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    緬甸產(chǎn)青紫葛的化學成分及細胞毒活性研究

    2020-06-02 05:19:38張東東李興玉崔大鵬王躍虎楊雪飛

    張東東,李興玉,劉 珮,崔大鵬,王躍虎,楊雪飛*

    1中國科學院東南亞生物多樣性研究中心,耶津 05282;2中國科學院昆明植物研究所資源植物與生物技術重點實驗室;3中國科學院昆明植物研究所云南野生資源植物研發(fā)重點實驗室;4云南農(nóng)業(yè)大學,昆明 650201

    青紫葛CissusjavanaDC.(異名:C.discolorBlume、VitisdiscolorDalzell、C.sicyoides、C.sessilis)為葡萄科(Vitaceae)白粉藤屬植物,分布于中國的四川和云南,以及緬甸、越南、尼泊爾等南亞和東南亞地區(qū)[1]。根據(jù)The Plant List(http://www.theplantlist.org/1.1/browse/A/Vitaceae/Cissus/)的收錄,白粉藤屬共有324個物種。研究表明一些白粉藤屬的植物具有抗癌、抗氧化、抗糖尿病、抗炎、鎮(zhèn)痛等藥理活性[2],其中方莖青紫葛(C.quadrangularis)、錦屏藤(C.verticillata)和C.pallida具有抗癌活性[3-5]。目前已知該屬植物的化學成分主要為二苯乙烯類[6]、環(huán)烯醚萜類、酚類及其苷類和木脂素類[2,7]。在緬甸,當?shù)厝擞们嘧细鸶稍飰K根煎水喝,用于治療癌性腫瘤[8]。緬甸本土知名制藥企業(yè)FAME(Fame Company)將青紫葛的塊根(C.discolor)和白粉藤(C.repens)的塊根提取物制成藥片,用于治療腫瘤。盡管如此,青紫葛的藥理活性和化學成分均未見報道。本研究旨在分析青紫葛塊根的化學成分及其細胞毒活性,為驗證緬甸傳統(tǒng)醫(yī)藥知識和進一步藥物研發(fā)提供基礎數(shù)據(jù)。

    1 儀器與材料

    Autopol VI 旋光儀(魯?shù)婪?,德?用于測試比旋光度;Avance Ⅲ-500 MHz、Avance Ⅲ-600 MHz和Avance Ⅲ-800 MHz超導核磁共振儀(德國布魯克拜厄斯賓有限公司)用于測試1H NMR、13C NMR、HMBC、HSQC和COSY光譜數(shù)據(jù);UPLC-IT-TOF 液相-離子阱飛行時間質(zhì)譜儀(島津,日本)用于測試ESIMS和HRESIMS;柱層析材料包括正相硅膠G(80~100目,300~400目,青島海洋化工廠)、反相硅膠RP-C18(40~75 μm,日本Fuji Silysia 化學公司)和葡聚糖凝膠SephadexTMLH-20(GE Healthcare Bio-Sciences AB);Agilent 1200 半制備液相色譜儀(美國安捷倫公司),配備色譜柱Welch Ultimate?AQ-C18柱(5 μm,φ4.6 × 300 mm,Welch Materials Inc.,上海)和Agilent Zorbax SB-C18柱(5.0 μm,φ9.4 × 250 mm,美國),用于化合物的半制備;化合物顯色劑為5%硫酸-乙醇溶液。

    青紫葛試驗材料(塊根)購買于緬甸東枝市場,樣品由中國科學院昆明植物研究所楊珺實驗師和張宇工程師鑒定,憑證標本(No.MY1612156)保存于中國科學院昆明植物研究所重點實驗室。

    2 實驗方法

    2.1 提取分離

    青紫葛的干燥塊根2.55 kg,粉碎后用90%的乙醇超聲提取40 min(50 ℃),提取液減壓濃縮得到浸膏157.8 g。然后用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取,分別得到石油醚(A,0.9 g)、乙酸乙酯(B,21 g)和正丁醇(C,44 g)部分。

