新型冠狀病毒肺炎合并妊娠病例的臨床與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)分析

李 勝，張麗霞，費(fèi)安興，何 松，江 鴻

(鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市婦幼保健院檢驗(yàn)科，湖北黃石 435000)

繼2002年暴發(fā)的嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒(SARS-CoV)和2012年暴發(fā)的中東呼吸綜合征冠狀病毒(MERS-CoV)之后，新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)是引發(fā)人類重癥肺炎的第3種跨物種屏障的致病冠狀病毒[1]。2020年3月11日，世界衛(wèi)生組織宣布新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)是全球性流行病事件。

根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)辦公廳國(guó)家中醫(yī)藥管理局辦公室發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》，COVID-19患者的臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、咳嗽、乏力為主，疾病早期白細(xì)胞計(jì)數(shù)及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；驕p少，肺部呈特征性影像學(xué)改變。危重型COVID-19患者可出現(xiàn)休克、呼吸衰竭、多器官功能衰竭。本文通過(guò)對(duì)3例妊娠合并COVID-19病例的臨床特征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、干預(yù)策略及妊娠結(jié)局進(jìn)行分析，以期為臨床醫(yī)生診斷和治療妊娠合并COVID-19患者提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 截至2020年2月23日，本院收治妊娠合并COVID-19患者入院行剖宮產(chǎn)或清宮術(shù)患者3例。結(jié)合流行病學(xué)史、臨床癥狀、影像學(xué)表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，2例妊娠合并COVID-19患者被診斷為普通型COVID-19，1例患者被診斷為重型COVID-19。

1.2SARS-CoV-2核酸檢測(cè) SARS-CoV-2核酸檢測(cè)采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qPCR)方法，試劑為SARS-CoV-2檢測(cè)核酸釋放試劑和SARS-CoV-2 Orf1ab/N基因位點(diǎn)qPCR檢測(cè)試劑(購(gòu)自中國(guó)湖南圣湘公司)，儀器為全自動(dòng)核酸提取儀(購(gòu)自中國(guó)上海宏石公司)及PCR擴(kuò)增儀(購(gòu)自中國(guó)上海宏石公司)，檢驗(yàn)者需嚴(yán)格按照操作規(guī)程操作。

1.3其他實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 血常規(guī)采用邁瑞B(yǎng)C6800儀器及其配套試劑檢測(cè)；肝功能等生化指標(biāo)采用BS-2000儀器及其配套試劑檢測(cè)；C-反應(yīng)蛋白(CRP)采用Astep儀器及中國(guó)深圳國(guó)賽生物CRP試劑檢測(cè)。所有檢測(cè)均嚴(yán)格按照廠家說(shuō)明書操作。

2 結(jié) 果

2.1妊娠合并COVID-19患者臨床特征及妊娠結(jié)局 2例妊娠合并COVID-19患者表現(xiàn)出發(fā)熱伴咳嗽或打噴嚏的癥狀，1例患者無(wú)明顯COVID-19癥狀。3例患者均未出現(xiàn)陰道出血、腰酸、腹痛等先兆流產(chǎn)癥狀。CT影像檢查顯示，3例患者的肺部多發(fā)斑片狀或磨玻璃密度影，提示病毒性肺炎。2例新生兒生命體征(心跳、脈搏、體溫及呼吸)正常，咽拭子SARS-CoV-2核酸檢測(cè)均為陰性，轉(zhuǎn)入新生兒病房觀察。見(jiàn)表1。

2.2妊娠合并COVID-19患者的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果 入院檢測(cè)時(shí)，3例患者的咽拭子SARS-CoV-2核酸檢測(cè)結(jié)果均為陽(yáng)性，3例患者均無(wú)明顯白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，1例患者淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，3例患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)及天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)值正常，1例患者CRP明顯升高，見(jiàn)表2。

表1 3例妊娠合并COVID-19患者的臨床特征及妊娠結(jié)局

續(xù)表1 3例妊娠合并COVID-19患者的臨床特征及妊娠結(jié)局

注:-表示該項(xiàng)無(wú)數(shù)據(jù)。

表2 3例妊娠合并COVID-19患者的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果

注:LDH表示乳酸脫氫酶；實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)參考值范圍，白細(xì)胞計(jì)數(shù)(3.5～9.5)×109/L，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(1.1～3.2)×109/L，CRP 0～5 mg/L，ALT 5～50 U/L，AST 15～40 U/L，LDH 120～250 U/L；-表示該項(xiàng)無(wú)數(shù)據(jù)。

