補(bǔ)中益氣湯治療老年肌少癥的臨床療效及對(duì)C反應(yīng)蛋白的影響

陳穎穎

【摘要】 目的 運(yùn)用補(bǔ)中益氣湯加減治療老年肌少癥患者， 觀察臨床療效及對(duì)C反應(yīng)蛋白的影響。方法 60例老年肌少癥患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組， 各30例。對(duì)照組患者采用基礎(chǔ)干預(yù)， 治療組在采用基礎(chǔ)干預(yù)的同時(shí)服用補(bǔ)中益氣湯加減治療。比較兩組患者的中醫(yī)癥候療效， 治療前后的肌肉質(zhì)量、肌肉力量、肌肉功能、C反應(yīng)蛋白。結(jié)果 治療組中醫(yī)癥候總有效率93.33%高于對(duì)照組的73.33%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。治療前， 兩組患者的肌肉質(zhì)量、肌肉力量、肌肉功能比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）; 治療后， 兩組患者的肌肉質(zhì)量、肌肉力量、肌肉功能均較本組治療前升高， 且治療組升高程度優(yōu)于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。治療前， 兩組患者的C反應(yīng)蛋白水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）; 治療后， 兩組患者的C反應(yīng)蛋白水平均較本組治療前降低， 且治療組（3.12±2.21）mg/L低于對(duì)照組的（4.05±1.01）mg/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。結(jié)論 補(bǔ)中益氣湯加減聯(lián)合基礎(chǔ)干預(yù)治療老年肌少癥優(yōu)于單純基礎(chǔ)干預(yù)治療， 能有效改善老年肌少癥患者的臨床癥狀， 包括中醫(yī)癥候療效的改善和肌肉質(zhì)量、肌肉力量、肌肉功能的改善， 安全有效， 無(wú)不良反應(yīng)。采用補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合治療的患者C反應(yīng)蛋白降低更明顯。

【關(guān)鍵詞】 補(bǔ)中益氣湯;老年肌少癥;C反應(yīng)蛋白

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.14.073

肌少癥是目前被老年醫(yī)學(xué)廣泛關(guān)注的一種老年綜合征， 它將導(dǎo)致老年人生活活動(dòng)能力下降， 跌倒風(fēng)險(xiǎn)增加， 直接影響老年人生活質(zhì)量， 增加患者住院率及死亡率[1-3]。肌少癥被定義為一類進(jìn)行性的、廣泛性的骨骼肌量和肌力減少[4]， 故其診斷包括了肌量減少、肌力減少和肌肉功能減退3個(gè)要素。老年肌少癥的發(fā)病機(jī)制呈復(fù)雜重疊性， 涉及中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)退化、運(yùn)動(dòng)、激素、營(yíng)養(yǎng)以及免疫功能等多種因素[5， 6]。老齡化是肌少癥的重要發(fā)病原因， 而肌少癥則對(duì)老年患者的生活質(zhì)量有較大負(fù)性影響。近年來(lái)， 作者運(yùn)用補(bǔ)中益氣湯加減治療老年肌少癥， 對(duì)其臨床療效和對(duì)炎癥因子的影響進(jìn)行觀察及對(duì)照研究。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2018年1～6月期間本院門診及住院的≥60歲的60例肌少癥患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組， 各30例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。見(jiàn)表1。所有患者均自愿參加并簽署知情同意書(shū)。

1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)用生物電阻抗方法測(cè)四肢肌肉質(zhì)量， 男性<7.0 kg/m2， 女性<5.7 kg/m2;使用握力測(cè)定肌肉力量， 男性<26 kg， 女性<18 kg;用步速測(cè)定肌肉功能， 根據(jù)測(cè)試患者步行6 m所用時(shí)間， 計(jì)算步速， 步速<0.8 m/s， 滿足以上3項(xiàng)者可診斷[7]。

1. 2. 2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]中脾腎兩虛辨證標(biāo)準(zhǔn)擬定。主癥：氣短， 乏力， 神疲， 脈細(xì)或弱。次癥：自汗， 懶言， 舌淡。具備主癥2項(xiàng)及次癥1項(xiàng)即可診斷。