    乙酸乙酯部分(B,21.0 g)經(jīng)硅膠柱色譜(二氯甲烷-甲醇)梯度洗脫,得到6個組分(Fr.B1~Fr.B6)。Fr.B1(4.5 g,二氯甲烷部分)經(jīng)反相C18中壓柱色譜(甲醇洗脫)和硅膠柱色譜(石油醚-丙酮,10∶1)分離得到化合物10(7.8 mg)。Fr.B2(1.2 g,二氯甲烷-甲醇,10∶1)經(jīng)甲醇重結晶得到化合物4(200.0 mg),其余部分經(jīng)反相C18硅膠柱(甲醇-水,30∶70→50∶50)、Sephadex LH-20 凝膠柱色譜(MeOH)和硅膠柱色譜(二氯甲烷-丙酮,10∶1)分離到化合物7(13.2 mg)和硅膠色譜柱(二氯甲烷-甲醇,30∶1)分離到化合物8(4.6 mg)。Fr.B3部分(2.1 g,二氯甲烷-甲醇,10∶1)經(jīng)反相C18中壓柱色譜(甲醇-水,50∶50)、Sephadex LH-20凝膠柱色譜(MeOH)和硅膠柱色譜(二氯甲烷-甲醇,20∶1)分離到3(135.1 mg)和6(6.1 mg)以及一個混合物。后者經(jīng)半制備HPLC分離到化合物5(2.0 mg,Agilent 9.4×250 mm,2 mL/min,甲醇-水,30∶70,tR=21.635 min)。

    正丁醇部分(C,44.0 g),經(jīng)硅膠柱色譜(乙酸乙酯-甲醇)梯度洗脫,得到7個組分(Fr.C1~Fr.C7)。Fr.C1(乙酸乙酯洗脫部分,10.1 g)經(jīng)反相C18中壓柱色譜,得到5個組分(Fr.C1.1~ Fr.C1.5)。Fr.C1.1(甲醇-水,30∶1→40∶1,2.7 g)經(jīng)硅膠柱色譜(二氯甲烷-甲醇,80∶1)和半制備HPLC分離到化合物9(6.2 mg,Agilent 9.4×250 mm,2 mL/min,乙腈-水,10∶90,tR=41.521 min)。Fr.C1.2(甲醇-水,10∶90→20∶80,1.9 g)經(jīng)硅膠柱色譜(氯仿-甲醇,50∶1)、Sephadex LH-20凝膠柱色譜(甲醇)和半制備HPLC分離到化合物2(2.0 mg,Agilent 9.4×250 mm,2 mL/min,甲醇-水,10∶90,tR=23.679 min)、15(1.4 mg,Agilent 9.4×250 mm,2 mL/min,乙腈-水,10∶90,tR=33.077 min)和1(31.5 mg,AQ 4.6×300 mm,1 mL/min,甲醇-水,20∶80,tR=3.274 min)。Fr.C1.3(甲醇-水,70∶30→80∶20,45.2 mg)經(jīng)半制備HPLC分離到化合物14[1.1 mg,Agilent 9.4×250 mm,2 mL/min,乙腈-水(含0.05% TFA),60∶40,tR=26.231 min]。Fr.C1.4(甲醇-水,80∶1,60.5 mg)經(jīng)Sephadex LH-20凝膠柱色譜(甲醇)、硅膠柱色譜(二氯甲烷-甲醇,20∶1)和半制備HPLC分離到化合物13(1.9 mg,Agilent 9.4×250 mm,2 mL/min,甲醇-水,70∶30,tR=17.955min)。Fr.C1.5(甲醇-水,100∶0,1.47 g)硅膠柱色譜(石油醚-乙酸乙酯,50∶1)和半制備HPLC分離到化合物11(3.0 mg,tR=28.490 min)和12(8.4 mg,Agilent 9.4×250 mm,2 mL/min,甲醇,tR=33.028 min)。Fr.C2部分(乙酸乙酯-甲醇,20∶1,6.7 g)經(jīng)反相C18硅膠中壓柱色譜(甲醇-水,20∶80→30∶70),硅膠柱色譜(乙酸乙酯-甲醇-水,500∶10∶1)和半制備HPLC分離得到化合物16(1.0 mg,tR=21.408 min),19(5.6 mg,tR=25.382 min),17(3.0 mg,tR=28.107 min)(AQ 4.6×300 mm,1 mL/min,甲醇-水,25∶75);18(15.4 mg,AQ 4.6×300 mm,1 mL/min,甲醇-水,30∶70,tR=19.691 min)。

