīng)指標(biāo)（WBC、N、CRP、PCT、IL-6）水平的比較

術(shù)前第7天兩組各項(xiàng)炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后第7天，兩組WBC、N水平較治療前均有明顯提升，且觀察組[（12.31±4.14）×109/L、（7.89±2.05）×109/L]較對照組[（9.27±2.28）×109/L、（5.15±1.79）×109/L]顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組CRP、PCT、IL-6水平較治療前有明顯下降，且觀察組[（8.12±2.07）mg/L、（0.13±0.04）ng/mL、（10.45±1.89）ng/L]較對照組[（13.56±5.13）mg/L、（0.18±0.06）ng/mL、（13.71±2.14）ng/L]顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組患者手術(shù)前、后營養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)比較

術(shù)前7 d，兩組TP、ALB、PA、TFN、LYM水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后7 d，兩組TP、ALB水平較治療前明顯增高，兩組PA、TFN、LYM水平較治療前明顯降低，且觀察組TP、ALB較對照組升高明顯，PA、TFN、LYM較對照組降低明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3 兩組患者肛門恢復(fù)排氣時(shí)間長短、不良反應(yīng)和并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀察組肛門恢復(fù)排氣時(shí)間（53.2±7.2）h顯著短于對照組（74.6±8.3）h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者術(shù)后第7天出現(xiàn)并發(fā)癥感染1例、其他特殊情況1例，無吻合口瘺，顯著少于對照組（P<0.05）;同時(shí)觀察組腹脹腹瀉、惡心嘔吐、發(fā)熱、皮疹等不良反應(yīng)均顯著少于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

結(jié)直腸癌是我國腫瘤類疾病的常見病和多發(fā)病，發(fā)病人群主要是中老年人。隨著我國逐漸步入老齡化，結(jié)直腸癌的發(fā)病率排名已上升到常見惡性腫瘤的前5位[10]。結(jié)直腸癌主要是指發(fā)病于回盲部至齒狀線區(qū)域內(nèi)的惡性腫瘤，發(fā)病早期缺少典型癥狀，患者自身難以察覺不適，導(dǎo)致發(fā)現(xiàn)和確診時(shí)已多發(fā)展為進(jìn)展期，發(fā)病所帶來的一系列機(jī)體免疫營養(yǎng)代謝等功能障礙嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量[11]。目前為止，手術(shù)治療仍然是結(jié)直腸癌治療的主要手段。但由于手術(shù)創(chuàng)傷較大、引起機(jī)體過度炎癥免疫反應(yīng)，另一方面，腫瘤患者免疫功能低下，手術(shù)及麻醉等創(chuàng)傷的打擊抑制了患者的免疫功能[12]，因此，部分患者術(shù)后可發(fā)生感染等一系列嚴(yán)重并發(fā)癥，對患者的生命造成嚴(yán)重威脅[13]。

ω-3多不飽和脂肪酸是近年來在臨床上獲得廣泛應(yīng)用的一種具有多重生物效應(yīng)的人體必需脂肪酸，主要成分包括α-亞麻酸（ALA）、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）[14]。研究表明，長期攝入高水平的 ω-3 多不飽和脂肪酸可有效降低乳腺癌、結(jié)直腸癌等惡性腫瘤疾病的發(fā)生率[15]。目前認(rèn)為ω-3多不飽和脂肪酸在人體發(fā)揮重要作用的機(jī)制主要有以下幾種：①ω-3多不飽和脂肪酸可以在體內(nèi)起到競爭性抑制花生四烯酸代謝的作用，有效減少促炎炎性物質(zhì)的釋放，減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)[16];②ω-3多不飽和脂肪酸還可通過作用于與炎癥反應(yīng)相關(guān)的酶或基因表達(dá)的細(xì)胞因子起到削減促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生的作用來抑制炎癥反應(yīng)[17];③ω-3多不飽和脂肪酸可以通過提升患者營養(yǎng)水平，改善癌癥所帶來的惡液質(zhì)體質(zhì)，提升患者生存質(zhì)量[18];④ω-3多不飽和脂肪酸可通過影響特定相關(guān)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的整體性，進(jìn)而影響細(xì)胞正常的運(yùn)動、受體形成、受體與配體的結(jié)合、細(xì)胞膜的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能等進(jìn)程，最終擾亂細(xì)胞因子的產(chǎn)生與釋放，如通過抑制 NF-κB的降解而抑制 NF-κB 信號通路和炎癥因子的釋放[19];⑤ω-3多不飽和脂肪酸的缺乏可誘導(dǎo)前列腺素、白三烯及血栓素 A2等物質(zhì)的水平提高，從而產(chǎn)生嚴(yán)重的應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致免疫抑制、血小板聚集、炎癥反應(yīng)過度等問題[20]。另一方面，ω-3多不飽和脂肪酸用于結(jié)直腸癌根治術(shù)后除了有抑制炎癥反應(yīng)的作用外，還具有提高營養(yǎng)水平的作用，主要原理為：①ω-3多不飽和脂肪酸又稱為免疫調(diào)理營養(yǎng)素，可通過加快血清清蛋白合成來改善患者營養(yǎng)狀態(tài);②ω-3多不飽和脂肪酸通過減少腸內(nèi)營養(yǎng)治療中常見的不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹痛、納差等來維持正常胃腸道功能以維護(hù)患者良好的營養(yǎng)狀態(tài)，從而改善患者預(yù)后，加快患者恢復(fù)[18]。

本研究將在本院確診后行結(jié)直腸癌手術(shù)根治術(shù)的100例患者，隨機(jī)平均分成兩部分，一部分患者于術(shù)前7 d至術(shù)后第7天予以合理常規(guī)腸外營養(yǎng)支持治療，另一部分患者在前者的治療基礎(chǔ)上聯(lián)用ω-3多不飽和脂肪酸進(jìn)行同等治療。結(jié)果顯示，至術(shù)后第7天，聯(lián)用ω-3多不飽和脂肪酸患者的炎癥反應(yīng)指標(biāo)中WBC、N水平均明顯高于未聯(lián)用ω-3多不飽和脂肪酸患者，而CRP、PCT、IL-6水平均明顯低于未聯(lián)用ω-3多不飽和脂肪酸患者，說明ω-3多不飽和脂肪酸用于結(jié)直腸癌根治術(shù)后可有效減少炎性物質(zhì)的釋放，減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能。另一方面，聯(lián)用ω-3多不飽和脂肪酸患者的營養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)水平（TP、ALB）升高更顯著，而PA、TFN、LYM水平降低幅度更大。聯(lián)用ω-3多不飽和脂肪酸患者的肛門恢復(fù)排氣時(shí)間較未聯(lián)用ω-3多不飽和脂肪酸患者顯著縮短，術(shù)后不良反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生率也能得到良好控制。

綜上所述，ω-3多不飽和脂肪酸用于結(jié)直腸癌根治術(shù)后可以顯著提高患者的營養(yǎng)水平，加快腸道功能恢復(fù)，降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率，說明ω-3多不飽和脂肪酸用于結(jié)直腸癌根治術(shù)后可以起到控制機(jī)體的炎癥免疫反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，提高患者的營養(yǎng)水平，減少不良反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生，加快胃腸功能恢復(fù)，改善患者預(yù)后，在臨床上具有重要意義，值得臨床上廣泛應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-11-20）