藥用紫草醌類化合物及其藥理活性研究進(jìn)展

廖 梅，吳凌鳳，姜宏梁

1嘉應(yīng)學(xué)院醫(yī)學(xué)院，梅州 514031；2華中科技大學(xué)同濟(jì)藥學(xué)院，武漢 430030

藥用紫草為紫草科(Boraginaceae)多年生草本植物，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品，藥用其根部。作為紫草入藥的有紫草屬(Lithospermum)，軟紫草屬(Arnebia)和滇紫草屬(Onosma)中多種植物[1,2]，其中擬紫草屬植物新疆紫草Arnebiaeuchroma(Royle)Johnst(軟紫草)，內(nèi)蒙紫草ArnebiaguttataBunge(黃花軟紫草)和紫草屬植物紫草Lithospermumerythrorhizonsieb.et zucc.(硬紫草)是我國(guó)藥用紫草的主要來(lái)源。歷屆中國(guó)藥典(1990年、1995年、2000年版)中均收錄了以上3種植物作為紫草入藥，然而自2005版開始將硬紫草除去，只保留了前兩者作為《中國(guó)藥典》收錄的基原植物。紫草味苦，性寒。有涼血、活血、解毒和透疹的功能，主治血熱毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透、瘡瘍、濕疹和水火燙傷等癥。現(xiàn)代藥理學(xué)證明，藥用紫草在許多難治性疾病如腫瘤、艾滋病、過敏性紫癜、銀屑病[3]等顯現(xiàn)出非常好的療效，已引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注，在資源、植物化學(xué)、藥理學(xué)等方面的研究正逐漸深入[4]。

藥用紫草的化學(xué)成分分為脂溶性和水溶性兩大部分，其中脂溶性的醌類化合物為其主要活性成分，包括紫草素類、紫草素二聚體、紫草呋喃類、苯醌類及苯酚類。本文就近年來(lái)藥用紫草的醌類化合物及其藥理活性進(jìn)行了綜述，為該藥材及近緣植物資源的進(jìn)一步研究和開發(fā)提供參考。

1 紫草素類

1.1 抗腫瘤活性

紫草素類化合物包括紫草素或其對(duì)映異構(gòu)體阿卡寧以及它們與小分子羧酸的成酯衍生物，其本質(zhì)為羥基萘醌類化合物，同時(shí)紫草素類成分也是紫草科植物專屬的特征性成分，到目前為止，僅在該科植物中報(bào)道過。早在1922年，日本化學(xué)家Majima和Kuroda首次以酯的形式從硬紫草中分離得到紫草素類化合物，并闡明紫草素具有5，8-二羥基-1，4萘醌的結(jié)構(gòu)[5]。到了1936年，德國(guó)科學(xué)家Brockmann更正并最終確立了紫草素的現(xiàn)有結(jié)構(gòu)，提出硬紫草中存在兩種旋光異構(gòu)體：紫草素和阿卡寧[6]。直到1961年，Arakawa發(fā)現(xiàn)紫草素在水溶液中經(jīng)臭氧和過氧化氫分解，產(chǎn)生蘋果酸二甲酯，繼而轉(zhuǎn)化變?yōu)镈(+)-蘋果酰胺,從而確定紫草素為R構(gòu)型，阿卡寧則為S構(gòu)型[7](見圖1)。此后，有學(xué)者通過圓二色譜和手性HPLC的方法測(cè)定了紫草素與阿卡寧的比例，并發(fā)現(xiàn)兩者在不同植物種屬中的比例并非恒定不變[8,9]。

圖1 紫草素和阿卡寧的結(jié)構(gòu)