3 討 論

本文回顧性分析了3例妊娠期感染COVID-19孕婦的臨床特征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、干預(yù)策略及妊娠結(jié)局?；谏鲜?個(gè)病例，筆者發(fā)現(xiàn)COVID-19孕婦患者的臨床表現(xiàn)與未懷孕成年患者類似，無(wú)嚴(yán)重母嬰不良結(jié)局。但是，本研究中3例患者均術(shù)后恢復(fù)良好，也可能與患者及時(shí)就診及早期積極臨床干預(yù)相關(guān)。本研究可為臨床醫(yī)生對(duì)妊娠合并COVID-19患者的診療提供參考。

由于妊娠期孕婦白細(xì)胞計(jì)數(shù)會(huì)出現(xiàn)生理性增加[2]，所以妊娠合并COVID-19患者血常規(guī)改變可能會(huì)不明顯。本研究中3例患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)均沒(méi)有低于實(shí)驗(yàn)室參考范圍下限，僅1例存在淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低于實(shí)驗(yàn)室參考范圍下限的情況。CT因其輻射可能影響胎兒的發(fā)育[3]，而導(dǎo)致CT在疑似COVID-19孕婦的臨床診斷中易受到患者及家屬的心理排斥。在疾病的早期或輕癥患者，口/鼻咽部病毒載量低，使咽拭子SARS-CoV-2核酸檢測(cè)得到假陰性結(jié)果[4]。因此，妊娠合并COVID-19比普通患者群更容易漏診。對(duì)疑似COVID-19的孕婦，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行單人單間隔離，避免交叉感染。

ZHANG等[5]分析并報(bào)道了武漢大學(xué)中南醫(yī)院收治的221例COVID-19患者臨床特征及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，發(fā)現(xiàn)55例重型COVID-19患者的血清LDH值均明顯升高，而ALT、AST水平可輕度升高或正常。本研究中1例重型COVID-19孕婦LDH水平升高，ALT、AST水平正常，2例普通型COVID-19孕婦LDH、ALT、AST水平均正常，與其報(bào)道的未懷孕成年COVID-19患者血清生化指標(biāo)的變化趨勢(shì)一致。此外，XU等[6]也報(bào)道了20例依賴氣管插管進(jìn)行輔助通氣的危重癥COVID-19患者的LDH達(dá)397.1(342.2～523.8)U/L。值得注意的是，曾有研究報(bào)道臨床干預(yù)前的血清LDH水平是影響SARS-CoV預(yù)后的獨(dú)立因素[7-8]，而SARS-CoV與SARS-CoV-2基因組有82%序列同源。因此，推測(cè)LDH與COVID-19的進(jìn)展及預(yù)后密切相關(guān)。

CHEN等[9]對(duì)9例妊娠合并COVID-19患者的新生兒進(jìn)行研究，羊水、臍帶血及新生兒咽拭子的SARS-CoV-2核酸檢測(cè)結(jié)果均為陰性。LIU等[10]對(duì)11例妊娠合并COVID-19患者分娩的新生兒進(jìn)行新生兒咽拭子核酸檢測(cè)，也未發(fā)現(xiàn)母嬰垂直傳播。本研究中，2例新生兒咽拭子核酸檢測(cè)為陰性?；谀壳坝邢薜臄?shù)據(jù)，筆者并未發(fā)現(xiàn)母嬰垂直傳播的直接證據(jù)。目前，國(guó)內(nèi)已確診數(shù)例COVID-19新生兒患者，但這些新生兒羊水、臍帶血等分娩時(shí)相關(guān)標(biāo)本均未進(jìn)行病毒核酸檢測(cè)。因此，不能排除為出生后被SARS-CoV-2攜帶者通過(guò)呼吸道飛沫或密切接觸傳播而感染。

妊娠期孕婦免疫功能處于相對(duì)抑制狀態(tài)，如淋巴細(xì)胞增殖能力下降、CD4+T細(xì)胞應(yīng)激分化能力下降等，使母體對(duì)外來(lái)病原體的防御功能下降[11]。此外，通氣量增加、耗氧量增加、膈肌抬高、胸廓橫徑擴(kuò)大等，使妊娠婦女呼吸道機(jī)能的負(fù)荷增加[12]。因此，與未妊娠的成年人相比，妊娠期孕婦面臨更高的COVID-19感染風(fēng)險(xiǎn)。建議妊娠期孕婦應(yīng)當(dāng)積極自我防護(hù)以最大限度地預(yù)防COVID-19。