    2.2 細胞毒抑制活性

    本實驗采用MTS[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium]檢測法測定青紫葛塊根提取物與化合物的細胞毒活性,兩點法(Reed and Muench method)計算化合物的IC50值,具體方法參見文獻[9]。

    圖1 青紫葛塊根中化合物1~19結構

    3 結果

    3.1 結構鑒定

    從青紫葛塊根乙醇提取物的乙酸乙酯和正丁醇部位分離到19個化合物,化合物的結構通過波譜數(shù)據(jù)推斷并與文獻中的波譜數(shù)據(jù)對比進行確定。對于化合物1,在一份專利中進行了如下報道:該化合物“失去一個電子的正離子,可能是巖白菜素在大鼠體內(nèi)的代謝產(chǎn)物,在電子轟擊作用下產(chǎn)生的二級碎片離子”[10],但其波譜數(shù)據(jù)并未見報道。本文對化合物1的結構進行解析,并對其波譜數(shù)據(jù)進行補充。19個化合物的結構見圖1。

    化合物1的高分辨質(zhì)譜(HR-ESI-MS)顯示了其準分子離子峰369.079 3[M + Na]+,推測其分子式為C14H18O10。其1H NMR譜顯示了一個單峰在δH6.46(1H,s),推測該化合物結構中存在一個五取代的苯環(huán);一個單峰在δH3.71(3H,s),推測其為甲氧基信號。1H NMR顯示存在糖片段以及端頭氫δH4.66,根據(jù)HSQC相關與端頭氫相連的碳為δC79.2,與O-糖苷相比向高場位移,因此該片段為C-糖苷[11];根據(jù)葡萄糖H-1′與H-2′的偶合常數(shù)為9.7 Hz,推測其為β-葡萄糖[6]。13C NMR(表1)數(shù)據(jù)顯示該化合物具有1個甲氧基信號在δC61.6,5取代苯環(huán)碳信號在δC108~149.9,以及羰基(C-7)信號在δC177.9。根據(jù)HMBC相關(圖2),可以看出從H-6到C-7、C-1、C-2和C-5的相關,從H-1′到C-1、C-2、C-3和C-2′的相關確定了糖苷的連接位置。其結構最終通過HSQC,HMBC和COSY相關得以確認?;谝陨蠑?shù)據(jù),化合物1被鑒定為2-C-β-D-吡喃葡萄糖基-3,5-二羥基-4-甲氧基苯甲酸(2-C-β-D-glucopyranosyl-3,5-dihydroxy-4-methoxy-benzoic acid)。

    表1 化合物1的1H和13C NMR數(shù)據(jù)(D2O,δ in ppm,J in Hz)