至今已從不同種屬藥用紫草中分離到30多種紫草素類化合物(見表 1)。從結(jié)構(gòu)上看，這類成分都具有羥基萘醌母核，都含有異己烯側(cè)鏈，差別在于其旋光性、側(cè)鏈中羥基的位置和?；牟煌Ｗ喜菟丶捌溲苌镒鳛樽喜莸闹饕行С煞?，已經(jīng)被證實(shí)具有抗腫瘤、抗菌、抗病毒、抗炎、促進(jìn)傷口愈合、抗血栓、抗甲狀腺功能亢進(jìn)、抗免疫功能低下、降血糖、保肝護(hù)肝等多種生物活性，特別是其抗腫瘤作用，已被大量研究所證實(shí)[10-13]，引起了學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注，其中，又以紫草素(1)的抗腫瘤活性研究報(bào)道最多。紫草素的抗腫瘤機(jī)制涉及多個(gè)靶點(diǎn)，包括誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、誘導(dǎo)細(xì)胞壞死、抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶、抑制蛋白酪氨酸激酶、抗腫瘤血管生成、影響腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳遞等一系列的化學(xué)預(yù)防和治療途徑[14,15]。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)紫草素衍生物的抗腫瘤活性和作用機(jī)制研究越來(lái)越深入。例如：乙酰紫草素(2)通過誘導(dǎo)細(xì)胞自噬、程序性死亡和靶向m-TOR/PI3K/Akt信號(hào)通路抑制口腔癌順鉑耐藥細(xì)胞系KB-R細(xì)胞的腫瘤發(fā)生[16]，也能通過ROS介導(dǎo)的Caspase激活誘導(dǎo)HepG2 cell肝癌細(xì)胞凋亡[17]。異丁酰紫草素(4)能顯著抑制人結(jié)腸癌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)早期凋亡，改變細(xì)胞的周期分布[18]。另有研究顯示異丁酰紫草素、α-甲基丁酰紫草素(7)、異戊酰紫草素(6)和β,β-二甲基丙烯酸紫草素(8)對(duì)黑色素瘤細(xì)胞SBcl2、WM35、WM9和白血病細(xì)胞株U937、WM164、Jurkat、Molt4、CCRF-CEM等腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)生長(zhǎng)抑制活性，抑制c-MYC的表達(dá)，影響AKT、ERK1/2和SAPK/JNK的磷酸化，其活性均高于紫草素[19]。β，β-二甲基丙烯酰紫草素對(duì)人肺癌A549[20]、人結(jié)腸癌HCT-116[21]、胃癌SGC-7901[22]、SMMC-7721[23]等腫瘤細(xì)胞顯示體內(nèi)或體外生長(zhǎng)抑制活性。β-羥基異戊酰紫草素(13)對(duì)U937 和肺癌細(xì)胞DMS 114 等具有抑制作用[24]，對(duì)人絨毛膜癌細(xì)胞株BeWo具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用[25]。本課題組在LC-MS/MS技術(shù)的指導(dǎo)下從新疆紫草二氯甲烷部位系統(tǒng)分離并鑒定了19個(gè)紫草素類化合物，體外抗腫瘤活性篩選結(jié)果顯示，各化合物對(duì)A549、HCT116、HepG2、HeLa細(xì)胞體外增值均有不同程度的抑制作用，其中紫草素、1-methoxyacetylshikonin、α-甲基丁酰紫草素對(duì)A549的IC50分別為1.10、1.30和0.74 μmol/L，抗腫瘤活性明顯，具有較好的開發(fā)利用前景。LC-MS/MS進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)藥用紫草中至少存在73種該類成分，有待進(jìn)一步深入挖掘。

