中藥微粒丸的制劑特征

王 玲，李淞明，詹常森

（上海和黃藥業(yè)有限公司，上海中藥固體制劑創(chuàng)新工程技術(shù)研究中心，上海201401）

中藥丸劑是中國古代醫(yī)藥學(xué)家在長期行醫(yī)實踐中發(fā)明出的一種簡便易行的劑型，它起源于先秦，發(fā)展于兩漢，鼎盛于唐宋，創(chuàng)新于明清，延續(xù)至現(xiàn)代，有著深刻的歷史淵源。2015 年版《中國藥典》 一部［1］共收載中藥丸劑372種，占全部劑型的25.67%，占傳統(tǒng)劑型的69.25%，也是目前中醫(yī)臨床上常用劑型之一。

金元四大家之一李東垣在《東垣心要》 中提出“去下部之疾，其丸極大，且光而圓，治中焦者次之，治上焦者極小”，近現(xiàn)代以來在傳統(tǒng)丸劑基礎(chǔ)上，隨著制劑技術(shù)和藥用輔料的發(fā)展，出現(xiàn)了越來越多較傳統(tǒng)丸劑起效速度快、可滿足某些急性病治療或治療部位需求的“極小” 制劑，其處方組成通常含貴細藥材，有較小的丸重和直徑，能迅速溶散起效。以治療上焦咽喉腫痛、爛喉丹痧的六神丸為例，其制劑規(guī)格為每1 000 丸重3.125 g，在15 min 內(nèi)即可溶散；1997 年《部頒標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑（第十五冊） 》 收載的“麝香熊羚丸” 明確規(guī)定為微粒水丸，引起業(yè)內(nèi)廣泛關(guān)注［2-4］。

本文檢索各標(biāo)準(zhǔn)中收載的中藥丸劑，發(fā)現(xiàn)其丸重分布并不連續(xù)，例如70 mg 以下的大多集中分布在30、50、60 mg 左右，再以丸重為關(guān)鍵詞，查閱2015 年版《中國藥典》 一部、部頒標(biāo)準(zhǔn)、新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)、地標(biāo)升國標(biāo)等國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，收集整理丸重在35 mg 以下，共計58 個品種。通過文獻分析、收集市售樣品來對中藥微粒丸進行系統(tǒng)分析，以期追蹤其發(fā)展?fàn)顟B(tài)，打破丸劑只用于治療慢性疾病的片面認識，為后續(xù)相關(guān)開發(fā)提供一定參考。

1 適用范圍

丸劑規(guī)格的選擇與疾病部位有關(guān)，本文整理58 個中藥微粒丸功能主治范圍，結(jié)果見表1。由此可知，微粒丸應(yīng)用領(lǐng)域較廣泛，以兒科占比最高，這與兒科用藥劑量需求有關(guān)；其次為心內(nèi)科和呼吸內(nèi)科，這與傳統(tǒng)中醫(yī)理論“治上焦者極小” 一致；消化內(nèi)科隸屬中焦，在降低傳統(tǒng)劑型的丸徑和丸重后，可在迅速起效的同時起到降低局部藥物濃度、減少藥物刺激的作用。

表1 中藥微粒丸適用范圍

2 劑型

東漢張仲景在《傷寒雜病論》 中記載了用動物膠汁（如鱉甲煎丸）、煉蜜、淀粉糊（如烏梅丸） 為丸劑的賦形劑；東晉葛洪創(chuàng)造了既有粘合力，又有療效作用的賦形劑，如雞冠血、牛膽汁，在《肘后備急方》 中還記載了蜜蠟丸、醋丸、濃縮丸的制備方法；宋代出現(xiàn)水丸、糊丸、化學(xué)丸劑（如鉛磺丸）；明清發(fā)展了包衣丸［5-8］。《湯液本草》記載： “……稠面糊，取其遲化……稀糊為丸，取其易化也；水浸宿，炊餅，又易化；滴水丸，又易化”，可見古人已意識到賦形劑對丸劑溶散起效的影響。

2015 年版《中國藥典》 中溶散時限檢查規(guī)定，小蜜丸、水蜜丸、水丸應(yīng)在1 h 內(nèi)全部溶散，而濃縮丸、糊丸應(yīng)在2 h 內(nèi)全部溶散。根據(jù)對水丸、糊丸溶散時限的規(guī)定可知，賦形劑會影響藥物崩解，并進一步影響其起效速度，不同賦形劑制備的丸劑溶散時間有所差異，本文對微粒丸進行劑型分析，結(jié)果見表2。由此可知，中藥微粒丸以水丸為主，而且水丸、濃縮水丸、水蜜丸總占比高達95%，這首先與微粒丸需迅速起效有關(guān)，其次與微粒丸的制法有關(guān)（主要采用泛制法）。

