出血壞死性鼻息肉并發(fā)哮喘風(fēng)險(xiǎn)與血清BAFF及Periostin水平的關(guān)聯(lián)研究

蘇 菁，肖 騁

(咸寧市中心醫(yī)院/湖北科技學(xué)院附屬第一醫(yī)院：1.耳鼻咽喉科；2.神經(jīng)內(nèi)科，湖北咸寧 437100)

出血壞死性鼻息肉主要表現(xiàn)為鼻息肉表面充血，觸感光滑且柔軟。嗅覺(jué)減退、持續(xù)性鼻塞、閉塞性鼻音、鼾癥等均為本病的伴隨表現(xiàn)，其嚴(yán)重程度與息肉大小和部位呈明顯相關(guān)。由于鼻息肉長(zhǎng)期阻塞鼻竇引流，多數(shù)患者可并發(fā)鼻竇炎，此時(shí)患者除主觀感受鼻分泌物較多外，多會(huì)伴有輕至中度頭痛，且頭痛癥狀在鼻分泌物多時(shí)較重。同時(shí)，由于后鼻孔息肉屬于占位性病變，可致呼氣時(shí)鼻阻塞感。若阻塞位置接近咽鼓管咽口，還可引起聽(tīng)力減退、耳鳴等耳部疾病[1-2]。支氣管哮喘是一種慢性氣道炎癥病變，主要表現(xiàn)為以氣道反應(yīng)增高所致的反復(fù)發(fā)作氣促、喘息、咳嗽等臨床癥狀[3]。人B-細(xì)胞啟動(dòng)因子(BAFF)可趨化B細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞，它們聚集在氣道局部，導(dǎo)致哮喘患者發(fā)生喘息、氣促等癥狀[4]。Periostin是高Th2型氣道炎癥的生物標(biāo)志物，是參與Th2型免疫應(yīng)答的細(xì)胞因子，也是白細(xì)胞介素(IL)-4、IL-13的誘導(dǎo)分泌的基質(zhì)蛋白，在維持組織結(jié)構(gòu)修復(fù)、重建過(guò)程中起重要作用，有研究表明，哮喘患者Periostin水平升高，在哮喘急性發(fā)作期Periostin水平升高更顯著[5]。因此，本研究將觀察出血壞死性鼻息肉患者血清BAFF及Periostin表達(dá)特征，并分析其在哮喘發(fā)作過(guò)程中的作用及關(guān)系，為出血壞死性鼻息肉并發(fā)支氣管哮喘患者的及時(shí)預(yù)防價(jià)提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用病例抽樣法抽取2017年1月至2018年7月在本院就診且確診為出血壞死性鼻息肉患者132例，其中男性75例，女性57例，年齡35～72歲，平均(53.43±22.57)歲，平均身高為(170.41±22.42)cm。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)根據(jù)腔鏡檢查確診為出血壞死性鼻息肉者；(2)無(wú)過(guò)敏史或家族過(guò)敏史者；(3)無(wú)特殊體質(zhì)、感染、免疫性疾病病史者；(4)家屬同意抽血化驗(yàn)，并簽訂知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：近6個(gè)月內(nèi)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素類藥物者。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集 原則上要求患者在出血壞死性鼻息肉癥狀明顯期(出現(xiàn)連續(xù)性鼻塞、嗅覺(jué)減退、閉塞性鼻音、睡眠打鼾、張口呼吸、頭痛耳鳴、聽(tīng)力減退等臨床表現(xiàn))進(jìn)行標(biāo)本采集。清晨空腹用密封采血管抽取靜脈血5 mL，室溫放置1 h后，3 000 r/min離心8 min后取上層血清注入小型離心管中，保存在-80 ℃冰箱內(nèi)，避免反復(fù)凍融。

