重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭療效觀察

吳代琴　郭?？　×胃盾姟±钇痢〕逃亚?/p>

【摘要】 目的 觀察重組人腦利鈉肽（rhBNP）治療急性心力衰竭的療效。方法 148例急性心力衰竭住院患者， 以隨機(jī)數(shù)字表法分為rhBNP組和硝酸甘油組， 各74例。rhBNP組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用rhBNP治療， 硝酸甘油組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用硝酸甘油治療。比較兩組患者用藥后呼吸困難狀況及整體臨床狀況， 用藥前與用藥后24 h血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)差值， 用藥前與用藥后72 h室性心律失常情況。結(jié)果 rhBNP組用藥后0.5、6、24 h的呼吸困難狀況及整體臨床狀況均優(yōu)于硝酸甘油組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。硝酸甘油組用藥前與用藥后24 h的左室射血分?jǐn)?shù)、肺動(dòng)脈壓、肺毛細(xì)血管楔壓 （PWCP）、收縮壓差值分別為（+0.36±3.68）%、（+1.22±2.03）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）、（-7.68±1.06）mm Hg、（+0.21±5.03）mm Hg， rhBNP組分別為（+4.07±1.25）%、（-2.87±1.60）mm Hg、（-4.21±1.03）mm Hg、（-3.53±1.44）mm Hg。rhBNP組用藥后24 h左室射血分?jǐn)?shù)的增加程度， 肺動(dòng)脈壓、PCWP、收縮壓的降低程度均優(yōu)于硝酸甘油組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。rhBNP組用藥后72 h心率降低， 室性早搏、配對(duì)室性早搏、陣發(fā)性室性心動(dòng)過速發(fā)作次數(shù)減少均優(yōu)于硝酸甘油組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 rhBNP能明顯改善急性心力衰竭患者呼吸困難和整體臨床狀況， 療效確切。

【關(guān)鍵詞】 重組人腦利鈉肽;硝酸甘油;急性心力衰竭

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.11.003

Observation on efficacy of recombinant human brain natriuretic peptide on acute heart failure? ?WU Dai-qin， GUO Hai-jun， LIAO Fu-jun， et al. Department of Internal Medicine-Cardiovascular， Guizhou 550000， China

【Abstract】 Objective? ?To observe the efficacy of recombinant human brain natriuretic peptide （rhBNP） on acute heart failure. Methods? ?A total of 148 acute heart failure patients were divided into rhBNP group and nitroglycerin group by random number table method， with 74 cases in each group. rhBNP group was treated by rhBNP on the basis of conventional therapy， and nitroglycerin group was treated by nitroglycerin group on the basis of conventional therapy. The status of dyspnea and the overall clinical status after medication， hemodynamic parameters difference before medication and 24 h after medication， ventricular arrhythmia before medication and 72 h after medication were compared between the two groups. Results? ?0.5， 6 and 24 h after medication， the status of dyspnea and the overall clinical status of? rhBNP group were better than those of the nitroglycerin group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before medication and 24 h after medication， left ventricular ejection fraction， pulmonary arterial pressure， pulmonary capillary wedge pressure （PWCP）， systolic blood pressure difference of nitroglycerin group were （+0.36±3.68）%， （+1.22±2.03） mm Hg （1 mm Hg=0.133 kPa）， （-7.68±1.06） mm Hg and （+0.21±5.03） mm Hg respectively， and those of rhBNP group were （+4.07±1.25）%， （-2.87±1.60） mm Hg， （-4.21±1.03） mm Hg and （-3.53±1.44） mm Hg respectively. 24 h after medication， the increase of left ventricular ejection fraction， the decrease of pulmonary artery pressure， PCWP and systolic blood pressure of rhBNP group were significantly better than those of nitroglycerin group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. 72 h after medication， the frequency of decreased heart rate， premature ventricular beat， paired ventricular premature beat， paroxysmal ventricular tachycardia in the rhBNP group was significantly less than that in the nitroglycerin group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Recombinant human brain natriuretic peptide shows definite efficacy for patients with acute heart failure， and it can significantly improve the dyspnea and the overall clinical situation.