1. 3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) 在高危傾向的患者中進(jìn)行篩查和評(píng)定， 符合西醫(yī)、中醫(yī)癥型診斷標(biāo)準(zhǔn)， 并能獨(dú)立行走的患者。

1. 3. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重骨骼、肌肉系統(tǒng)疾病;②簡(jiǎn)易智能量表<27分;③嚴(yán)重前庭功能障礙;④嚴(yán)重心腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)疾病;⑤精神疾病患者;⑥近期骨折、疼痛、手術(shù)史;⑦疾病急性發(fā)作期等;⑧接受其他有關(guān)治療， 可能影響本研究的效應(yīng)指標(biāo)觀察者;⑨不配合試驗(yàn)的患者。

1. 4 方法

1. 4. 1 對(duì)照組 患者采用基礎(chǔ)干預(yù)， 包括營(yíng)養(yǎng)和運(yùn)動(dòng)干預(yù)， 營(yíng)養(yǎng)干預(yù)由醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)科制定;運(yùn)動(dòng)干預(yù)則通過(guò)康復(fù)科制定康復(fù)訓(xùn)練。以90 d為1個(gè)療程， 治療1個(gè)療程。

1. 4. 2 治療組 在采用基礎(chǔ)干預(yù)的同時(shí)用補(bǔ)中益氣湯（黃芪60 g、太子參30 g、當(dāng)歸15 g、白術(shù)15 g、升麻10 g、柴胡10 g、枳殼5 g、千斤拔30 g、五爪龍30 g、龜板30 g、鹿角霜10 g、紫河車10 g、甘草5 g）加減治療， 1次/d， 水煎服， 早晚各1次， 連服90 d， 藥煎劑由中藥房提供。以90 d為1個(gè)療程， 治療1個(gè)療程。

1. 5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 治療前及治療90 d后， 記錄患者的主要癥狀、體征、血尿便常規(guī)、肝腎功能檢查、心電圖、肌肉質(zhì)量測(cè)定、肌肉力量測(cè)定、肌肉功能測(cè)定、C反應(yīng)蛋白測(cè)定。

1. 5. 1 中醫(yī)癥候臨床療效 痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失;顯效：臨床癥狀、體征明顯改善;有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn);無(wú)效：臨床癥狀、體征均無(wú)明顯改善， 甚或加重。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 5. 2 肌肉質(zhì)量、肌肉力量和肌肉功能 ①肌肉質(zhì)量測(cè)定， 應(yīng)用生物阻抗分析儀測(cè)定四肢骨骼含量（ASM）， 根據(jù)身高計(jì)算相對(duì)四肢骨骼?。≧ASM）質(zhì)量指數(shù)， 公式為：RASM=ASM（kg）/身高2（m2）。②肌肉力量：應(yīng)用握力器測(cè)定上肢肌力， 測(cè)量時(shí)， 受試者兩腳自然分開(kāi)成直立姿勢(shì)， 兩臂自然下垂， 用優(yōu)勢(shì)手持握力計(jì)用力達(dá)到最大值， 記下數(shù)值， 放松身體后， 測(cè)量第2次， 2次取最大值。③肌肉功能：采用日常步速評(píng)估法， 采用6 m行走測(cè)試， 并根據(jù)時(shí)間計(jì)算每秒步速。

1. 5. 3 C反應(yīng)蛋白 患者分別于用藥前、用藥90 d后， 清晨空腹抽取肘靜脈血采用免疫比濁法測(cè)定檢測(cè)患者血清中C反應(yīng)蛋白水平。

1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組中醫(yī)癥候療效比較 治療組中醫(yī)癥候總有效率93.33%高于對(duì)照組的73.33%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 2 兩組治療前后肌肉質(zhì)量、肌肉力量、肌肉功能比較 治療前， 兩組患者的肌肉質(zhì)量、肌肉力量、肌肉功能比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）; 治療后， 兩組患者的肌肉質(zhì)量、肌肉力量、肌肉功能均較本組治療前升高， 且治療組升高程度優(yōu)于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見(jiàn)表3。

2. 3 兩組治療前后C反應(yīng)蛋白水平比較 治療前， 兩組患者的C反應(yīng)蛋白水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的C反應(yīng)蛋白水平均較本組治療前降低， 且治療組低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

