血液檢查對于不同聽閾類型的突發(fā)性聾預(yù)后因素分析

郭濤 聶國輝

【摘 要】：目的：初步探討不同聽力曲線突發(fā)性聾的可能病因及預(yù)后影響因素。方法：以 130例突發(fā)性聾患者為研究對象，其中低頻下降型15例，高頻下降型26例，平坦下降型48例，全聾型41例。選擇40例健康成人為對照組，比較兩組外周血中尿酸水平及各聽力曲線組間尿酸水平差異。分析比較各類型組間的年齡、病程療效及尿酸水平，以每一類型的有效作為因變量，將單因素分析中P<0.1的自變量進(jìn)一步進(jìn)行多因素logistic分析。結(jié)果：除低頻下降外突聾患者血尿酸水平高于正常體檢者（F=7.208，P<0.05），且與預(yù)后行多因素回歸分析，入院時高水平的尿酸（0R=1.008，95%CI：1.002～1.015）是除低頻外突聾患者預(yù)后良好的影響因素。結(jié)論：高尿酸在突發(fā)性聾患者發(fā)病過程中發(fā)揮作用。

【中圖分類號】R446.1【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1672-3783（2020）05-15--01

引文：突發(fā)性聾 （ISHL） 又稱為特發(fā)性聾（簡稱突聾ISHL），是指在72小時內(nèi)突然間發(fā)生的、原因不能明確的感音神經(jīng)性聽力下降，且至少在相鄰兩個頻率內(nèi)聽力下降 ≥20 dB HL。突發(fā)性聾是耳鼻喉科常見病，近些年隨著人類生活節(jié)奏加快，其發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。目前其病因目前尚未完全明了。感染、免疫和炎癥事件以及耳蝸微循環(huán)缺陷被認(rèn)為是突發(fā)性聾病因的基礎(chǔ)。[1]

尿酸是人體內(nèi)嘌呤堿代謝的主要產(chǎn)物。隨著目前人類生活水平的提高，人類飲食的改變，高尿酸血癥導(dǎo)致的疾病的發(fā)病率有了上升的趨勢。[2]目前多項大型流行病學(xué)研究提供了令人信服的證據(jù)，證明血尿酸升高是高血壓、肥胖、糖尿病、脂肪肝和慢性腎臟疾病的獨立預(yù)測因子。[3-5]他們考慮尿酸可激活血小板，促使血小板聚集形成血栓。最近研究者們發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)，慢性腎臟疾病患者比一般人群具有更高的耳聾的發(fā)病率。[6]但是國內(nèi)林興[7]等的研究發(fā)現(xiàn)：尿毒癥患者的血清肌酐水平、血清尿素氮水平與聽力下降無明顯相關(guān)性，證明肌酐、尿素氮水平升高并不是導(dǎo)致尿毒癥患者聽力下降的主要原因，而其主要的原因可能是血尿酸、糖類等異常升高引起。而目前高尿酸與突發(fā)性聾的研究較少，本研究目的是研究尿酸在不同類型突發(fā)性聾間差異及其能否作為突聾患者預(yù)后的預(yù)測指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析深圳市第二人民醫(yī)院2018年9月～2019年11月收治資料齊全的突發(fā)性聾患者130例。

入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合2015年中國突發(fā)性聾診斷與治療標(biāo)準(zhǔn);②全部患者均進(jìn)行純音聽閾測定、聲導(dǎo)抗檢測、耳纖維內(nèi)鏡及內(nèi)耳MRI等檢查，排除中耳病變、梅尼埃病、聽神經(jīng)瘤和大前庭水管綜合征等病變;③非心腦血管疾?。X梗死、心肌梗死等）急性發(fā)作期

1.2 研究方法 記錄患者的一般資料，包括患者的性別、年齡、病程及治療前與治療后的純音聽閾值;所有患者于住院后次日清晨空腹抽取靜脈血2ml，記錄其中血小板平均體積（MPV）、纖維蛋白原、尿酸等相關(guān)指標(biāo)。同期收集醫(yī)院正常體檢的體健者40例的血液學(xué)數(shù)據(jù)作為對照組。