【Key words】 Recombinant human brain natriuretic peptide; Nitroglycerin;Acute heart failure

眾所周知， 心力衰竭是目前世界上公認(rèn)的衛(wèi)生問題， 以高發(fā)病率和高致死率成為所有醫(yī)院的難題， 其與年齡呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系。雖然在近20年來慢性心力衰竭治療取得了顯著進(jìn)步， 但是心力衰竭的年病死率仍居高不下[1]。2001年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)rhBNP成為治療急性心力衰竭的一線藥物， 成為

14年來FDA批準(zhǔn)用于治療心力衰竭的唯一藥物[2]。并且在我國(guó)多個(gè)心力衰竭指南中均提到了rhBNP[3， 4]。本研究通過采用rhBNP與硝酸甘油分別治療急性心力衰竭進(jìn)行比較， 探討rhBNP對(duì)急性心力衰竭的療效。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2019年1～5月收治的148例

急性心力衰竭患者為研究對(duì)象。排除標(biāo)準(zhǔn)：心臟瓣膜病、肥厚性或限制型心肌病、縮窄性心包炎、肺動(dòng)脈高壓、重度肝腎功能不全。以隨機(jī)數(shù)字表法將入選患者分為rhBNP組和硝酸甘油組， 各74例。rhBNP組男39例， 女35例;年齡65～75歲， 平均年齡（70.3±4.8）歲。硝酸甘油組男36例， 女38例;年齡67～75歲， 平均年齡（70.9±4.5）歲。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均按照利尿、強(qiáng)心、改善心肌供血、緩解心臟負(fù)荷、控制心率等進(jìn)行常規(guī)治療。rhBNP組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予rhBNP（成都諾迪康生物制藥有限公司）進(jìn)行治療， 首先以1.5 μg/kg為沖擊劑量， 隨后以0.0075 μg/（kg·min）小劑量連續(xù)靜脈滴注72 h。硝酸甘油組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用硝酸甘油（北京益民藥業(yè)有限公司）進(jìn)行治療， 起始劑量為5 μg/min， 間隔5 min增加小劑量， 采用輸液泵恒速輸入， 隨后根據(jù)個(gè)體血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)來調(diào)整用量， 維持收縮壓為100～110 mm Hg。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①患者用藥前的呼吸困難程度分為平臥位呼吸困難、夜間陣發(fā)呼吸困難、半臥位呼吸困難和端坐呼吸困難4個(gè)級(jí)別， 依次為界定為4、3、2、1分。分別在給藥后0.5、6、24 h時(shí)評(píng)估患者的呼吸困難情況以及整體臨床情況的好轉(zhuǎn)程度。呼吸困難變化情況分為7個(gè)等級(jí)：治療不同時(shí)期呼吸困難程度評(píng)分與基線值之差為3分為明顯好轉(zhuǎn)、2分為中度好轉(zhuǎn)、1分為輕度好轉(zhuǎn)、0分為無變化、-1分為輕度惡化、-2分為中度惡化、-3分為重度惡化。水腫體質(zhì)量、肝臟腫大、肺部啰音、尿量、頸靜脈怒張等臨床癥狀變化情況分為7個(gè)等級(jí)：4項(xiàng)以上好轉(zhuǎn)為明顯好轉(zhuǎn)、3項(xiàng)以上好轉(zhuǎn)為中度好轉(zhuǎn)、2項(xiàng)以上好轉(zhuǎn)為輕度好轉(zhuǎn)、無變化、2項(xiàng)以上惡化為輕度惡化、3項(xiàng)以上惡化為中度惡化、4項(xiàng)以上惡化為重度惡化。②比較兩組患者用藥前與用藥后24 h血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)差值。超聲心動(dòng)圖測(cè)量左室射血分?jǐn)?shù)和肺動(dòng)脈壓。③比較兩組患者用藥前與用藥后72 h室性心律失常情況。動(dòng)態(tài)心電圖觀察基線期和用藥72 h后室性心律失常情況。兩組臨床指標(biāo)均由同一組臨床醫(yī)生判定分級(jí)。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)計(jì)數(shù)資料采用Ridit檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者用藥后呼吸困難狀況及整體臨床狀況比較 rhBNP組用藥后0.5、6、24 h的呼吸困難狀況及整體臨床狀況均優(yōu)于硝酸甘油組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1， 表2。