1.2.2研究方法 采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定檢測(cè)血清BAFF及Periostin水平，按照試劑盒(購(gòu)自中國(guó)武漢優(yōu)爾生科技股份有限公司)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，使用Stat-fax-2100酶標(biāo)儀。其中，測(cè)定BAFF的參考值是0.1 ng/L，范圍是0.0～240.0 ng/L；測(cè)定Periostin的參考值是0.1 ng/L，范圍是0.0～300.0 ng/L。

1.2.3肺功能檢查 原則上要求患者在出血壞死性鼻息肉癥狀明顯期進(jìn)行肺功能檢查。所有入組受試者采用RSFJ900型肺功能檢測(cè)儀(精確度為±3%)檢查患者肺功能。首先將患者的年齡、體質(zhì)量、身高、性別參數(shù)在該儀器中輸入，得出預(yù)計(jì)值，重復(fù)檢測(cè)3次，每次間隔5～10 min，取最佳值進(jìn)行分析。肺功能參數(shù)包括用力肺活量(FVC)、1 s用力呼氣量(FEV1)、最大呼氣流量(PEF)、25%肺活量最大呼氣量(V25)、50%肺活量最大呼氣量(V50)、25%肺活量最大呼氣量占正常預(yù)計(jì)值百分比(V25%)及50%肺活量最大呼氣量占正常預(yù)計(jì)值百分比(50%)。

1.2.4隨訪 患者隨訪的方式包括電話、微信、短信、QQ、郵件等通訊手段，考慮到電話交流可最直接的反映患者實(shí)時(shí)的病情信息，且往往在理解過(guò)程中產(chǎn)生歧義的概率較低，因此以電話隨訪為主，其他手段作為輔助形式在必要條件下(如患者更換電話號(hào)碼、患者電話長(zhǎng)期處于無(wú)人接聽(tīng)狀態(tài))使用。隨訪內(nèi)容主要包括患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、并發(fā)癥、后續(xù)治療、生存情況等信息。隨訪截止日期設(shè)定為2018年5月31日。

2 結(jié) 果

2.1出血壞死性鼻息肉患者血清BAFF與Periostin水平比較 本研究納入的132例出血壞死性鼻息肉患者中共有26例并發(fā)哮喘，哮喘并發(fā)率為19.70%。26例并發(fā)哮喘患者血清BAFF及Periostin水平均顯著高于106例未并發(fā)哮喘患者(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 出血壞死性鼻息肉患者血清BAFF與Periostin水平比較

2.2出血壞死性鼻息肉患者血清并發(fā)哮喘與肺功能的關(guān)系 并發(fā)哮喘組急性發(fā)作期肺功能(FEV1、FEV1/FVC、PEF、V25%、V25、V50%、V50)水平顯著低于未并發(fā)哮喘組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 出血壞死性鼻息肉患者血清并發(fā)哮喘與肺功能的關(guān)系

表3 血清BAFF、Periostin水平與PEV1、PEF的相關(guān)性分析

注:aP<0.05。

2.3出血壞死性鼻息肉患者血清BAFF與Periostin水平相關(guān)性分析 未并發(fā)哮喘組血清BAFF與Periostin水平不相關(guān)(r=0.097，P>0.05)，并發(fā)哮喘組血清BAFF與Periostin水平呈正相關(guān)(r=0.671，P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4出血壞死性鼻息肉患者血清BAFF、Periostin水平與PEV1、PEF的相關(guān)性分析 未并發(fā)哮喘組血清BAFF、Periostin水平與PEV1呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)；并發(fā)哮喘組血清BAFF、Periostin水平與PEV1、PEF呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