1.3 實驗分組 依中國2015年突發(fā)性聾診斷及治療指南指導(dǎo)，將患者根據(jù)入院時純音聽閾分為四型：低頻下降型、高頻下降型、全頻下降型、全聾型（中頻下降型歸入低頻下降型）。每組根據(jù)預(yù)后（依據(jù)2015年中國突發(fā)性聾治療與診斷指南預(yù)后判讀標(biāo)準(zhǔn)）分為2組，有效組（痊愈+顯效+有效）和無效組。

1.4 治療方案 入組者均采用指南指導(dǎo)方案予以糖皮質(zhì)激素+血液流變學(xué)治療。同時輔助予以地塞米松行鼓室內(nèi)注射治療。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，采用±s表示均值，突聾組與正常對照組間比較使用方差分析，不同聽閾曲線類型組間比較采用方差分析;不同聽閾曲線類型間有效率比較采用卡方檢驗;不同聽閾曲線類型組內(nèi)預(yù)后相關(guān)因素的分析使用二項logistic回歸分析，先用單因素分析，將P<0.1的自變量進(jìn)一步進(jìn)行多因素logistic 分析。

2 結(jié)果

2.1 突聾患者與正常體檢者血尿酸差異

突聾患者與正常體檢者相比血清尿酸水平較高，兩者存在統(tǒng)計學(xué)差異（F=5.063，P=0.026<0.05），證明尿酸升高可能是導(dǎo)致突發(fā)性聾的重要因素，這與國內(nèi)學(xué)者朱文燕[8]等及黃鳴真[9]的研究結(jié)果相似。突聾組與對照組在纖維蛋白原及平均血小板體積上存在統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.001;P=0.003）。這與國內(nèi)文獻(xiàn)報道相同。[10， 11]

2.2 各突聾組間進(jìn)行比較

各突聾類型間進(jìn)行比較，各類型突聾患者間年齡、空腹血糖分布無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，低頻組尿酸、MPV水平上與其余各組間存在統(tǒng)計學(xué)差異，低頻組值均低于其余各組，而以上各項指標(biāo)進(jìn)行分析，高頻組、全頻組與全聾組組間無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（表2）。將高頻組、全頻組、全聾組進(jìn)行合并，發(fā)現(xiàn)其尿酸、纖維蛋白原、MPV與對照組均存在統(tǒng)計學(xué)差異（表3）。尿酸增高可能是影響除低頻外突發(fā)性聾的危險因素。

2.3 不同聽閾類型突聾患者的預(yù)后相關(guān)因素分析

根據(jù)預(yù)后（依據(jù)2015年中國突發(fā)性聾診斷與治療指南）將不同聽閾曲線類型分為有效組（痊愈+顯效+有效）及無效組，做預(yù)后的相關(guān)因素分析，把有效與上述基本資料及臨床特征逐個做相關(guān)性分析，篩選有意義的自變量（P<0.1）。分析結(jié)果提示：除低頻外突發(fā)性聾患者預(yù)后與纖維蛋白原水平及尿酸水平相關(guān)，與MPV水平無關(guān)。

2.4 多因素回歸分析

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，除低頻外突聾患者預(yù)后與尿酸、纖維蛋白原、就診時間、年齡相關(guān)。

3 討論

突發(fā)性聾目前作為耳科3大難題之一（突聾、耳鳴、眩暈）越來越受到重視。本研究推測尿酸可能是導(dǎo)致除低頻外突聾的關(guān)鍵因素。目前考慮尿酸導(dǎo)致突聾原因為1）.尿酸代謝過程中，會產(chǎn)生超氧自由基，超氧自由基會損傷內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管堵塞。[2， 12， 13]? 2）.尿酸會促進(jìn)脂質(zhì)等的過氧化，增強血小板聚集作用，引起血栓形成和動脈粥樣硬化的發(fā)展。[14]3.尿酸還直接進(jìn)入外毛細(xì)胞，這導(dǎo)致毛細(xì)胞的剛度增加，電活動響應(yīng)受損。引發(fā)患者高頻段聽力進(jìn)一步下降。[15]在預(yù)后方面進(jìn)行進(jìn)一步Logic回歸分析發(fā)現(xiàn)，尿酸含量、就診時間、年齡與除低頻外突發(fā)性聾患者預(yù)后相關(guān)。研究證明，在低頻患者中，各指標(biāo)均與患者相關(guān)預(yù)后無明顯相關(guān)性。本研究只收集患者入院時尿酸數(shù)據(jù)，未能隨訪突聾病情進(jìn)展過程中尿酸水平的變化。

