臺(tái)州地區(qū)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎合并間質(zhì)性肺炎危險(xiǎn)因素研究

徐玖飛 方美丹 吳明嬌 陳世勇

[摘要] 目的 探討類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）合并間質(zhì)性肺炎（IP）的發(fā)病情況及相關(guān)的危險(xiǎn)因素。 方法 回顧性分析2015年1月～2018年12月在我院住院的286例RA患者的臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。根據(jù)RA患者是否合并IP，分成RA合并IP組（RA-IP組）和單純RA組（RA組）。并對(duì)RA-IP組及RA組患者相關(guān)資料進(jìn)行比較，分析可能危險(xiǎn)因素。 結(jié)果 單因素分析示，RA-IP組病程、發(fā)病年齡、WBC、CEA、CA199及CA125均顯著高于RA組（P<0.05）;進(jìn)一步進(jìn)行多因素Logistics回歸分析后發(fā)現(xiàn)病程、發(fā)病年齡和CA199為RA患者并發(fā)IP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 結(jié)論 發(fā)病年齡大、病程長(zhǎng)和CA199水平升高是RA-IP患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞] 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;間質(zhì)性肺炎;危險(xiǎn)因素;糖類(lèi)抗原199

[中圖分類(lèi)號(hào)] R593.22? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）08-0140-03

Study on risk factors of rheumatoid arthritis complicated with interstitial pneumonia in Taizhou area

XU Jiufei? ?FANG Meidan? ?WU Mingjiao? ?CHEN Shiyong

Department of Clinical Laboratory， Taizhou Hospital in Zhejiang Province， Linhai? ?317000， China

[Abstract] Objective To investigate the incidence and related risk factors of rheumatoid arthritis （RA） with interstitial pneumonia （IP）. Methods The clinical data and laboratory results of 278 RA patients hospitalized in our hospital from January 2015 to December 2018 were retrospectively analyzed. According to whether the RA patients merged IP， they were divided into RA combined IP group（RA-IP group） and RA alone group（RA group）. The data of patients in RA-IP group and RA group were compared. The possible risk factors were analyzed. Results In the single factor analysis， the duration of disease， age of onset， WBC， CEA， CA199 and CA125 in the RA-IP group were significantly higher than those in the RA group（P<0.05）. Further multivariate logistics regression analysis showed that the duration of disease， age of onset， and CA199 were independent risk factors for IP in patients with RA. Conclusion The high age of onset， long course of disease and elevated CA199 levels are independent risk factors for RA-IP patients.

[Key words] Rheumatoid arthritis; Interstitial pneumonia; Risk factors; Carbohydrate antigen 199

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種累及多關(guān)節(jié)，可造成多臟器受損，以滑膜炎為病理特征的自身免疫病，肺是最常見(jiàn)的受累器官之一，而間質(zhì)性肺?。╥nterstitial pneumonia，IP）是肺部受累的主要表現(xiàn)形式[1]。RA-IP起病隱匿，早期常因無(wú)明顯臨床癥狀或癥狀不明顯而漏診，隨著病程的進(jìn)展，會(huì)出現(xiàn)慢性進(jìn)行性呼吸困難，一旦出現(xiàn)肺纖維化，則常因呼吸衰竭死亡，預(yù)后極差[2]。近年來(lái)，對(duì)RA-IP的研究越來(lái)越受到學(xué)者的關(guān)注。因此，本研究通過(guò)回顧性分析2015年1月～2018年12月在我院就診的RA-IP患者的臨床及實(shí)驗(yàn)室資料，探討RA-IP的臨床特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素，以期對(duì)RA-IP患者進(jìn)行早期診斷和及時(shí)治療，改善RA-IP患者的預(yù)后。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

回顧性分析2015年1月～2018年12月在我院住院的RA患者286例，其中男118例，女168例，平均年齡（59.29±10.14）歲。入選的RA患者均符合2009年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)聯(lián)合歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟制定的RA分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：有其他結(jié)締組織病，如干燥綜合征、多發(fā)性肌炎等;伴有其他肺部疾病，如肺部感染、結(jié)核、腫瘤等。入選的RA-IP患者均符合2013年美國(guó)胸科學(xué)會(huì)和歐洲呼吸學(xué)會(huì)制定的新IP分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.2 方法

根據(jù)RA患者是否合并IP，分成RA合并IP組（RA-IP組）和單純RA組（RA組），其中RA-IP組60例，RA組226例。收集所有入選患者在我院住院期間的一般臨床資料，包括性別、年齡、病程、用藥史等，應(yīng)用電阻抗法檢測(cè)白細(xì)胞（white blood cell，WBC）、血小板（platelet，PLT），采用魏氏法分析血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR），采用膠乳增強(qiáng)比濁法分析C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、類(lèi)風(fēng)濕因子（rheumatoid factors，RF）、抗CCP抗體，采用電化學(xué)發(fā)光法分析甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、糖類(lèi)抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）、糖類(lèi)抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125），采用免疫熒光法檢測(cè)抗核抗體等，并對(duì)兩組患者的資料進(jìn)行比較分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)量資料不符合正態(tài)分布則采用四分位數(shù)[中位數(shù)（25%～75%）]，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料則采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用多因素Logistics回歸分析RA-IP患者的危險(xiǎn)因素，并進(jìn)一步求OR值及95%CI，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