泛丸是一種較傳統(tǒng)的制丸工藝，其成型操作要求較高，長期以來受到業(yè)內(nèi)人士重視，至今仍是技術(shù)學(xué)習(xí)交流的熱點［9-11］。中藥微粒丸由于其自身特點，對制作工藝要求更為嚴(yán)格，從選材、粉碎、配料、混勻、成型、包衣、打光均有精道的制作技藝，其繁雜程序是一般中藥丸劑難以比擬的。中藥微粒丸代表品種——六神丸已形成了一套獨特的雷氏微粒丸制作工藝，2008 年成為國家級非物質(zhì)文化遺產(chǎn)。

表2 中藥微粒丸劑型

3 處方組成

中藥微粒丸起效迅速，這與制劑處方中含有療效顯著、生物活性高的貴細中藥材密切相關(guān)，這類原料又稱為細料藥，通常來之不易，物稀量少，價格較高，常見的主要有植物類的人參、沉香，以及動物類的麝香、阿膠等［12］。

2015 年版《中國藥典》 一部中共有372 個丸劑，除去8 個微粒丸外，將其余364 個與58 個中藥微粒丸進行對比，結(jié)果見表3。由此可知，中藥微粒丸中含貴細藥材的比例遠高于其他丸劑，常見的為冰片、蟾酥、珍珠、牛黃、麝香，這區(qū)別于一般中藥丸劑的一大特點。

表3 丸劑處方組成

4 丸徑、丸重

從市場上收集到以六神丸、麝香保心丸為代表的21 個中藥微粒丸，測定其丸重，并對大于15 mg 的測定其丸徑，結(jié)果見表4。由此可知，市售中藥微粒丸有2／3 丸重在15 mg以下，丸徑在3.5 mm 以下（因丸徑較小，測量時可能存在一定的誤差）。中藥微粒丸體積較小，是它區(qū)別于一般中藥丸劑的一個特點，也是其得名的原因之一。

表4 中藥微粒丸丸重、丸徑

5 溶散時限

取上述21 個中藥微粒丸，每個取6 丸，選擇孔徑0.42 mm 的篩網(wǎng)，按照2015 年版《中國藥典》 四部崩解時限檢查法不加擋板進行測定，結(jié)果見表5。由此可知，絕大多數(shù)中藥微粒丸的溶散時間在30 min 內(nèi)，遠低于《中國藥典》 要求，這與其“小” 的特點密切相關(guān)，也顯示出與傳統(tǒng)理論“丸者，緩也” 的不同之處；有2 個溶散時間為60 min，其中1 個為糊丸，也遠低于《中國藥典》 要求，而另1 個為水丸，表明除丸徑外，制備技術(shù)對丸粒溶散也有影響。

6 結(jié)語

本文對中藥微粒丸劑型、處方組成、功能主治、重量差異、溶散時限等方面進行研究分析，發(fā)現(xiàn)該類制劑與普通中藥丸劑 “粗、大、黑” 不同，具有 “精、細、小、快” 四大突出特點。其中，“精” 指的是“制法精”，中藥微粒丸制劑從選材、粉碎、配料、混勻、成型、包衣、打光均有精道的制作技藝，其繁雜程度是一般中藥丸劑難以比擬的；“細” 指的是“用料細”，中藥微粒丸處方大多采用細料藥、貴重藥；“小” 指的是“丸徑小”，中藥微粒丸制劑直徑??；“快” 指的是“溶散快”，中藥微粒丸制劑溶散時間短，可迅速吸收起效。

表5 中藥微粒丸溶散時限

同時，中藥微粒丸有著獨特的臨床應(yīng)用價值： 藥材用量小，制劑載藥量大；迅速吸收起效，生物利用度高；攜帶、服用方便，主要用于心內(nèi)科、兒科、消化內(nèi)科的急癥，可快速緩解癥狀；部分品種用于危急重癥，挽救患者生命。

隨著制劑技術(shù)、藥用輔料、臨床治療需求的發(fā)展，在中藥丸劑“藥性有宜丸者” “疾有宜服丸者” “治上焦者極小” 等理論指導(dǎo)下，開發(fā)出微粒丸這一亞類丸劑既傳承了中醫(yī)藥精髓，又體現(xiàn)了時代特征和生命力，是未來中藥丸劑發(fā)展的一個重要方向。作為一類具有鮮明特色的中藥丸劑，相信中藥微粒丸的創(chuàng)新研究、產(chǎn)業(yè)規(guī)模會有更大、更快的進步，從而造福更多病患。