1.2 抗菌活性

文獻(xiàn)報(bào)道紫草素類化合物對(duì)多種細(xì)菌表現(xiàn)抗菌活性[26-28]。紫草素對(duì)多種常見菌株包括革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌以及真菌顯示出抗菌作用，對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、白色念珠菌、蠟狀芽孢桿菌、沙門氏菌、傷寒桿菌等的生長(zhǎng)有顯著抑制作用，抗菌能力與左氧氟沙星相當(dāng)[29]。紫草素及其衍生物對(duì)于具有 NorA 外泵蛋白的多藥耐藥金葡菌菌株、標(biāo)準(zhǔn)金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林金葡菌株的耐藥菌株、大腸桿菌、枯草桿菌等具有明顯抑制作用[30]；在一項(xiàng)以生物活性為導(dǎo)向的提取分離實(shí)驗(yàn)中顯示乙酰阿卡寧及乙酰紫草素、異戊酰紫草素、α-甲基丁酰阿卡寧及α-甲基丁酰紫草素，異丁酰阿卡寧和β,β-二甲基丙烯酰紫草素(8)，對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)和耐萬(wàn)古霉素腸球菌(F935、CKU-17)表現(xiàn)抑菌活性[27]。它們抗MRSA的最低抑菌濃度為1.56～3.13 μg/mL，作用強(qiáng)于紫草素和阿卡寧(MIC=6.25 μg/mL)，抗F935和CKU-17的活性也優(yōu)于紫草素和阿卡寧。研究表明紫草素對(duì)抗MRSA的作用機(jī)制與肽聚糖的親和力、細(xì)胞膜的通透性、以及ATP結(jié)合盒(ABC)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性有關(guān)[26]。以上研究表明紫草素及其衍生物作為一種潛在而有效的天然抗生素，具有極大的開發(fā)利用前景。

1.3 抗病毒活性

紫草對(duì)單純皰疹病毒、乙型肝炎病毒、人類乳頭瘤病毒、帶狀皰疹病毒及甲型肝炎病毒等均有抗病毒作用[31-33]。關(guān)于紫草抗病毒的有效成分尚未達(dá)成共識(shí)，目前認(rèn)為發(fā)揮作用的主要是紫草素及其衍生物。研究表明紫草素具有抗腺病毒的作用，作用方式是抑制腺病毒的復(fù)制，其機(jī)制可能與減少細(xì)胞凋亡、抑制腺病毒六鄰體蛋白表達(dá)有關(guān)，該結(jié)果提示紫草素具有成為天然、高效、低毒的抗腺病毒藥物的潛力[34]。Luo等[35]采用血細(xì)胞凝集反應(yīng)及細(xì)胞病變法研究左旋紫草素的抗副流感病毒作用，結(jié)果顯示其在實(shí)驗(yàn)所用的質(zhì)量濃度范圍內(nèi)毒性較低，且具有一定的體外抗副流感病毒的作用。這一研究結(jié)果為紫草素的抗病毒作用又增添了新的內(nèi)容，也為其在臨床上的進(jìn)一步廣泛應(yīng)用提供了有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。Cocchi等[36]研究了紫草素對(duì)趨化因子受體功能和HIV-1復(fù)制的影響，結(jié)果顯示，紫草素在納摩爾濃度下能夠抑制單核細(xì)胞的趨化性。在巨噬細(xì)胞中，紫草素還能顯著下調(diào)HIV-1輔助受體CCR5的表達(dá)和mRNA水平。此外，紫草素還能抑制人外周血單個(gè)核細(xì)胞中多藥耐藥病毒株和兒科臨床 HIV 分離株的復(fù)制，IC50為96～366 nmol/L；紫草素還有效抑制單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞中HIV Ba-L分離株的復(fù)制，IC50為470 nmol/L，提示紫草素發(fā)揮抗HIV-1作用與其干擾趨化因子受體的表達(dá)和功能有關(guān)。因此，紫草素作為天然存在的低分子量泛趨化因子受體抑制劑，有望開發(fā)為新型抗HIV治療劑。

1.4 抗炎活性

紫草、紫草素及其衍生物治療燒燙傷、濕疹、銀屑病、過敏性紫癜、關(guān)節(jié)炎、靜脈炎、婦科炎癥、急性肺損傷、重癥急性胰腺炎伴肺損傷或肝損傷、局部腦缺血等多種疾病的實(shí)驗(yàn)研究正逐步深入，多認(rèn)為其抗炎機(jī)制與NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α、NO、CCR、COX-2、IL-22、IL-17等密切相關(guān)[37]。例如：紫草素、乙酰紫草素、β，β-二甲基丙烯酰紫草素的抗炎作用可能是通過抑制LPS刺激的RAW 264.7細(xì)胞ERK磷酸化，下調(diào)NF-kappaB的活化，從而抑制iNOS蛋白的表達(dá)[38]；亦能通過TLR4介導(dǎo)的信號(hào)通路活化NF-κB，抑制IL-1β、IL-6、TNF-α和NO的分泌，并促進(jìn)IL-10的分泌[39,40]，降低巨噬細(xì)胞中高遷移率族蛋白的表達(dá)；或者封鎖NF-κB-P65從細(xì)胞質(zhì)到細(xì)胞核的易位，抑制炎癥反應(yīng)相關(guān)酶體活性[41]等途徑發(fā)揮抗炎療效；此外，紫草素還可以抑制IL-22介導(dǎo)的細(xì)胞增殖以及抑制角質(zhì)形成細(xì)胞分泌促炎性反應(yīng)因子S100A7、S100A8，從而減輕炎性反應(yīng)[42]。