RA患者226例，其中男86例，女140例，平均年齡（57.26±9.82）歲。RA-IP患者60例，其中，男32例，女28例，平均年齡（66.13±8.01）歲。RA-IP組病程、發(fā)病年齡、WBC、CEA、CA199及CA125均顯著高于RA組（P<0.05）。兩組患者在ESR、PLT、RF、AFP、CRP、ANA陽(yáng)性率、抗CCP抗體、MTX用藥史、LEF用藥史、DAS 28評(píng)分和合并感染等方面無(wú)顯著性差異（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 RA-IP患者危險(xiǎn)因素分析結(jié)果

以RA患者是否合并IP為因變量（RA-IP=1，RA=0），將病程、發(fā)病年齡、WBC、CEA、CA199及CA125作為自變量納入多因素Logistics回歸分析，結(jié)果顯示病程、發(fā)病年齡和CA199為RA患者并發(fā)IP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表2。

3 討論

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床表現(xiàn)并非僅局限于關(guān)節(jié)，肺是主要受累臟器之一，IP是肺部受累的主要表現(xiàn)形式，最終會(huì)導(dǎo)致低氧血癥和呼吸衰竭，預(yù)后極差。由于早期常無(wú)明顯的呼吸道癥狀和體征，極容易被忽視。有研究報(bào)道從IP診斷到死亡平均生存時(shí)間僅為2.6～3年[5]。由于病理診斷有創(chuàng)傷性，目前肺對(duì)IP的診斷主要依靠病史、體征及HRCT，但僅依靠這些仍遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，有研究證實(shí)某些血清學(xué)標(biāo)志物可能會(huì)對(duì)IP的診斷有一定的幫助。

目前，關(guān)于RA-IP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，各研究結(jié)果不盡一致，有研究指出男性患者、有吸煙史、年齡大、發(fā)病年齡大、病程長(zhǎng)是RA-IP的危險(xiǎn)因素[6-9]。但也有研究指出性別、年齡、病程與RA-IP的發(fā)病無(wú)關(guān)[10-11]。本研究對(duì)入選的患者進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，病程的OR值為1.113，95%CI為1.046～1.185，發(fā)病年齡的OR值為1.081，95%CI為1.031～1.133，因此，病程長(zhǎng)和發(fā)病年齡大是RA-IP發(fā)病的危險(xiǎn)因素，所以，要對(duì)發(fā)病年齡大且病程長(zhǎng)的RA患者給予更多的關(guān)注。

來(lái)氟米特主要通過(guò)抑制二氫乳清脫氫酶的活性而影響嘧啶合成，抑制淋巴細(xì)胞的增生，使病情緩解，從而提高RA患者的生活質(zhì)量。甲氨蝶呤主要通過(guò)與二氫葉酸還原酶競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，干擾DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成，使RA患者病情緩解[12]。但Conway R等[13]、Suissa S等[14]發(fā)現(xiàn)甲氨蝶呤、來(lái)氟米特也是RA患者發(fā)生間質(zhì)性肺炎的危險(xiǎn)因素，但在我國(guó)應(yīng)用來(lái)氟米特治療的RA患者中，出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎的報(bào)道很少。在一項(xiàng)來(lái)氟米特治療RA的隨機(jī)雙盲多中心的臨床研究中，僅1例患者出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎[15]。本研究對(duì)入選患者的用藥史進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)，甲氨蝶呤、來(lái)氟米特與RA-IP的發(fā)生無(wú)明顯相關(guān)性，與陳慕之等[16]的研究一致，可能與不同種族的RA患者對(duì)藥物的敏感性不同及患者用藥的依從性等有關(guān)。

丁菱等[17]研究發(fā)現(xiàn)，RA患者抗CCP值越高，RF值越高，間質(zhì)性肺炎比例越高，但趙穎等[18]、Inui N等[19]的研究未發(fā)現(xiàn)這種現(xiàn)象。本研究對(duì)兩組患者抗CCP抗體、RF值和ANA陽(yáng)性率進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)，抗CCP抗體、RF值和ANA陽(yáng)性率與RA-IP發(fā)病無(wú)關(guān)。考慮本研究為回顧性分析，收集的資料不能反映全部RA患者情況，因此，還需大樣本、多中心的前瞻性研究來(lái)一步證實(shí)。

Koduri G[20]等指出，腫瘤標(biāo)志物可能對(duì)疾病診斷有一定的作用，夏俊波等[21]、張劍等[22]發(fā)現(xiàn)RA-IP患者CEA、CA199、CA153均升高。本研究單因素分析顯示，RA-IP患者CEA、CA199、CA125均升高，采用多因素Logistics回歸分析后發(fā)現(xiàn)，RA-IP患者CA199仍升高，OR值為1.013，95%CI為1.002～1.025，提示CA199升高可能與RA-IP發(fā)病有關(guān)。其機(jī)制還不十分清楚，可能在肺間質(zhì)損傷與修復(fù)的過(guò)程中產(chǎn)生。

綜上所述，病程越長(zhǎng)、發(fā)病年齡越大和CA199水平升高是RA患者發(fā)生IP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但是由于本研究的樣本量較小，統(tǒng)計(jì)結(jié)果僅供參考，更為可信的結(jié)果需大樣本、多中心的橫斷面研究進(jìn)一步證實(shí)。另外，由于RA-IP發(fā)病率高、預(yù)后差，在臨床工作中一旦發(fā)現(xiàn)年齡大、病程長(zhǎng)的RA患者伴有CA199水平升高，應(yīng)給予足夠的重視，盡早行肺部HRCT檢查以期能早期診斷、及時(shí)治療，從而改善預(yù)后，提高RA-IP患者的生存質(zhì)量。

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（收稿日期：2019-05-17）