3. 1 肌少癥與炎癥因子的關(guān)系 細(xì)胞因子論認(rèn)為促炎細(xì)胞因子在炎性衰老發(fā)生發(fā)展中起著核心作用。促炎性反應(yīng)細(xì)胞因子參與老年人肌少癥的發(fā)病， 研究發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α和C反應(yīng)蛋白與肌肉量、肌肉強(qiáng)度有關(guān)[9]。荷蘭老年人群的研究提示高水平IL-6和C反應(yīng)蛋白使肌肉量和肌肉強(qiáng)度丟失風(fēng)險(xiǎn)增加。這些炎性反應(yīng)細(xì)胞因子增高引起肌肉組織合成代謝失衡， 蛋白分解代謝增加。老年人炎性反應(yīng)細(xì)胞因子長(zhǎng)期增高是肌少癥的重要危險(xiǎn)因素。

3. 2 肌少癥的治療 肌少癥的治療包括藥物治療和非藥物治療。非藥物干預(yù)包括營(yíng)養(yǎng)干預(yù)、運(yùn)動(dòng)干預(yù)。藥物治療包括雄激素、生長(zhǎng)激素和雌激素治療， 但因其有一定副作用， 而使其臨床應(yīng)用受到限制。肌肉生長(zhǎng)抑制因子中和抗體雖然其安全性評(píng)價(jià)很高， 但療效并不顯著。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、肌酸等在治療中的應(yīng)用也有相關(guān)報(bào)道， 但目前尚缺乏足夠有效的研究證據(jù)[5]。

老年肌少癥屬中醫(yī)“痿證”、“虛勞”等疾病范疇， 證屬脾腎兩虛， 其病因可歸納為先天不足與后天失養(yǎng)， 老年人年老體弱， 五臟虧虛， 尤以脾腎虛損為主。腎為先天之本， 藏精， 主骨;脾為后天之本， 主運(yùn)化， 主肌肉。先天后天相互滋養(yǎng)， 腎虛則精血不足， 脾虛則氣血生化乏源， 脾腎兩虛則氣血不足， 臟腑、肌肉、骨骼無(wú)以充養(yǎng)， 故肌肉萎縮， 倦怠乏力， 肢體痿弱不用。故老年肌少癥患者多屬脾腎兩虛， 治療當(dāng)以健脾補(bǔ)腎， 益氣填精為首要法則。治療肌少癥的補(bǔ)中益氣湯中黃芪、五爪龍、千斤拔為君健脾益氣， 補(bǔ)腎強(qiáng)肌;臣以太子參、白術(shù)健脾補(bǔ)氣， 當(dāng)歸、龜板、鹿角霜、紫河車補(bǔ)腎養(yǎng)血填精;佐以升麻、柴胡升陽(yáng)舉氣， 枳殼調(diào)暢氣機(jī);諸藥共奏健脾補(bǔ)腎， 益氣填精之功。

本次臨床觀察結(jié)果顯示， 治療組總有效率93.33%高于對(duì)照組的73.33%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。治療前， 兩組患者的肌肉質(zhì)量、肌肉力量、肌肉功能比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）; 治療后， 兩組患者的肌肉質(zhì)量、肌肉力量、肌肉功能均較本組治療前升高， 且治療組升高程度優(yōu)于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。治療前， 兩組患者的C反應(yīng)蛋白水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）; 治療后， 兩組患者的C反應(yīng)蛋白水平均較本組治療前降低， 且治療組（3.12±2.21）mg/L低于對(duì)照組的（4.05±1.01）mg/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。

綜上所述， 補(bǔ)中益氣湯加減聯(lián)合基礎(chǔ)干預(yù)治療老年肌少癥優(yōu)于單純基礎(chǔ)干預(yù)治療， 能有效改善老年肌少癥患者的臨床癥狀， 包括中醫(yī)癥候療效的改善和肌肉質(zhì)量、肌肉力量、肌肉功能的改善， 安全有效， 無(wú)不良反應(yīng)。采用補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合治療的患者C反應(yīng)蛋白降低更明顯。但是由于觀察周期短、樣本量較小， 研究結(jié)果尚待進(jìn)一步驗(yàn)證， 其治療的機(jī)制亦有待進(jìn)一步深入研究。

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[收稿日期：2020-02-17]