    圖2 化合物1 COSY(—)和HMBC(→)相關

    化合物3棕色固體;1H NMR(500 MHz,CD3OD)δ:6.18(1H,d,J= 2.3 Hz,H-3),5.95(1H,d,J= 2.3 Hz,H-5),5.03(1H,d,J= 7.8 Hz,H-1"),3.92(1H,dd,J= 12.1,2.1 Hz,H-6"),3.72(1H,dd,J= 12.1,5.7 Hz,H-6"),3.54(1H,dd,J= 8.9,7.9 Hz,H-2"),3.48(1H,t,J= 8.9 Hz,H-3"),3.45(1H,m,H-5"),3.40(1H,t,J= 10 Hz,H-4"),3.18(1H,dd,J= 15.8,6.3 Hz,H-2′),2.88(1H,dd,J= 15.8,7.5 Hz,H-2′),2.23(1H,tt,J= 13.2,6.6 Hz,H-3′),0.97(1H,d,J= 6.6 Hz,H-5′),0.93(1H,d,J= 6.7 Hz,H-4′);13C NMR(125 MHz,CD3OD)δ:207.2(C-1′),167.6(C-6),165.8(C-4),162.2(C-2),107.0(C-1),101.9(C-1"),98.3(C-5),95.3(C-3),78.6(C-3"),78.4(C-5"),74.8(C-2"),71.2(C-4"),62.4(C-6"),54.2(C-2′),26.2(C-3′),23.4(C-5′),22.9(C-4′)。ESI-MSm/z395[M + Na]+。以上數(shù)據(jù)與文獻[13]報道基本一致,故鑒定為2-O-β-D-吡喃葡萄糖基氧基-4,6-二羥基異丁基苯基酮。

    化合物4白色塊狀晶體(甲醇);1H NMR(500 MHz,CD3OD)δ:7.03(1H,s,H-7),4.91(1H,d,J= 10.5 Hz,H-10b),4.03(1H,d,J= 9.7 Hz,H-4a),3.99(1H,d,J= 12.1 Hz,H-4),3.86(3H,s,OCH3),3.77(1H,t,J= 9.0 Hz,H-2),3.64(2H,m,H-11),3.40(1H,t,J= 9.0 Hz,H-3);13C NMR(125 MHz,CD3OD)δ:165.8(C-6),152.3(C-8),149.4(C-10),142.2(C-9),119.4(C-6a),117.2(C-10a),111.0(C-7),83.0(C-2),81.4(C-4a),75.6(C-4),74.2(C-10b),71.8(C-3),62.6(C-11),60.9(OCH3)。以上波譜數(shù)據(jù),與文獻[14]數(shù)據(jù)基本一致,故鑒定為巖白菜素。

    化合物8白色固體;1H NMR(500 MHz,CD3OD)δ:7.35(2H,d,J= 8.6 Hz,H-2′,6′),6.96(1H,d,J= 16.3 Hz,H-7),6.80(1H,d,J= 16.3 Hz,H-7′),6.76(2H,m,H-3′,5′),6.44(2H,d,J= 2.1 Hz,H-2,6),6.16(1H,t,J= 2.1 Hz,H-4);13C NMR(125 MHz,CD3OD)δ:159.6(C-3,5),158.4(C-4′),141.3(C-1),130.4(C-1′),129.4(C-7),128.8(C-2′,6′),127.0(C-7′),116.5(C-3′,5′),105.7(C-2,6),102.6(C-4)。以上數(shù)據(jù)與文獻[17]報道基本一致,故鑒定為(E)-白藜蘆醇。

    化合物9白色粉末;1H NMR(500 MHz,CD3OD)δ:6.98(1H,d,J= 8.2 Hz,H-5),6.85(1H,d,J= 2.0 Hz,H-2),6.73(1H,dd,J= 8.2,2.0 Hz,H-6),4.15(1H,m,H-2′),3.83(3H,s,OCH3),3.74(4H,m,H-1′,H-3′),3.55(2H,t,J= 6.5 Hz,H-9),2.62(2H,m,H-7),1.81(2H,m,H-8);13C NMR(125 MHz,CD3OD)δ:151.9(C-3),146.8(C-4),138.3(C-1),121.9(C-6),119.4(C-5),114.0(C-2),83.2(C-2′),62.2(C-9),62.0(C-1′,3′),56.4(OCH3),35.6(C-8),32.7(C-7)。以上數(shù)據(jù)與文獻[18]報道基本一致,故鑒定為4-O-(2-羥基-1-羥甲基乙基)-二氫松柏醇。