2. 2 兩組患者用藥前與用藥后24 h血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)差值比較 rhBNP組用藥后24 h左室射血分?jǐn)?shù)的增加程度， 肺動(dòng)脈壓、PCWP、收縮壓的降低程度均優(yōu)于硝酸甘油組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 3 兩組患者用藥前與用藥后72 h室性心律失常發(fā)作次數(shù)變化情況比較 rhBNP組用藥后72 h心率降低， 室性早搏、配對(duì)室性早搏、陣發(fā)性室性心動(dòng)過速發(fā)作次數(shù)減少均優(yōu)于硝酸甘油組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

急性心力衰竭通常起病迅速， 伴隨著兇險(xiǎn)的病情， 病死率極高。硝酸甘油治療心力衰竭主要體現(xiàn)在能增加動(dòng)靜脈血管平滑肌的環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）水平， 促使血管擴(kuò)張， 進(jìn)而減少心肌耗氧， 降低外周血管阻力及心室前后負(fù)荷， 增加心臟指數(shù)， 降低肺動(dòng)脈楔壓， 從而改善患者的癥狀， 是目前治療心力衰竭的常見靜脈用藥[5]。rhBNP是采用DNA基因重組技術(shù)， 以大腸桿菌為生產(chǎn)菌種制成的高純度凍干粉針劑;由32個(gè)氨基酸構(gòu)成， 分子量為3464DA?；蛑亟M的人腦利鈉肽與內(nèi)源性腦利鈉肽具有相同的氨基酸排序和生物活性， 其作用機(jī)制也與內(nèi)源性的腦利鈉肽相同。在整個(gè)藥物作用過程中， BNP與特異的利鈉肽受體結(jié)合， 利鈉排尿， 同時(shí)對(duì)K+和血肌酐無影響;并且人腦利鈉肽與特異的利鈉肽受體結(jié)合， 引起了細(xì)胞內(nèi)cGMP的濃度升高和平滑肌細(xì)胞的舒張。作為第二信使， cGMP能擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈， 迅速降低全身動(dòng)脈壓、右房壓和肺毛細(xì)血管楔壓， 從而降低心臟的前后負(fù)荷， 從而迅速糾正心力衰竭患者的血流動(dòng)力學(xué)紊亂， 減輕心力衰竭者的呼吸困難程度和全身癥狀[6]。

本研究發(fā)現(xiàn)， rhBNP通過增加射血分?jǐn)?shù)， 降低肺動(dòng)脈壓、PCWP、收縮壓， 快速的改善急性心力衰竭患者的呼吸困難程度和整體臨床狀況， 在靜脈滴注 rhBNP 30 min后， 其效果明顯優(yōu)于硝酸甘油組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 該優(yōu)勢(shì)可持續(xù)到給藥后的24 h。并且持續(xù)靜脈滴注rhBNP能不斷的改善急性心力衰竭患者的呼吸困難程度與整體臨床狀況。而且其無正性肌力作用， 不會(huì)增加心機(jī)的耗養(yǎng)[7]， 同時(shí)由于rhBNP拮抗交感神經(jīng)系統(tǒng)[8]、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RASS系統(tǒng)）[9]， 發(fā)現(xiàn)其能迅速改善血流動(dòng)力學(xué)紊亂， 顯著的減少急性心力衰竭患者室性心律失常的發(fā)作次數(shù)。通過應(yīng)用rhBNP后能夠明顯提高左室射血分?jǐn)?shù)， 改善患者體征同時(shí)對(duì)腎功能還有一定改善作用[10]。而且BNP也可以抑制心肌纖維化， 天然抗心臟重塑[11]。另外， 其對(duì)血壓有一定影響， 需密切關(guān)注血壓變化[12]?；谏鲜霪熜?， rhBNP 在被FDA批準(zhǔn)上市僅2年后便在2013年成為美國(guó)用量最多的急性心力衰竭搶救靜脈用藥。

綜上所述， rhBNP能改善急性心力衰竭患者的臨床癥狀和體征， 糾正患者的血流動(dòng)力學(xué)紊亂狀況， 療效確切， 安全性和患者耐受性較好， 值得臨床推廣和應(yīng)用。

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[收稿日期：2019-10-16]

作者單位：550000 貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科（吳代琴 郭?？?廖付軍 李屏）;100000北京解放軍總醫(yī)院心內(nèi)科（程友琴）

通訊作者：李屏