另外，紫草素對(duì)某些特異性的炎癥模型如急性肺損傷[43]、膠原性關(guān)節(jié)炎[44]、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎[45]、缺血性腦血管損傷[46]亦表現(xiàn)很好的保護(hù)作用。

研究表明紫草素可顯著降低急性肺損傷(ALI)小鼠體內(nèi)PBMC促炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-8的產(chǎn)生和中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，減輕病理學(xué)改變，減輕肺水腫，降低肺組織勻漿中的MPO活性和NO濃度，使肺組織中iNOS、COX-2和核蛋白中NF-κB水平下降，提示紫草素對(duì)LPS誘導(dǎo)的ALI具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與紫草素抑制NF-κB、iNOS和COX-2有關(guān)[43]。一項(xiàng)探討紫草素對(duì)晚期膠原性關(guān)節(jié)炎的作用研究顯示紫草素能夠免疫干預(yù)已發(fā)病的膠原性關(guān)節(jié)炎小鼠，降低關(guān)節(jié)炎評(píng)分，阻止軟骨破壞，其機(jī)制可能為紫草素通過抑制Th1細(xì)胞因子的表達(dá)發(fā)揮抗炎癥作用[44]。此外，紫草素可通過抑制COX-2 mRNA基因表達(dá)，減少炎癥性細(xì)胞因子的產(chǎn)生而發(fā)揮其對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的免疫抗炎作用，這為開發(fā)紫草素成為COX-2抑制劑提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)[45]。紫草素在缺血性腦血管病中發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的機(jī)制可能為下調(diào)TLR4、p-p38MAPK、NF-κB、TNF-α、MMP-9的表達(dá)，上調(diào)claudin-5的表達(dá)，改善血腦屏障滲透性[46]。在一項(xiàng)探討紫草素對(duì)單側(cè)輸尿管梗阻性腎病誘導(dǎo)的小鼠纖維化模型的治療作用和潛在調(diào)控機(jī)制研究中，結(jié)果顯示紫草素治療后，腎功能改善，病理染色顯示腎小管損傷明顯改善，纖維化減少；免疫印跡結(jié)果顯示紫草素能夠抑制TGF-β/Smad信號(hào)通路中關(guān)鍵蛋白Smad 3活化，上調(diào)Smad 7表達(dá)，而TGF-β和長(zhǎng)鏈非編碼Erbb4-IR的基因表達(dá)均呈現(xiàn)劑量依賴性下降，提示紫草素可有效減輕腎臟纖維化，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)Smad3/Erbb4-IR軸相關(guān)[47]。