    化合物10白色粉末;1H NMR(500 MHz,CDCl3)δ:5.68(1H,m,H-23),5.52(1H,d,J= 15.8 Hz,H-24),3.28(1H,m,H-3),2.22(1H,m,H-22),1.97(1H,m,H-11),1.90(1H,m,H-16),1.76(2H,m,H-2,22),1.58(6H,m,H-1,2,6,12,17),1.48(2H,m,H-8,20),1.34(6H,s,H-26,27),1.30(2H,m,H-7,15),1.28(3H,m,H-5,15,16),1.23(1H,m,H-1),1.11(1H,m,H-11),1.04(2H,m,H-7),0.97(3H,s,H-18),0.96(3H,s,H-29),0.88(3H,s,H-30),0.86(3H,s,H-21),0.80(3H,s,H-28),0.80(1H,m,H-6),0.55(1H,d,J= 4.1 Hz,H-19),0.33(1H,d,J= 4.2 Hz,H-19);13C NMR(125 MHz,CDCl3)δ:134.6(C-24),130.9(C-23),82.4(C-25),79.0(C-3),52.2(C-17),49.0(C-14),48.1(C-8),47.2(C-5),45.4(C-13),40.6(C-4),39.5(C-22),36.4(C-20),35.7(C-15),32.9(C-12),32.1(C-1),30.5(C-2),30.0(C-19),28.2(C-16),26.5(C-11),26.2(C-10),26.1(C-7),25.6(C-28),24.5(C-27),24.5(C-27),21.2(C-6),20.1(C-9),19.4(C-30),18.5(C-21),18.2(C-18),14.1(C-29)。以上數(shù)據(jù)與文獻[19]報道基本一致,故鑒定為25-過氧羥基環(huán)阿爾廷-23-烯-3β-醇。

    化合物11白色粉末;1H NMR(500 MHz,CDCl3)δ:4.68(1H,d,J= 2.4 Hz,H-29a),4.56(1H,dd,J= 2.5,1.4 Hz,H-29b),3.18(1H,m,H-3),2.37(1H,m,H-19),1.68,1.68,1.03,0.96,0.83,0.78,0.76(each 3H,s,H-23,24,25,26,27,28,and 30);13C NMR(125 MHz,CDCl3)δ:151.2(C-20),109.5(C-30),79.2(C-3),55.4(C-5),50.6(C-9),48.4(C-19),48.1(C-18),43.2(C-17),43.0(C-14),41.0(C-8),40.2(C-22),39.0(C-4),38.8(C-1),38.2(C-13),37.3(C-10),35.7(C-16),34.4(C-7),30.0(C-21),28.1(C-23),27.6(C-15),27.6(C-2),25.3(C-12),21.1(C-11),19.5(C-29),18.5(C-6),18.2(C-28),16.3(C-25),16.1(C-26),15.5(C-24),14.7(C-27)。以上數(shù)據(jù)與文獻[7]報道基本一致,故鑒定為羽扇豆醇。

    化合物12白色粉末;1H NMR(500 MHz,CDCl3)δ:3.22(1H,m),1.15,1.00,0.98,0.93,0.76,0.69(each 3H,s),0.85(6H,s);13C NMR(125 MHz,CDCl3)δ:134.5(C-13),133.3(C-18),79.2(C-3),55.5(C-5),50.9(C-9),44.8(C-14),41.2(C-8),39.5(C-19),39.0(C-1,4),38.8(C-22),37.4(C-10),36.8(C-16),35.6(C-21),35.0(C-7),34.7(C-17),33.5(C-20),32.5(C-30),28.2(C-24),27.5(C-2),26.6(C-12),25.2(C-15),24.2(C-28),23.9(C-29),21.9(C-11),21.5(C-27),18.6(C-6),17.8(C-23),16.5(C-26),15.6(C-25)。以上數(shù)據(jù)與文獻[20]報道基本一致,故鑒定為δ-香樹精。

