扶正解毒抗癌方治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果Δ

呂星旺，杜興龍

(滁州市第一人民醫(yī)院腫瘤一科，安徽 滁州 239000)

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)屬于肺癌的一種類型，其患者數(shù)占所有肺癌患者數(shù)的比例>85%，臨床分為腺癌、鱗癌和大細(xì)胞肺癌3種類型，具有進(jìn)展快、5年生存率低的特點(diǎn)[1]。NSCLC在發(fā)病早期并無典型的臨床癥狀，大多數(shù)患者就診時已處于晚期，失去了手術(shù)治療的機(jī)會[2]。目前，臨床治療晚期NSCLC主要采用化療措施，然而化療過程中會損傷正常細(xì)胞，引發(fā)骨髓抑制等并發(fā)癥，導(dǎo)致患者無法耐受進(jìn)一步化療，危及生命[3]。中醫(yī)認(rèn)為，晚期NSCLC的病機(jī)為余毒未清、氣陰兩虛，故治療應(yīng)以益氣解毒、軟堅(jiān)散瘀為宜[4]。扶正解毒抗癌方為滁州市第一人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)自擬方，是由生黃芪、珠子參、炙黃精、靈芝、雞血藤、仙鶴草、生甘草、黑豆及重樓等中藥煎制而成的湯劑，具有清熱解毒、益氣扶正和化瘀散結(jié)的作用。近年來，扶正解毒法在結(jié)直腸癌、胃癌及肝癌等惡性腫瘤治療方面均有一定的療效。故本研究探討了扶正解毒抗癌方治療晚期NSCLC的療效及對患者化療后骨髓抑制的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2016年1月至2019年3月我院收治的NSCLC患者100例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《臨床診療指南腫瘤分冊》中相關(guān)規(guī)定[5]，①癥狀有咳嗽、胸痛、發(fā)熱、有痰、痰中帶血及鎖骨淋巴結(jié)腫大；②長期吸煙；③喘鳴、氣促反復(fù)發(fā)作；④經(jīng)X線、病理學(xué)檢查確診為NSCLC；⑤肝、腎功能及血象正常。(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《非小細(xì)胞肺癌》中相關(guān)規(guī)定[6]，且辨證分型為氣陰兩虛型，①神疲乏力，咳嗽無痰或有痰，汗出氣短，手足心熱，午后潮熱或口干發(fā)熱，納呆腹脹，有時心悸，便干或稀；②舌質(zhì)紅苔薄，舌質(zhì)胖嫩有齒痕，脈細(xì)數(shù)無力。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中醫(yī)和西醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；TNM分期為Ⅲ期或Ⅳ期；年齡>18周歲；臨床資料完整且患者依從性高；經(jīng)患者及其家屬同意，簽署治療知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝及腎等重大臟器病變者；對本研究所用藥物過敏者；精神意識障礙者；處于特殊時期者，如哺乳期或妊娠期。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組50例。對照組患者中，男性27例，女性23例；年齡30～70歲，平均(52.77±12.61)歲；體重指數(shù)20～25 kg/m2，平均(23.05±1.66) kg/m2；TNM分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期15例；疾病類型：腺癌29例，鱗癌17例，腺鱗癌4例。研究組患者中，男性29例，女性21例；年齡29～70歲，平均(51.93±13.80)歲；體重指數(shù)20～25 kg/m2，平均(23.51±1.73) kg/m2；TNM分期：Ⅲ期36例，Ⅳ期14例；疾病類型：腺癌31例，鱗癌16例，腺鱗癌3例。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(czky2016012)。