1.5 其它活性

紫草素及其衍生物還表現(xiàn)一些其它藥理活性。在一項(xiàng)考察乙酰紫草素，異丁酰紫草素和β-羥基異戊酰紫草素(13)對(duì)人膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(hACAT)的抑制活性研究，發(fā)現(xiàn)異丁酰紫草素對(duì)hACAT-2的抑制活性(IC50=57.5 μM)強(qiáng)于hACAT-1，而乙酰紫草素和β-羥基異戊酰紫草素對(duì)hACAT-1和hACAT-2的抑制活性均很弱，而紫草素衍生化后活性較強(qiáng)[48]。Gwon等[49]采用高脂飲食喂養(yǎng)C57BL/6J小鼠建立動(dòng)物肥胖模型，研究發(fā)現(xiàn)硬紫草乙醇提取物能減輕肥胖小鼠體重、白脂肪組織重量、血清甘油三酯和總膽固醇水平和肝臟脂質(zhì)水平，并減少促進(jìn)脂肪生成的基因表達(dá)；而乙酰紫草素(2)能抑制脂肪細(xì)胞分化，減少3T3-L1細(xì)胞內(nèi)成脂轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)。Chen等[50]研究顯示紫草素對(duì)于Aβ25-35誘導(dǎo)的阿爾茲海默病細(xì)胞(AD)具有保護(hù)作用，可以有效減少細(xì)胞凋亡，增加細(xì)胞活力，改善線粒體功能。同時(shí)還可以抑制AD細(xì)胞內(nèi)ROS的累積，減少氧化應(yīng)激導(dǎo)致的細(xì)胞死亡，可作為預(yù)防和治療AD的神經(jīng)保護(hù)候選物。Singh等[51]從亞歷山大軟紫草Arnebiahispidissima中分離得到teracrylshikonin(9)、乙酰紫草素、arnebin-5(19)和arnebin-6(20)并發(fā)現(xiàn)它們對(duì)前列腺素的生物合成有抑制作用。

2 紫草素二聚體類

早在1949年，Toribara等[52]在水解歐紫草Alkannatinctoria的阿卡寧提取物時(shí)發(fā)現(xiàn)阿卡寧/紫草素二聚體存在，它們與阿卡寧的單聚物有不同的理化性質(zhì)，如顏色變深、光學(xué)活性消失、分子量變大、無(wú)升華現(xiàn)象。然而直到近代，Assimopoulou和Spyros等[53,54]開始采用空間排阻色譜和HPLC-DAD-MS對(duì)紫草素/阿卡寧的聚合物進(jìn)行分析并分離到一個(gè)二聚物，初步確定了其化學(xué)結(jié)構(gòu)。迄今已報(bào)道了4個(gè)此類化合物，分別為6-(11′-deoxyalkannin)-alkannin/shikonin(含兩個(gè)非對(duì)映異構(gòu)體)、6-(11′-deoxyalkannin)-alkannin/shikonin acetate、6-(11′-deoxyalkannin)-alkannin/shikoninβ，β-dimethylacrylate(29～31)。結(jié)構(gòu)研究顯示它們只是側(cè)鏈上11′-C簡(jiǎn)單地與另一萘醌結(jié)構(gòu)母核的6-C相連，2個(gè)單體間未成環(huán)。

此外，文獻(xiàn)檢索表明還存在另一類紫草素二聚體。1994年，Piccione等[55]采用紫草素經(jīng)人體腸細(xì)菌Bacteroidesfragillissubsp.Thetaotus生物轉(zhuǎn)化之后得到四個(gè)新的紫草素二聚體shikometabolins A-D(32～35)。此后，我國(guó)學(xué)者Yang等[56]從硬紫草Lithospermumerythrorhizon提取物中分離得到shikometabolin A(32)、shikometabolin E(36)和shikometabolin F(37)，并發(fā)現(xiàn)他們具有明顯的神經(jīng)氨酸酶抑制活性。本課題組LC-MS/MS分析研究表明新疆紫草、內(nèi)蒙紫草和硬紫草中均存在紫草素二聚體類化合物[57,58]。以上研究表明紫草素二聚體類化合物在經(jīng)過高溫、光照或生物轉(zhuǎn)化時(shí)有可能發(fā)生聚合，提示該類成分可能不穩(wěn)定，紫草藥材應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)膬?chǔ)存條件。