    化合物15白色固體;1H NMR(800 MHz,CD3OD)δ:5.98(1H,d,J= 15.6 Hz,H-7),5.87(1H,s,H-4),5.73(1H,dd,J= 15.6,7.3 Hz,H-8),4.54(1H,dd,J= 13.1,6.6 Hz,H-9),4.27(1H,d,J= 7.9 Hz,H-1′),3.85(1H,dd,J= 11.9,2.2 Hz,H-6′),3.63(1H,dd,J= 11.9,6.2 Hz,H-6′),3.28(1H,t,J= 8.9 Hz,H-3′),3.24(1H,t,J= 9.2 Hz,H-4′),3.21~3.17(1H,m,H-2′),3.16-3.12(1H,m,H-5′),2.61(1H,d,J= 16.7 Hz,H-2),2.17(1H,d,J= 17.1 Hz,H-2),1.94(3H,d,J= 1.2 Hz,5-Me),1.29(3H,d,J= 6.5 Hz,9-Me),1.04(3H,s,gem-Me),1.02(3H,s,gem-Me);13C NMR(200 MHz,CD3OD)δ:201.3(C-3),167.1(C-5),133.8(C-7),133.7(C-8),127.1(C-4),101.2(C-1′),78.4(C-3′),78.2(C-5′),75.0(C-2′),74.6(C-9),71.7(C-4′),62.8(C-6′),50.8(C-2),42.4(C-1),24.7(1-Me),23.5(1-Me),22.2(9-Me),19.6(5-Me)。以上數(shù)據(jù)與文獻[23]基本一致,故鑒定為(6R,9S)-roseoside。

    化合物16白色固體;1H NMR(800 MHz,CD3OD)δ:6.57(1H,s,H-8),6.38(2H,s,H-2′,6′),4.30(1H,m,H-4),4.24(1H,d,J= 7.8 Hz,H-1"),3.93(1H,dd,J= 10.0,5.7 Hz,H-2a),3.85(3H,s,7-OMe),3.84(1H,m,H-6"),3.73(6H,s,H-3′,5′-OMe),3.66(1H,m,H-6"),3.55(2H,m,H-2a,3a),3.31(3H,s,5-OMe),3.25(3H,m,H-3",4",5"),3.16(1H,dd,J= 9.2,7.9 Hz,H-2"),2.78(1H,dd,J= 15.1,4.4 Hz,H-1),2.57(1H,dd,J= 15.0,11.5 Hz,H-1),1.88(1H,m,H-3),1.83(1H,m,H-2);13C NMR(200 MHz,CD3OD)δ:149.0(C-3′,5′),148.6(C-7),147.7(C-5),139.6(C-4′),138.9(C-6),134.5(C-1′),130.0(C-9),126.5(C-10),107.7(C-8),107.0(C-2′,6′),104.6(C-1"),78.1(C-3"),78.0(C-5"),75.2(C-2"),74.9(C-2a),71.7(C-4"),63.2(C-3a),62.8(C-6"),59.9(5-OMe),56.8(3′,5′-OMe),56.6(7-OMe),50.1(C-3),42.8(C-4),38.2(C-2),34.1(C-1)。以上數(shù)據(jù)與文獻[24]基本一致,故鑒定為(-)-南燭木樹脂酚-2a-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。

