補(bǔ)虛消癥湯輔助治療腎絡(luò)瘀痹型CKD3 期臨床觀(guān)察

俞一超 魏 升 鐘光輝

慢性腎臟?。–KD）是一組進(jìn)行性發(fā)展的疾病，最終可導(dǎo)致終末期腎病，具有較高的致殘率和死亡率[1]。筆者應(yīng)用補(bǔ)虛消癥湯輔助治療腎絡(luò)瘀痹型CKD 3 期患者，療效滿(mǎn)意，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017 年11 月—2019 年2 月在浙江省寧波市中醫(yī)院門(mén)診及住院就診的CKD3 期腎絡(luò)瘀痹型患者174 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各87 例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) CKD 診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)腎臟病基金會(huì)KDIGO 工作組發(fā)布的《慢性腎臟病臨床實(shí)踐指南》[2]中慢性腎臟病診斷及腎功能分期標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)腎絡(luò)瘀痹證辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[3]中關(guān)于脾腎陽(yáng)虛證、血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合王永鈞[4]微觀(guān)辨證依據(jù):（1）倦怠乏力、食少納呆、氣短懶言、腰膝酸軟；（2）面色晦暗、腰痛、夜尿清長(zhǎng)、水腫；（3）腎臟病理見(jiàn)毛細(xì)血管襻閉塞、血管內(nèi)血栓形成，或腎小球節(jié)段硬化，或球囊粘連、瘢痕等腎內(nèi)微型癥積形成。舌淡紅或暗紅，苔薄或薄膩，脈細(xì)或細(xì)弦。具備以上3 項(xiàng)中2 項(xiàng)及以上，結(jié)合舌脈可辨證為腎絡(luò)瘀痹證。

1.3 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):（1）符合CKD3 期的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）中醫(yī)辨證分型為腎絡(luò)瘀痹型；（3）年齡在18～75 歲；（4）患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):（1）妊娠或哺乳期婦女；（2）合并有嚴(yán)重心、肝、腦、血液系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，手術(shù)及創(chuàng)傷等；（3）無(wú)法合作或有精神疾患者。

2 方 法

2.1 治療方法 對(duì)照組給予生活方式干預(yù)，常規(guī)控制血壓、血糖、血脂穩(wěn)定，糾正貧血；觀(guān)察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加服補(bǔ)虛消癥湯治療，藥物組成:黃芪30g，山藥、川芎各20g，黨參、炒三棱、炒莪術(shù)、積雪草各15g，海藻、制大黃、桃仁各10g，由浙江省寧波市中醫(yī)院中藥房配制，水煎服，每天1 劑，早晚溫服。兩組療程均為12 個(gè)月。

2.2 觀(guān)察指標(biāo) 記錄患者血肌酐（SCR），尿素氮（BUN），血清白蛋白（ALB），尿酸（UA），尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）水平；血、尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白（NGAL），用ELISA 法測(cè)定，所使用試劑盒統(tǒng)一采購(gòu)自美國(guó)TSZ 公司；腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR），由MDRD 公式計(jì)算獲得；中醫(yī)證候積分:參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[3]癥狀分級(jí)，按無(wú)癥狀、輕、中、重程度分別為0、2、4、6 分，中醫(yī)證候評(píng)估均由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的固定醫(yī)師評(píng)判。

2.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]進(jìn)行判定。臨床痊愈:臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效:臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效:臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無(wú)效:臨床癥狀、體征均無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%?？傆行?[（臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）]/總例數(shù)×100%。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布的采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（） 表示，組間比較選用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料選用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組CKD3 患者一般情況比較 對(duì)照組87 例，男59 例，女28 例，年齡18～74（46.10±11.60）歲，病程6 個(gè)月～5 年（2.21±1.12）年；觀(guān)察組87 列，男62例，女25 例，年齡20～76（48.10±11.23）歲，病程4 個(gè)月～8 年（2.12±1.09）年。兩組性別、年齡及病程等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

3.2 兩組CKD3 期患者臨床療效比較 觀(guān)察組87例中臨床痊愈13 例，顯效38 例，有效21 例，總有效率82.76%；對(duì)照組87 例中臨床痊愈7 例，顯效31例，有效16 例，總有效率62.07%，觀(guān)察組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

3.3 兩組CKD3 期患者治療前后中醫(yī)證候積分比較治療6、12 個(gè)月后觀(guān)察組中醫(yī)證候積分較治療前有明顯下降（P＜0.05），與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組CKD3 期患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，）