References

Durmu? K， Terzi H， Karata? TD， et al. Assessment of Hematological Factors Involved in Development and Prognosis of Idiopathic Sudden Sensorineural Hearing Loss. J Craniofac Surg. 2016. 27（1）： e85-91.

Johnson RJ， Nakagawa T， Sanchez-Lozada LG， et al. Sugar， uric acid， and the etiology of diabetes and obesity. Diabetes. 2013. 62（10）： 3307-15.

Wang J， Qin T， Chen J， et al. Hyperuricemia and risk of incident hypertension： a systematic review and meta-analysis of observational studies. PLoS One. 2014. 9（12）： e114259.

Hayashino Y， Okamura S， Tsujii S， Ishii H. Association of serum uric acid levels with the risk of development or progression of albuminuria among Japanese patients with type 2 diabetes： a prospective cohort study [Diabetes Distress and Care Registry at Tenri （DDCRT 10）]. Acta Diabetol. 2016. 53（4）： 599-607.

Hossain IA， Faruque MO， Akter S， Bhuiyan FR， Rahman MK， Ali L. Elevated levels of serum uric acid and insulin resistance are associated with nonalcoholic fatty liver disease among prediabetic subjects. Trop Gastroenterol. 2016. 37（2）： 101-11.

Wang IK， Wang CY， Muo CH， Yen TH， Sung FC. Risk of sudden sensorineural hearing loss in patients with end-stage renal disease undergoing dialysis. Nephrology （Carlton）. 2017. 22（5）： 397-402.

林興， 袁宇， 熊琴， 鄒秀麗， 林翠珍. 尿毒癥患者聽力狀況及其影響因素研究. 中國聽力語言康復(fù)科學(xué)雜志. 2012. （6）： 424-426.

朱文燕， 佘萬東， 戴艷紅， 高下， 倪容生. 脂質(zhì)代謝、尿酸與突發(fā)性聾的關(guān)系. 山東大學(xué)耳鼻喉眼學(xué)報. 2009. 23（2）： 42-44.

黃鳴真. 同型半胱氨酸、尿酸與突發(fā)性聾關(guān)系的研究. 中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志. 2010. 18（3）： 153-154.

葉銳. 部分血液檢驗項目與突發(fā)性聾相關(guān)性的臨床研究. 安徽醫(yī)科大學(xué)，譯. 見：張抗美，主編. 耳鼻咽喉-頭頸外科. ，2012.

鄭雪松， 后農(nóng)生， 郝銳. 突發(fā)性聾患者血小板平均體積檢測結(jié)果分析. 聽力學(xué)及言語疾病雜志. 2014. （6）： 600-602.

Meneshian A， Bulkley GB. The physiology of endothelial xanthine oxidase： from urate catabolism to reperfusion injury to inflammatory signal transduction. Microcirculation. 2002. 9（3）： 161-75.

Sabán-Ruiz J， Alonso-Pacho A， Fabregate-Fuente M， de la Puerta González-Quevedo C. Xanthine oxidase inhibitor febuxostat as a novel agent postulated to act against vascular inflammation. Antiinflamm Antiallergy Agents Med Chem. 2013. 12（1）： 94-9.

Hink HU， Santanam N， Dikalov S， et al. Peroxidase properties of extracellular superoxide dismutase： role of uric acid in modulating in vivo activity. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2002. 22（9）： 1402-8.

Lalanne MC， Doutremepuich C， Boj F， Traissac L， Quichaud F. Some hemostatic and hemorheological disorders in auditory and vestibular impairments. Thromb Res. 1992. 66（6）： 787-91.