    3.2 細胞毒活性測試結果

    測試了青紫葛塊根乙醇提取物、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取部位對人白血病HL-60細胞株、人肝癌SMMC-7721細胞株、人肺腺癌A549細胞株、人乳腺癌MCF-7細胞株、人結腸癌SW480細胞株等 5株腫瘤細胞的體外細胞毒活性。結果表明,青紫葛塊根的乙醇提取物對SMMC-7721、A549和MCF-7細胞株均無抑制活性;其乙醇提取物,石油醚部位和乙酸乙酯部位對人結腸癌SW480細胞株具有一定的抑制活性;在濃度為100 μg/mL,乙醇提取物對細胞株HL-60具有微弱的抑制活性,抑制率為45.43%±1.17%,乙酸乙酯部位對細胞株SW480具有微弱的抑制活性,抑制率為49.30%±0.34%;正丁醇部位對細胞株HL-60和SW480都具中度的抑制活性(表2)。將分離得到的19個化合物開展細胞株HL-60和SW480細胞毒活性測試,發(fā)現(xiàn)只有25-過氧羥基環(huán)阿爾廷-23-烯-3β-醇(10)對人白血病HL-60細胞株和人結腸癌SW480細胞株具有較好的抑制活性。具體活性結果見表2。

    表2 青紫葛提取物、萃取部位和化合物10對細胞株HL-60和SW480的抑制活性

    注:a為陽性對照,化合物1~9和11~19對這兩株細胞均無抑制活性

    Note:aPositive control,compounds1-9and11-19were inactive.

    4 討論與結論

    本文對青紫葛塊根乙醇提取物的乙酸乙酯部分和正丁醇部分進行化學成分的研究,從乙酸乙酯部位分離到7個化合物,從正丁醇部位分離到12個化合物,共分離到19個化合物?;衔?~4,13和14為酚類,5和8為二苯乙烯類,6和7為黃烷醇,9為苯丙素,10~12為三萜類,15是倍半萜苷,16~19為木脂素糖苷。其中有15個化合物為從該屬植物中首次分離,它們是1~3、5~7、9、10、13~19,化合物1~3、5、7、9、10、13~17、19這13個化合物首次從該科植物中分離得到。對分離到的所有化合物測試了對人白血病HL-60細胞和人結腸癌SW480細胞的生長抑制活性(細胞毒活性),結果顯示化合物10對人白血病HL-60細胞株和人結腸癌SW480細胞株均具有較好的抑制活性,IC50值分別為13.0和21.1 μM。

    通過Scifinder和谷歌學術數(shù)據(jù)庫檢索,發(fā)現(xiàn)化合物10對人肺腺癌A549細胞株、人卵巢癌SK-MEL-2細胞株和人結腸癌細胞株HCT15具有中度的抑制活性,ED50值分別為17.5、21.8和27.9 μM[20]。化合物10對人肺癌H460細胞株、人結腸腺癌HT-29細胞株、人慢性粒細胞白血病K562細胞等多種癌細胞的生長具有一定的抑制活性(GI50為28~38 μg/mL)[27]。另外,巖白菜素(4)[28]、(-)-表兒茶素(6)[29]、(E)-白藜蘆醇(8)[30]、羽扇豆醇(11)[31]、(6R,9S)-roseoside(15)[32]和(-)-南燭木樹脂酚-3a-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(17)[31]對不同癌細胞也具有一定的細胞毒活性。

    據(jù)文獻報道,羽扇豆醇(11)[31]、(6R,9S)-roseoside(15)[32]、(-)-南燭木樹脂酚-3a-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(17)[32]、(+)-南燭木樹脂酚-3a-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(19)[32]對人白血病HL-60細胞株生長具有一定的抑制活性,而我們測試結果未發(fā)現(xiàn)抑制活性,其活性有待進一步研究驗證。本文在一定程度上揭示了青紫葛作為抗腫瘤藥物的物質(zhì)基礎,初步驗證緬甸傳統(tǒng)醫(yī)藥體系中將其作為抗腫瘤藥物的合理性,然而其抗腫瘤的活性成分和機制有待進一步深入研究。

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