1.2 方法

對照組患者給予常規(guī)單純化療，按照病理類型實(shí)施化療方案。(1)腺癌：培美曲塞(規(guī)格：0.5 g)500～600 mg/m2，第1日；多西他賽(規(guī)格：20 mg)75 mg/m2，第1日；順鉑(規(guī)格：20 mg)20 mg/m2，第1—3日；卡鉑(規(guī)格：0.1 g)200～400 mg/m2，第1日；21 d為1個化療周期。(2)鱗癌：吉西他濱(規(guī)格：200 mg)1 000 mg/m2，第1日；多西他賽(規(guī)格同上)75 mg/m2，第1日；順鉑(規(guī)格同上)20 mg/m2，第1—3日；卡鉑(規(guī)格同上)200～400 mg/m2，第1日；21 d為1個化療周期。(3)大細(xì)胞肺癌：依托泊苷(規(guī)格：100 mg)80～100 mg/m2，第1—3日；順鉑(規(guī)格同上)20 mg/m2，第1—3日；卡鉑(規(guī)格同上)200～400 mg/m2，第1日；21 d為1個化療周期。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用扶正解毒抗癌方治療，方中包括生黃芪20 g、珠子參15 g、炙黃精15 g、靈芝15 g、雞血藤15 g、仙鶴草10 g、生甘草10 g、黑豆10 g及重樓10 g，加水煎至200 ml，1劑200 ml，1日1劑，分2次于餐后30 min后溫服。兩組患者均治療2個化療周期。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)所有患者均于治療后(2個化療周期后)由2名經(jīng)過培訓(xùn)的專業(yè)人員評定臨床療效。(2)分別于治療前和治療后(2個化療周期后)抽取患者空腹肘靜脈血4 ml，置于未涂有肝素鈉的采血管中，置于-20 ℃冰箱中備用待測，測定血液指標(biāo)，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)及血紅蛋白水平，檢測儀器采用貝克曼庫爾特LH 750型全自動血液分析儀。(3)計(jì)算兩組患者治療后(2個化療周期后)骨髓抑制發(fā)生情況。骨髓抑制分級標(biāo)準(zhǔn)：0級為無骨髓抑制，白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥4.0×109/L，血紅蛋白≥110 g/L，血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L；Ⅰ級為輕度骨髓抑制，白細(xì)胞計(jì)數(shù)(3.0～3.9)×109/L，血紅蛋白95～100 g/L，血小板計(jì)數(shù)(75～99)×109/L；Ⅱ級為中度骨髓抑制，白細(xì)胞計(jì)數(shù)(2.0～2.9)×109/L，血紅蛋白80～94 g/L，血小板計(jì)數(shù)(50～74)×109/L；Ⅲ級為重度骨髓抑制，白細(xì)胞計(jì)數(shù)(1.0～1.9)×109/L，血紅蛋白65～79 g/L，血小板計(jì)數(shù)(25～49)×109/L；Ⅳ級為骨髓抑制嚴(yán)重，已威脅到患者生命，白細(xì)胞計(jì)數(shù)(0～1.0)×109/L，血紅蛋白<65 g/L，血小板計(jì)數(shù)<25×109/L[7]。骨髓抑制發(fā)生率=骨髓抑制病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。(4)采用卡氏(Karnofsky，KPS)評分評估兩組患者的生活質(zhì)量，KPS評分升高≥10分為提高；KPS評分升高或降低<10分為穩(wěn)定；KPS評分降低≥10分為降低[8]。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效分為完全緩解(complete remission，CR)、部分緩解(partial remission，PR)、穩(wěn)定(stability，SD)和進(jìn)展(progression，PD)4個等級。CR：腫瘤消失，且維持時間>4周；PR：25%≤腫瘤病灶縮小≤50%，且無新病灶出現(xiàn)；SD：腫瘤病灶縮小<25%，且無新病灶出現(xiàn)；PD：腫瘤病灶擴(kuò)大?？傆行?(CR病例數(shù)+PR病例數(shù))/總病例數(shù)×100%[9]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

兩組患者均順利完成治療。研究組患者的總有效率為62.00%(31/50)，明顯高于對照組的36.00%(18/50)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患者治療前后血液指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)及血紅蛋白水平的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)及血紅蛋白水平均明顯低于治療前，但研究組患者上述指標(biāo)水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組患者治療前后血液指標(biāo)水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05

Note: vs. the control group,*P<0.05

2.3 兩組患者骨髓抑制發(fā)生情況比較

治療后，研究組患者發(fā)生骨髓抑制Ⅰ—Ⅱ級15例，Ⅲ—Ⅳ級4例，骨髓抑制發(fā)生率為38.00%(19/50)；對照組患者發(fā)生骨髓抑制Ⅰ—Ⅱ級26例，Ⅲ—Ⅳ級8例，骨髓抑制發(fā)生率為68.00%(34/50)。研究組患者骨髓抑制發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.033，P=0.003)。

2.4 兩組患者治療后生活質(zhì)量評分比較

治療后，研究組患者KPS評分提高率和穩(wěn)定率明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療后KPS評分比較[例(%)]

