肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融治療原發(fā)性肝癌的臨床觀察

張 炫,李曉輝

原發(fā)性肝癌是臨床常見的惡性腫瘤，近年來我國原發(fā)性肝癌發(fā)病率有上升趨勢;手術(shù)根治性切除是以往治療該病的首選方法，但手術(shù)切除創(chuàng)傷大，并發(fā)癥較多[1]。中晚期原發(fā)性肝癌患者，由于合并肝硬化及轉(zhuǎn)移等多種因素，失去了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)。原發(fā)性肝癌有特殊的生物學(xué)特性，單一手術(shù)治療難以取得良好效果[1-3]。

目前多學(xué)科綜合治療模式逐漸成為治療原發(fā)性肝癌的首選方法,包括介入治療、放化療、生物免疫療法和靶向治療等[4-5]。肝動(dòng)脈化療栓塞(transarterial chemoembolization，TACE)對中晚期原發(fā)性肝癌的治療效果已被多數(shù)臨床研究驗(yàn)證，射頻消融(resonance frequency analysis, RFA)具有微創(chuàng)、操作簡便、臨床療效顯著的特點(diǎn)，本文采用TACE聯(lián)合RFA治療原發(fā)性肝癌，觀察了治療效果并對患者的甲胎蛋白(AFP)、生活質(zhì)量進(jìn)行了評(píng)估。旨在為臨床治療原發(fā)性肝癌提供更廣的途徑。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2015年12月—2018年10月我院收治的原發(fā)性肝癌患者65例的臨床資料。①納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理學(xué)檢測確診為原發(fā)性肝癌，Child-pugh分級(jí)為A或B級(jí)，病灶數(shù)目≤3個(gè)，單發(fā)最大腫瘤直徑<7 cm，多發(fā)腫瘤最大直徑<3 cm。②排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性肝癌出現(xiàn)肝外轉(zhuǎn)移者，器官嚴(yán)重功能不全者，TACE禁忌證，精神障礙、依從性差及失訪患者。根據(jù)治療方法分為觀察組33例及對照組32例，觀察組給予TACE聯(lián)合RFA組，對照組給予單純TACE。2組年齡、性別、腫瘤大小及部位、肝功能分級(jí)等情況比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組原發(fā)性肝癌患者臨床資料比較

注：觀察組為TACE聯(lián)合RFA，對照組為單純TACE；TACE為肝動(dòng)脈化療栓塞，RFA為射頻消融

1.2治療方法

1.2.1對照組：給予TACE治療。術(shù)前評(píng)估患者病情并禁食4～6 h，Seldinger法行股動(dòng)脈穿刺，實(shí)施數(shù)字減影血管造影(DSA)，明確腫瘤大小、形狀、位置、數(shù)量及供血?jiǎng)用}等具體情況。將導(dǎo)管選擇性插入腫瘤供血?jiǎng)用}，注入注射用鹽酸吡柔比星40～60 mg與碘化油制成的乳化物進(jìn)行化療栓塞，再注入卡鉑注射液300 mg。根據(jù)DSA，使用吸收性明膠海綿栓塞供血?jiǎng)用}。術(shù)后行保肝和抗腫瘤治療。

1.2.2觀察組：先給予TACE治療，術(shù)后1周行CT引導(dǎo)下RFA治療。采用LDRF-120S多級(jí)射頻消融儀，根據(jù)腫瘤大小設(shè)置頻率，CT引導(dǎo)下選擇穿刺方向，電極針選擇由腫瘤長徑插入病灶底部，輸出射頻功率135～150 W，治療時(shí)間18 min，治療過程中，對射頻范圍嚴(yán)格控制，避免損傷膽道血管及鄰近臟器。退針時(shí)保持針尖溫度>90℃，防止出血并可達(dá)到針道消融目的。保證消融范圍超過病灶邊緣0.5 cm以上，使病灶能夠有效治療。術(shù)后給予保肝、止血和抗生素等治療措施。

1.3觀察指標(biāo)及方法

1.3.1臨床療效 ：按照參考文獻(xiàn)[6]進(jìn)行。完全緩解為病灶消失，且消失時(shí)間>1個(gè)月；部分緩解為病灶面積減少<30%，且持續(xù)1個(gè)月以上；病情穩(wěn)定為病灶面積減少≤30%；病情進(jìn)展為病灶面積無減少或增加?？傆行?(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2肝功能指標(biāo)： 治療前及治療后7 d抽取2組患者空腹外周靜脈血5 ml送檢，散射免疫比濁法測定2組丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平。

1.3.3腫瘤指標(biāo)及生活質(zhì)量評(píng)分：治療前及治療后1個(gè)月采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀測定AFP?？ㄊ显u(píng)分(KPS)評(píng)估2組患者生活質(zhì)量，KPS總分為100分，分?jǐn)?shù)越高，提示患者生活狀況越好。

