老年瞼板腺功能障礙臨床特征及其影響因素

吳麗燕 晉秀明

(浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院眼科中心，浙江 杭州 310009)

瞼板腺功能障礙是一種世界性的疾病，據(jù)相關(guān)文獻報道，該疾病的世界發(fā)病率最高在70%，且多發(fā)于亞洲人〔1〕。且曼谷報告，各地區(qū)人群的發(fā)病率均不同，日本發(fā)病率是61.9%，韓國46.2%，北京的發(fā)病率則達到69.3%〔2，3〕。該疾病的臨床癥狀多為眼干、眼澀、眼中有異物、畏光、視力波動等常見的眼部疾病癥狀，故多數(shù)該疾病患者被誤診為慢性結(jié)膜炎、眼疲勞等普通眼疾病，延誤治療最佳時機，且因錯誤的治療方法，直接影響患者的治療效果〔4～6〕。因此，積極探討誘發(fā)瞼板腺功能障礙的因素，并制定科學的防治措施尤為重要。本研究選取120例老年眼部疾病患者，經(jīng)最新檢驗設備和方法對其進行診斷，并分析其臨床特征及影響因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2018年2月至2019年1月浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院眼科中心就診的60例(120眼)老年瞼板腺功能障礙患者設為障礙組，將同期眼科中心就診的60例(120眼)老年瞼板腺功能非障礙者設為非障礙組。非障礙組男31例，女29例；年齡60～78〔平均年齡(68.54±5.74)〕歲；病程8個月至5年，平均病程(3.15±1.24)年；眼疲勞16例，青光眼13例，白內(nèi)障11例，眼干12例，迎風流淚8例。障礙組男32例，女28例；年齡60～76〔平均(70.24±5.01)〕歲；病程6個月至6年，平均病程(3.28±2.14)年。輕度32例，中度16例，重度12例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可對比性。本次研究已取得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核要求。

1.2診斷標準 瞼板腺功能障礙符合《我國瞼板腺功能障礙診斷與治療專家共識(2017年)》〔7〕中診斷和治療標準：輕度：眼部有輕微灼燒感、異物感及眼癢癥狀，其瞼脂分泌異常、無新生血管和充血體征，角膜熒光無染色。中度：眼部有輕到中度灼燒感、異物感及眼癢癥狀，其瞼脂分泌異常、眼瞼緣有輕度增厚新生血管增生或者眼瞼緣變鈍圓，眼部有充血體征，角膜熒光有局限染色；重度：眼部有中度到重度灼燒感、異物感及眼癢癥狀，其瞼脂分泌異常、眼瞼緣有明顯增厚增生、眼部有充血且伴隨角膜損傷體征，結(jié)膜和角膜熒光染色。

1.3入選標準 (1)納入標準：①經(jīng)診斷為瞼板腺功能障礙；②患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。(2)排除標準：①重大器官發(fā)生功能障礙，如心臟病、尿毒癥、肝硬化等；②合并全身系統(tǒng)性障礙疾病，如心腦血管系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病等；③合并惡性腫瘤；④精神功能嚴重障礙。