3 討論

NSCLC的發(fā)病是由于吸煙、職業(yè)、電離輻射、遺傳和既往肺部慢性感染等多種因素導(dǎo)致支氣管上皮細(xì)胞DNA受到損傷，癌基因被激活，抑癌基因失活，從而引發(fā)細(xì)胞癌變[10-11]。目前，臨床治療晚期NSCLC主要采用以鉑類藥物為基礎(chǔ)的多種化療藥聯(lián)合應(yīng)用，能夠延長患者生存期，然而在治療過程中會引起不同程度的骨髓抑制，臨床表現(xiàn)為不同程度的貧血、出血、白細(xì)胞減少和感染等，影響治療效果，使患者產(chǎn)生恐懼心理從而放棄治療[12]。中醫(yī)認(rèn)為，NSCLC屬“肺積”范疇，其發(fā)生發(fā)展是由于邪毒內(nèi)侵、正氣虛損導(dǎo)致痰濕瘀毒積聚，日久則氣血耗損，氣虛陰虛；化療所致的骨髓抑制屬“血虛”范疇，病機(jī)為氣血陰陽虧虛、脾腎受損，故治療晚期NSCLC及化療后的骨髓抑制應(yīng)以清熱解毒、軟堅(jiān)散瘀和健脾益腎為宜[13-14]。扶正解毒抗癌方中，生黃芪補(bǔ)肝益腎；珠子參補(bǔ)腎陰、補(bǔ)精髓；炙黃精滋腎潤肺；靈芝健脾益血、大補(bǔ)元?dú)?；雞血藤行血補(bǔ)血、舒筋活絡(luò)；仙鶴草收斂止血、止痢解毒；黑豆清熱解表、補(bǔ)腎壯陰、養(yǎng)血平肝；重樓清熱解毒、消腫止痛；生甘草調(diào)和諸藥；多味中藥聯(lián)合應(yīng)用，具有清熱解毒、消腫止痛、補(bǔ)精益髓及健脾益腎之功效。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者的總有效率較好，其治療后的KPS評分提高率和穩(wěn)定率均較高。提示扶正解毒抗癌方聯(lián)合常規(guī)化療治療晚期NSCLC的臨床療效顯著，能夠提高患者的生活質(zhì)量。晚期NSCLC患者化療后脾腎受損、氣陰損傷且陰血不足，而扶正解毒抗癌方中生黃芪、炙黃精和靈芝等成分具有益氣養(yǎng)陰生血、健脾補(bǔ)腎化精的作用，能夠使氣血生化之源生生不息，扶正固本，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。同時，雞血藤、仙鶴草和黑豆等成分具有直接或間接的抗惡性腫瘤作用，重樓可消腫止痛，從而提高患者的化療效果和生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)及血紅蛋白水平明顯改善，骨髓抑制發(fā)生率明顯偏低。提示扶正解毒抗癌方能夠減輕晚期NSCLC患者常規(guī)化療后的骨髓抑制。以鉑類藥物為基礎(chǔ)的常規(guī)化療方案會引起患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)和血紅蛋白等血常規(guī)指標(biāo)明顯低于正常水平。扶正解毒抗癌方中的生黃芪、珠子參、炙黃精及靈芝等中藥能夠刺激機(jī)體骨髓造血系統(tǒng)，發(fā)揮造血干細(xì)胞的作用，提高血液中三系細(xì)胞水平，從而減輕化療引起的骨髓抑制。藥理研究結(jié)果表明，扶正解毒抗癌方中的生黃芪含有21種氨基酸，其中的甘氨酸和谷氨酸是機(jī)體合成谷胱甘肽的前體，而谷胱甘肽是抗氧化劑和重金屬清除劑，能夠降低鉑類化療藥所引起的腎毒性，同時不會對抗腫瘤活性有影響。本研究僅初步探索了扶正解毒抗癌方聯(lián)合常規(guī)化療治療晚期NSCLC的療效及對患者化療后骨髓抑制的影響，其深入的機(jī)制還需要后續(xù)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究。另外，本研究的側(cè)重點(diǎn)在于探討扶正解毒抗癌方對晚期NSCLC患者化療后骨髓抑制的改善，故并未評價(jià)患者的長期生存時間，在后續(xù)的研究中將納入該指標(biāo)，探討扶正解毒抗癌方聯(lián)合常規(guī)化療對晚期NSCLC患者生存期的影響。

綜上所述，扶正解毒抗癌方聯(lián)合常規(guī)化療治療晚期NSCLC的療效顯著，能夠減輕患者化療后骨髓抑制情況，提高患者生活質(zhì)量。