3 討 論

鼻部息肉的本質(zhì)是多次發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的結(jié)果，在白細(xì)胞三烯、組織胺等化學(xué)介質(zhì)的作用下，出現(xiàn)息肉部位周圍的黏膜小血管通透性增高，造成血漿滲出增加，黏膜極度水腫，水腫至一定程度后受重力影響逐漸下垂，以致形成更加嚴(yán)重的出血壞死性鼻息肉。鼻竇炎、慢性鼻炎的膿性分泌物的長(zhǎng)期刺激還可誘發(fā)血栓性靜脈炎及淋巴回流障礙，進(jìn)一步形成鼻黏膜水腫并構(gòu)成出血壞死性鼻息肉[1-2]。隨著全球經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，環(huán)境破壞越來(lái)越嚴(yán)重，空氣質(zhì)量越來(lái)越差，支氣管哮喘的發(fā)病率逐年上升，據(jù)調(diào)查，中國(guó)支氣管哮喘發(fā)病率高達(dá)16%，全球約有3億多患者，加重國(guó)家醫(yī)療負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重?fù)p害人民的身體、心理健康[6-8]。

血清BAFF水平升高，表明機(jī)體可能出現(xiàn)缺氧或炎癥表現(xiàn)，可作為哮喘急性發(fā)作時(shí)的標(biāo)志物[9]。同時(shí)，BAFF對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞具有趨化作用，有研究表明，BAFF與哮喘發(fā)作密切相關(guān)，對(duì)炎癥細(xì)胞的活化、聚集起重要作用[10]。Periostin在組織的損傷、重塑中起作用，與氣道炎性反應(yīng)有關(guān)[11]。在本研究中，納入的132例出血壞死性鼻息肉患者中共有26例并發(fā)哮喘，哮喘并發(fā)率接近20%，略高于國(guó)內(nèi)同類型研究，一方面說(shuō)明出血壞死性鼻息肉與哮喘并發(fā)密切相關(guān)，同時(shí)也說(shuō)明本次研究納入的患者大多可能具備哮喘高危因素(如遺傳史、過(guò)敏史、慢性呼吸道炎癥史等)。26例并發(fā)哮喘患者血清BAFF及Periostin水平均顯著高于106例未并發(fā)哮喘患者，表明血清BAFF及Periostin預(yù)測(cè)哮喘并發(fā)的臨床依據(jù)基本成立，結(jié)合肺功能指標(biāo)進(jìn)行分析，尤其是在哮喘急性發(fā)作期預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性更高。

本研究表明，未并發(fā)哮喘組血清BAFF與Periostin水平與PEV1呈負(fù)相關(guān)；但是并發(fā)哮喘組血清BAFF與Periostin水平與PEV1、PEF均呈負(fù)相關(guān)。說(shuō)明BAFF與Periostin水平與肺功能關(guān)系越密切，出血壞死性鼻息肉患者并發(fā)哮喘的風(fēng)險(xiǎn)越大。近年研究發(fā)現(xiàn)，鼻息肉與兩大因素有密切聯(lián)系，一是阿司匹林不耐受，二是支氣管哮喘[12-15]。阿司匹林不耐受造成的鼻息肉和支氣管哮喘發(fā)生的主要機(jī)制是阿司匹林等非類固醇藥物可干擾體內(nèi)花生四烯酸代謝途徑。出血壞死性鼻息肉鼻鏡檢查可見(jiàn)質(zhì)地光滑、顏色偏紅的半透明腫物，觸之感覺(jué)柔軟、可移動(dòng)、無(wú)明顯痛感，一般不易出血。早期息肉因息肉體積較小，可用麻黃堿生理鹽水將下鼻甲收縮后幫助發(fā)現(xiàn)。微創(chuàng)內(nèi)窺鏡檢查對(duì)明確鼻息肉的部位和范圍有重要意義。出血壞死性鼻息肉患者如果不及時(shí)采取治療，鼻息肉病癥本身不僅會(huì)進(jìn)一步加重，而且還會(huì)引起諸多并發(fā)癥。常見(jiàn)并發(fā)癥包括咽喉炎、中耳炎，嚴(yán)重者心肺功能也可受到損害，甚至發(fā)生惡變。綜上所述，血清BAFF與Periostin水平在一定程度上可評(píng)估出血壞死性鼻息肉患者并發(fā)哮喘的風(fēng)險(xiǎn)程度。