1.4方法

1.4.1實驗室檢查 瞼板腺功能障礙患者的檢查方法。①淚膜破裂時間(BUT)：使用熒光素鈉染色條與結(jié)膜觸碰，同時囑咐患者多次輕輕眨眼，使熒光素均勻分布在角結(jié)膜上，統(tǒng)計最后一次眨眼后睜眼，眼中角膜出現(xiàn)第一個黑斑時間，測量3次取其平均值，>10 s為正常值。②ShimmerI試驗：將淚液試紙折疊后，夾在患者下眼瞼外的結(jié)膜囊內(nèi)，囑咐患者閉眼，2～3 s后取下試紙，測量浸濕的長度。淚液分泌不足為≤5 mm/5 min，淚液分泌減少5 mm/5 min<長度<10 mm/5 min，正常為≥10 mm/5 min。③熒光素眼表活體染色(FL)：熒光素試紙條行注射用水浸濕后，接觸下瞼結(jié)膜囊，使用裂隙燈鈷藍光線觀察患者角膜，采用0～12分制法將角膜劃分為4個區(qū)域，統(tǒng)計熒光素染色結(jié)果，根據(jù)染色情況和染色面積進行評分。0分：染色陰性；1分：輕度，染色<5個點；3分：重度，有塊狀染色或絲狀物出現(xiàn)；2分：介于1～3分之間，4個區(qū)域分值相加是患者角膜FL的評分，分值區(qū)間0～12分。④眼部癥狀評價。行國際眼部癥狀調(diào)查問卷(OSDI)對患者眼部癥狀進行評分。內(nèi)容共12條：包括畏光、視物模糊、異物感、無法閱讀、低視力、眼酸痛、無法夜間駕駛、干燥時眼不適、無法看電視、無法從事電腦工作、刮風時眼不適、開空調(diào)時眼不適等內(nèi)容。根據(jù)癥狀持續(xù)時間計算，0分：從未出現(xiàn)；1分：小部分時間；2分：一半時間；3分：大部分時間，4分：全部時間。ODSI積分：總積分數(shù)×25/答題數(shù)，總分為100分。分數(shù)越高，其癥狀越嚴重。⑤瞼板腺分泌物評價。0分：清亮；1分：輕混；2分：黏稠、渾濁或有顆粒感；3分：牙膏狀。

1.4.2統(tǒng)計患者臨床特征 包括：眼紅、癢、刺激感、眼部灼燒感、異物感、干燥感、視疲勞及流淚。

1.4.3一般資料 使用浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院自行設計的資料調(diào)查表，了解且詳細記錄所有患者的臨床一般情況，包括年齡、糖尿病史、體重指數(shù)、煙酒史、激素分泌異常、先天異常、抗青光眼藥物、全身藥物、慢性瞼緣炎等。(1)糖尿病診斷標準：根據(jù)《內(nèi)科學》〔8〕中相關(guān)診斷：空腹血糖≥7.0 mmol/L或飯后2 h血糖≥11.1 mmol/L。吸煙：持續(xù)或累計吸煙時間≥6個月。(2)飲酒：近半年內(nèi)每月平均飲酒次數(shù)≥15次。(3)正常激素范圍：男雄性激素水平：500～800 ng/dl，雌激素水平：1～5 ng/dl；女雄性激素水平：50～60 ng/dl，雌激素水平：2～100 ng/dl。(4)慢性瞼緣炎診斷標準：①患者主訴視力疲勞、視物模糊、畏光、流淚、眼癢、異物感、灼燒感、干澀感。②經(jīng)裂隙燈檢查可見瞼板腺開口堵塞、瞼緣肥厚、附著鱗屑及充血；③患病時間≥3個月。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計軟件進行t及χ2檢驗，經(jīng)非條件多項Logistic回歸分析找出可能的影響因素，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1臨床特征 障礙組眼紅、癢、刺激感、眼部灼燒感、異物感、干燥感、視疲勞及流淚癥狀的患者比例均比無障礙組多，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 瞼板腺功能障礙患者臨床特征對比〔n(%),n=60〕

2.2老年瞼板腺功能障礙發(fā)病的單因素分析 年齡、有糖尿病史、抗青光眼藥物、全身治療藥物、慢性瞼緣炎、激素分泌異常、先天眼部疾病可能是老年瞼板腺功能障礙發(fā)病的影響因素(P<0.05)。見表2。

表2 老年瞼板腺功能障礙發(fā)病的單因素分析〔n(%),n=60〕

2.3老年瞼板腺功能障礙發(fā)病的多因素分析 經(jīng)非條件多項Logistic回歸分析證實，瞼板腺功能障礙發(fā)病的危險因素可能與年齡、糖尿病、抗青光眼藥物、全身治療藥物、慢性瞼緣炎、激素分泌異常和先天眼部疾病相關(guān)(OR>1，P<0.05)。見表3。

表3 老年瞼板腺功能障礙發(fā)病的多因素分析多因素分析

3 討 論

瞼板腺功能障礙屬于一種慢性、彌漫性的瞼板腺異常，因臨床癥狀與干眼癥等眼部不適相似，故早期診斷存在一定漏診〔9～11〕。目前瞼板腺功能障礙的檢查方式有裂隙燈檢查、眼表活體染色陽性檢查、ShimmerI檢查、BUT檢查及分泌物特征檢查，主要確定患者瞼緣皮膚血管擴張程度、瞼板腺開口堵塞不同程度、瞼板腺分泌物形態(tài)、熒光素眼表活體染色陰陽性、BUT等，不僅可以確診瞼板腺功能是否障礙，也可對該疾病患者的不同疾病程度進行明確分類〔12，13〕。本研究顯示瞼板腺功能障礙與眼部不適均伴有不同程度的眼紅、癢、刺激感癥狀，但前者較多發(fā)。