3 紫草呋喃類

課題組前期研究表明紫草呋喃類成分為呋喃對(duì)苯二酚類衍生物，比紫草素類成分的極性稍大，在各種屬紫草根中含量低微，目前僅在硬紫草和新疆紫草中分離得到過[59]。早在1982年，日本學(xué)者Yoshizaki等[60]就從硬紫草Lithospermumerythrorhizon根中分離得到了5個(gè)紫草呋喃類化合物shikonofurans A-E(39～43)，沒有報(bào)道其活性數(shù)據(jù)。直到2005年Choi等[61]報(bào)道shikonofurans E具有微弱的單胺氧化酶抑制活性(IC50=59.1 μM)，而同等條件下乙酰紫草素和紫草素的抑制活性相對(duì)較強(qiáng)(IC50分別為10.0和13.3 μM)。此后，Ji等[62]研究發(fā)現(xiàn)shikonofuran D、shikonofuran E、shikonofuran C對(duì)唾液酸糖基水解酶GH 33和GH 34顯示較強(qiáng)抑制活性，其中shikonofuran E對(duì)GH33的活性最強(qiáng)(IC50=0.24 μM)。酶動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示它們均為競(jìng)爭(zhēng)性、可逆性的弱結(jié)合抑制劑。2019年，Ahn等[63]從硬紫草Lithospermumerythrorhizon根中分離得到一個(gè)新的呋喃對(duì)苯二酚衍生物shikonofuran J(44)以及已知化合物shikonofuran D和shikonofuran E。結(jié)果顯示它們均能抑制TNF-α誘導(dǎo)的HaCaT細(xì)胞中IL-6的產(chǎn)生，其中shikonofuran D和shikonofuran E的抑制作用較強(qiáng)，其IC50值分別為13.5和6.0 μM，并能顯著降低IL-6基因表達(dá)。Shikonofuran E對(duì)TNF-α預(yù)處理的角質(zhì)形成細(xì)胞具有毒性(<50%，40 μm)。Cao等[64]研究發(fā)現(xiàn)shikonofuran E在脂多糖刺激的RAW 264.7巨噬細(xì)胞中能通過下調(diào)MAPK和NF-κB信號(hào)通路發(fā)揮抗炎作用。

4 其他混源萜類

Dong等[65]從昆明紫草Onosmapaniculatum甲醇提取物中分離到4個(gè)新的萘醌類化合物shikometabolin G(38)以及naphthofuranin A-C(45～47)，其中化合物46、47對(duì)NO的生成具有良好抑制作用(IC50=0.4～16.5 μM)，提示它們具有潛在的抗炎作用。Yao等[66]從新疆紫草Arnebiaeuchroma中分離出幾個(gè)單萜苯酚及苯醌類化合物(48～51)。Wang等[67]從新疆紫草Arnebiaeuchroma根中分離到7個(gè)對(duì)苯二酚類化合物(52～59)。并評(píng)價(jià)了各化合物對(duì)人肝癌細(xì)胞系SMMC-7721、HepG2、QGY-7703和HepG2/ADM的細(xì)胞毒性，結(jié)果顯示各化合物對(duì)各細(xì)胞均顯示一定細(xì)胞毒性，其中化合物55、56、59活性顯著。

圖2 紫草素類化合物的結(jié)構(gòu)骨架

表1 藥用紫草中已分離得到的醌類化合物

續(xù)表1(Continued Tab.1)

編號(hào)No.R化合物Compound參考文獻(xiàn)Referrence105,8-dihydroxy-2-(4-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)-[1,4]naphthoquinoneOnosmaechioides[77]11AngelylshikoninEchiumitalicumL.[78]12TigloylshikoninLithospermumerythrorhizon[79]13β-羥基異戊酰紫草素或β-羥基異戊酰阿卡寧Lithospermumerythrorhizon[48]Arnebiaeuchroma[24,25]14β-Acetoxy-isovalerylshikoninorβ-acetoxy-isovalerylalkanninArnebiagutatta[69]Arnebiaeuchroma[69]Lithospermumerythrorhizon[69]15BenzoylshikoninMoltkiopsisciliata[80]16AnthraquinoneILithospermumerythrorhizon[81]17β,β-Dimethylacryl-hydroxyalkanninArnebiaeuchroma[82]18Acetylarnebin-2Onosmaheterophylla[83]19Arnebin-5Arnebiahispidissima[51]20Arnebin-6Arnebiahispidissima[51]21DeoxyshikoninorDeoxyalkanninLithospermumerythrorhizon[84]Arnebiagutatta[69]22AlkannanLithospermumerythrorhizon[85]23AnhydroalkanninArnebiaeuchroma[86]

續(xù)表1(Continued Tab.1)