1.3.4并發(fā)癥發(fā)生情況：觀察2組患者有無肺部感染、出血、惡心嘔吐等情況發(fā)生。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組原發(fā)性肝癌患者臨床療效比較(例)

注：觀察組給予TACE聯(lián)合RFA，對照組給予單純TACE；TACE為肝動(dòng)脈化療栓塞，RFA為射頻消融；與對照組比較，aP<0.05

2.2肝功能與AFP比較 治療后7 d，2組ALT、AST均較治療前升高，且觀察組低于對照組(P<0.05)。治療后1個(gè)月，2組AFP較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.3KPS評(píng)分比較 2組治療前KPS評(píng)分為：觀察組(55.13±12.80)分，對照組(56.08±13.07)；2組治療后1個(gè)月KPS評(píng)分為：觀察組(82.15±23.56)分，對照組(71.29±20.23)分。2組治療后KPS評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 2組原發(fā)性肝癌患者肝功能及AFP水平比較

注：觀察組給予TACE聯(lián)合RFA，對照組給予單純TACE；TACE為肝動(dòng)脈化療栓塞，RFA為射頻消融；ALT為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶，AST為天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶；AFP為甲胎蛋白；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.4并發(fā)癥發(fā)生情況 觀察組出現(xiàn)肺部感染、出血、惡心嘔吐各1例，對照組出現(xiàn)肺部感染、惡心嘔吐各2例。2組并發(fā)癥發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

原發(fā)性肝癌病死率較高，患者的發(fā)病年齡多為55～65歲，男性居多，且近年在我國其發(fā)病有年輕化趨勢。25%～40%的慢性乙型肝炎患者可引發(fā)肝硬化，從而導(dǎo)致肝癌發(fā)生[7]。原發(fā)性肝癌傳統(tǒng)有效的治療方法是手術(shù)切除，包括肝移植、解剖性或姑息性、根治性肝切除等方式。但因原發(fā)性肝癌患者早期表現(xiàn)不典型，多數(shù)在就診時(shí)已為中晚期，加之腫瘤體積過大，并伴有腹水、肝硬化、癌栓等多種危險(xiǎn)因素，手術(shù)難以實(shí)施[8-12]。

研究表明，TACE是治療中晚期肝癌的有效方法，患者5年生存率可達(dá)8%以上，治療有效率也超過了18%[13-14]。TACE可通過介入方法，采用碘油乳劑栓塞并阻斷腫瘤的供血?jiǎng)用}，同時(shí)注入化療藥物，抑制腫瘤生長，達(dá)到縮小腫瘤體積，引發(fā)腫瘤壞死的目的[15-17]。與手術(shù)治療相比，TACE對肝組織損傷較小；但對于腫瘤過大或者缺乏內(nèi)部血供的原發(fā)性肝癌患者，TACE治療效果不佳，并可嚴(yán)重影響肝功能，且重復(fù)治療將導(dǎo)致肝衰竭風(fēng)險(xiǎn)增加。

RFA是一種微創(chuàng)治療腫瘤的方法，可通過熱凝固治療無法手術(shù)的中晚期原發(fā)性肝癌，治療效果較好，且對患者損傷小。RFA射頻針可發(fā)出中高頻射頻波，使腫瘤局部溫度迅速升高，溫度70～100℃，促使腫瘤細(xì)胞發(fā)生變性壞死，同時(shí)凝固閉塞腫瘤周圍血管，阻斷腫瘤血供，防止腫瘤轉(zhuǎn)移擴(kuò)散[18-20]。RFA在CT引導(dǎo)下實(shí)施，可明確腫瘤的病灶位置、大小、形狀等，并可了解其與周圍組織的關(guān)系，是RFA進(jìn)針角度、位置和深度的有效參考，在有效控制治療腫瘤的同時(shí)，可最大可能保護(hù)周邊正常組織[21-24]。

本研究對比觀察了TACE與TACE聯(lián)合RFA治療原發(fā)性肝癌的療效，結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，提示與單純TACE治療相比，TACE聯(lián)合RFA治療具有明顯優(yōu)勢。本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后ALT、AST、AFP低于對照組，治療后1個(gè)月KPS評(píng)分高于對照組。說明TACE聯(lián)合RFA治療原發(fā)性肝癌對患者的肝功能影響較小，同時(shí)可使患者的生活質(zhì)量得到一定改善。本研究結(jié)果同時(shí)顯示，2組治療后并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明聯(lián)合治療具有安全性。

綜上所述，TACE聯(lián)合RFA治療原發(fā)性肝癌安全有效。但本文僅為回顧性研究，且未觀察遠(yuǎn)期療效，尚需提高樣本量，增加隨訪時(shí)間，以為臨床提供參考依據(jù)。