本研究結(jié)果還顯示，瞼板腺功能障礙發(fā)病的危險影響因素與年齡、糖尿病、抗青光眼藥物、全身治療藥物、慢性瞼緣炎、激素分泌異常和先天眼部疾病有關(guān)系，分析其原因主要是以下幾點：①年齡。本研究結(jié)果顯示，>75歲的老年患者的老年瞼板腺功能障礙的發(fā)病率較高，原因在于隨著年齡的不斷增大，機體的免疫系統(tǒng)功能逐漸下降，腺體分泌功能也受到不同程度的影響，嚴重患者腺泡甚至有萎縮趨向，出現(xiàn)瞼緣永久性的血管擴張或者過度角化，加快瞼板腺的開口狹窄，堵塞導管，影響其功能性，從而提高其發(fā)病率〔14,15〕。②糖尿病。糖尿病屬于代謝系統(tǒng)疾病，其主要疾病特征是血液中糖分無法正常代謝掉，機體血液中長期含糖量過高，會導致血黏稠度過高，影響血液流速，加速血管硬化。而眼部血管多是毛細血管，管壁更薄，更易發(fā)生硬化，影響眼部血液循環(huán)，造成眼部組織長期處于慢性缺血缺氧狀態(tài)，直接影響眼部瞼板腺功能，增加其損傷程度。③抗青光眼藥物?，F(xiàn)有臨床研究證明，使用兩種以上抗青光眼藥物會直接導致瞼板腺泡密度降低，且瞼板腺腺泡會逐漸失去正常形狀，進而影響眼部瞼板腺功能〔16，17〕。目前市面上含有腎上腺素的眼藥水因其會影響瞼板腺的功能均被淘汰。④全身治療藥物。如異維甲酸會引起眼部瞼板腺萎縮、瞼脂變厚且體積變小，直接導致BUT減少，提高瞼緣炎的發(fā)病率。此外，其他藥物如抗雄激素的藥物、血管緊張素受體阻滯劑均和瞼板腺障礙有關(guān)。⑤慢性瞼緣炎。瞼緣炎是一種包括眼瞼和其邊緣的附屬腺體及皮膚黏膜的交界處發(fā)生的慢性炎癥病變，可發(fā)生于各個年齡階段，且發(fā)病率較高。張曉玉等〔18〕研究發(fā)現(xiàn)，瞼緣炎患者的炎癥反應會引起瞼板腺分泌異常，從而引起瞼板腺功能障礙或者加重其障礙程度。⑥激素分泌異常。瞼板腺功能與性激素有一定的關(guān)系，尤其是絕經(jīng)后雄激素水平急劇下降，導致瞼板腺分泌量下降，腺體萎縮，導致其功能發(fā)生障礙。前列腺患者經(jīng)抗雄激素治療后，其瞼板腺分泌量異常。⑦先天眼部疾病。先天異常指的是患者孕育于母體時，其瞼板腺功能發(fā)育不全，尤其是瞼板腺先天發(fā)育不良及瞼板腺開口閉塞均會引起瞼板腺的瞼脂分泌異常，引起淚膜不穩(wěn)定。其中先天性無虹膜綜合征患者均有不同程度瞼板腺開口狹窄或萎縮，繼而影響瞼板腺功能。

綜上所述，老年瞼板腺功能障礙的臨床表現(xiàn)以眼紅、癢、刺激感、眼部灼燒感、異物感、干燥感、視疲勞等為主，臨床上需結(jié)合裂隙燈檢查方式、眼表活體染色檢查方式、ShimmerI檢查方式、BUT檢查等確診；高齡、糖尿病、抗青光眼藥物、全身治療藥物、慢性瞼緣炎、激素分泌異常和先天眼部疾病均可能會增加老年瞼板腺功能障礙的發(fā)生風險。