編號(hào)No.R化合物Compound參考文獻(xiàn)Referrence24Lithospermidin-ALithospermumerythrorhizon[87]25Lithospermidin-BLithospermumerythrorhizon[87]261-MethoxyacetylshikoninArnebiaeuchroma[88]Echiumlycopsis[89]27OnosoneBOnosomahispidum[90]28OnosoneAOnosomahispidum[90]296-(11′-Deoxyalkannin)-alkannin/shikoninAlkannatinctoria[53]306-(11′-Deoxyalkannin)-alkannin/shikoninacetateAlkannatinctoria[53]316-(11′-Deoxyalkannin)-alkannin/shikoninβ,β-dimethylacrylateAlkannatinctoria[53]32ShikometabolinsALithospermumerythrorhizon[56]33ShikometabolinsBBacteroidesfragillis[55]

續(xù)表1(Continued Tab.1)

編號(hào)No.R化合物Compound參考文獻(xiàn)Referrence34ShikometabolinCBacteroidesfragillis[55]35ShikometabolinDBacteroidesfragillis[55]36ShikometabolinsELithospermumerythrorhizon[56]37ShikometabolinsFLithospermumerythrorhizon[56]38ShikometabolinGOnosmapaniculatum[65]39ShikonofuranALithospermumerythrorhizon[60],Arnebiaeuchroma[67]40ShikonofuranBLithospermumerythrorhizon[60]41ShikonofuranCLithospermumerythrorhizon[60]42ShikonofuranDLithospermumerythrorhizon[60]

續(xù)表1(Continued Tab.1)

編號(hào)No.R化合物Compound參考文獻(xiàn)Referrence43ShikonofuranELithospermumerythrorhizon[60],Arnebiaeuchroma[67]44ShikonofuranJLithospermumerythrorhizon[63]45NaphthofuraninAOnosmapaniculatum[65]46NaphthofuraninBOnosmapaniculatum[65]47NaphthofuraninCOnosmapaniculatum[65]48Des-O-methyllasiodiplodinArnebiaeuchroma[66]49ArnebinolArnebiaeuchroma[66]50ArnebinoneArnebiaeuchroma[66]51ArnebifuranoneArnebiaeuchroma[67][69]529,17-EpoxyarnebinolArnebiaeuchroma[67]

續(xù)表1(Continued Tab.1)

編號(hào)No.R化合物Compound參考文獻(xiàn)Referrence533E,9S-10-O-(1,2-diolethane)-9,17-epoxyarnebinoArnebiaeuchroma[67]54ArnebinolBArnebiaeuchroma[67]55ArnebinoneBArnebiaeuchroma[67]563E,9S-10-O-(1,2-diolethane)-9,17-epoxyarnebinoArnebiaeuchroma[67]57Meroterpenoid6Arnebiaeuchroma[67]58Meroterpenoid7Arnebiaeuchroma[67]59Meroterpenoid8Arnebiaeuchroma[67]

5 討論

藥用紫草脂溶性化學(xué)成分研究主要集中于硬紫草、新疆紫草和滇紫草屬植物，有關(guān)內(nèi)蒙紫草的研究報(bào)道較少。主要成分紫草素類化合物在抗腫瘤、抑菌、抗炎、抗病毒和免疫調(diào)節(jié)方面展示了多種藥理活性。其中紫草素及其衍生物的抗腫瘤活性報(bào)道最多，又以紫草素這一單體的研究最為透徹。然而，目前對(duì)于紫草素及其衍生物的研究仍然停留在實(shí)驗(yàn)室基礎(chǔ)研究階段，涉及初步藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)特性和安全性等成藥性評(píng)價(jià)方面的研究報(bào)道較少?，F(xiàn)行中國(guó)藥典也明確規(guī)定：“藥用紫草作為外用藥，熬膏或用植物油浸泡涂擦”，紫草素及其衍生物能否作為體內(nèi)制劑開發(fā)還有待繼續(xù)深入研究。因此，繼續(xù)深入開展對(duì)紫草素類成分的藥理活性篩選及其藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)等方面的研究將具有重要意義。