表1 兩組CKD3 期患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，）

注:對(duì)照組予西醫(yī)常規(guī)治療（包括生活方式干預(yù)，降壓、降糖、調(diào)脂，糾正貧血）；觀(guān)察組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服補(bǔ)虛消癥湯；CDK 為慢性腎臟??；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組同期比較，bP＜0.05

3.4 兩組CKD3 期患者治療前后血SCR、BUN、UA和eGFR 比較 與治療前比較，治療6、12 個(gè)月后觀(guān)察組血SCR 水平明顯下降（P 均＜0.05），eGFR 水平明顯升高（P＜0.05）；治療6 個(gè)月后，觀(guān)察組UA 水平下降（P＜0.05）；治療12 個(gè)月后觀(guān)察組血SCR 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），治療6、12 個(gè)月后eGFR 水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

3.5 兩組CKD3 期患者治療前后血、尿NGAL、尿NAG 水平比較 治療1、2 個(gè)月后觀(guān)察組血、尿NGAL 水平較治療前明顯下降，2 個(gè)月后尿NAG 水平亦明顯下降（P 均＜0.05）；治療1、2 個(gè)月后血NGAL低于對(duì)照組，治療2 個(gè)月后尿NGAL、NAG 低于對(duì)照組（P 均＜0.05）。見(jiàn)表3。

4 討論

表2 兩組CKD3 期患者治療前后血SCR、BUN、UA 和eGFR 比較（）

表2 兩組CKD3 期患者治療前后血SCR、BUN、UA 和eGFR 比較（）

注:對(duì)照組予西醫(yī)常規(guī)治療（包括生活方式干預(yù)，降壓、降糖、調(diào)脂，糾正貧血）；觀(guān)察組西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服補(bǔ)虛消癥湯；CDK 為慢性腎臟?。籗CR 為血肌酐；BUN 為尿素氮；UA 為尿酸；eGFR 為腎小球?yàn)V過(guò)率（由MDRD 公式計(jì)算獲得）；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組同期比較，bP＜0.05

“腎絡(luò)瘀痹”由王永鈞[6]結(jié)合現(xiàn)代病理檢查與中醫(yī)傳統(tǒng)證型而提出，系腎微小血管的損傷、瘀滯和閉塞。本研究應(yīng)用的補(bǔ)虛消癥湯為自擬經(jīng)驗(yàn)方。方中以黃芪為君，益氣補(bǔ)血，配合黨參健脾養(yǎng)血、山藥滋精固腎，資后天以養(yǎng)先天，固本培元。川芎活血通絡(luò)，大黃與桃仁相須，滌蕩瘀血，莪術(shù)與三棱相須，消癥化積，積雪草活血消癥，再佐以海藻軟堅(jiān)散結(jié)。全方消補(bǔ)兼施，共奏益氣活血、消癥散結(jié)之效。

表3 兩組CKD3 期患者治療前后血、尿NGAL、尿NAG水平比較（）

表3 兩組CKD3 期患者治療前后血、尿NGAL、尿NAG水平比較（）

注:對(duì)照組予西醫(yī)常規(guī)治療（包括生活方式干預(yù)，降壓、降糖、調(diào)脂，糾正貧血）；觀(guān)察組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服補(bǔ)虛消癥湯；CDK 為慢性腎臟病；NGAL 為血、尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白；尿NAG為尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組同期比較，bP＜0.05

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組的中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組同期，說(shuō)明補(bǔ)虛消癥湯有效改善癥狀、提高患者生活質(zhì)量。觀(guān)察組SCR 水平較治療前降低而eGFR 較治療前升高，說(shuō)明補(bǔ)虛消癥湯能保護(hù)患者殘余腎功能，與對(duì)照組相比，則提示補(bǔ)虛消癥湯能明顯延緩甚至逆轉(zhuǎn)CKD 病程進(jìn)展。此外，觀(guān)察組UA 水平有明顯下降趨勢(shì)，雖然差異不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但仍提示補(bǔ)虛消癥湯治療CKD 患者有降UA 的額外獲益，其原因可能與川芎甲醇提取物[7]對(duì)黃嘌呤氧化酶的抑制活性作用有關(guān)。觀(guān)察組血、尿NGAL 及尿NAG水平較治療前均有下降，說(shuō)明補(bǔ)虛消癥湯對(duì)腎小管功能有改善作用。綜上，標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)CKD 治療加用補(bǔ)虛消癥湯可以改善臨床癥狀，改善腎小管功能，延緩腎功能惡化，延緩CKD 進(jìn)展，對(duì)合并高尿酸患者有額外獲益。