骨康方顆粒治療老年性骨質(zhì)疏松癥的效果

崔邦勝 陳棉智 吳嘉俊

[摘要]目的 探討骨康方顆粒治療老年性骨質(zhì)疏松癥的效果。方法 選取2016年4月～2019年3月廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院收治的60例老年性骨質(zhì)疏松癥患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（30例）及對(duì)照組（30例）。觀察組患者服用鈣片+阿法骨化醇+阿侖膦酸鈉片+骨康方顆粒治療，對(duì)照組患者服用鈣片+阿法骨化醇+阿侖膦酸鈉片治療，兩組患者同時(shí)治療3個(gè)月。觀察兩組患者的疼痛改善情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較兩組治療前后的骨密度。結(jié)果 觀察組患者治療后的疼痛改善總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前的骨密度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療3個(gè)月后的骨密度均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療3個(gè)月后的骨密度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者在治療過(guò)程中未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 骨康方顆粒能夠較好地緩解疼痛癥狀，同時(shí)有效提高患者的骨密度，可在臨床上進(jìn)行推廣使用。

[關(guān)鍵詞]老年性骨質(zhì)疏松癥;骨康方顆粒;疼痛;骨密度

[中圖分類號(hào)] R285.5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）4（a）-0101-04

[Abstract] Objective To explore the effect of Gukangfang Granules in the treatment of senile osteoporosis. Methods A total of 60 cases of senile osteoporosis patients admitted to Shunde Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine from April 2016 to March 2019 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into the observation group （30 cases） and the control group （30 cases）. The observation group took Calcium Tablets+Alfacalcohol+Alendronate Sodium Tablets+Gukangfang Granules， the control group took Calcium Tablets+Alfacalcohol+Alendronate Sodium Tablets， and both groups were treated for 3 months. The improvement of pain and the occurrence of adverse reactions in the two groups of patients were observed， and the bone mineral density before and after treatment was compared in the two groups. Results The total effective rate of pain improvement in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in bone mineral density before treatment between the two groups of patients （P>0.05）. The bone mineral density of the two groups of patients after 3 months of treatment was higher than that before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The bone mineral density in the observation group of patients after 3 months of treatment was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no serious adverse reactions during the treatment in the two groups. Conclusion Gukangfang Granules can better relieve the symptoms of pain， and effectively increase the bone mineral density of patients， and can be promoted and used in clinic.

[Key words] Senile osteoporosis; Gukangfang Granules; Pain; Bone mineral density

隨著老年人在我國(guó)的社會(huì)人群中所占的比例逐年增加，老年性骨質(zhì)疏松癥為老年人中的常見(jiàn)、高發(fā)病之一，骨質(zhì)疏松的發(fā)生困擾著老年人的身體健康，最常見(jiàn)有疼痛，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)胸腰椎骨折、髖部骨折等并發(fā)癥，最終導(dǎo)致老年人的日常生活不能自理，生活質(zhì)量降低[1]，同時(shí)每年給國(guó)家也帶來(lái)巨大的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。當(dāng)今針對(duì)該病癥的治療策略中，現(xiàn)代西醫(yī)還沒(méi)有特效的治療手段，臨床上應(yīng)用的化學(xué)合成藥物均存在一定的副作用。在祖國(guó)的傳統(tǒng)中醫(yī)中藥方面，治療方法多種多樣，各有特色，療效各異。利用中醫(yī)中藥治療本病已成為從事骨質(zhì)疏松學(xué)者研究的熱點(diǎn)話題[2]。廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院骨傷科根據(jù)老年性骨質(zhì)疏松疾病患者的病因特點(diǎn)，結(jié)合采用口服骨康方顆粒治療老年性骨質(zhì)疏松癥患者，得到了較為滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年4月～2019年3月廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院收治的60例老年性骨質(zhì)疏松癥患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（30例）及對(duì)照組（30例）。對(duì)照組中，男12例，女18例;年齡60～85歲，平均（73.5±4.9）歲;病程2～36個(gè)月，平均（12.7±6.9）個(gè)月;骨質(zhì)疏松程度：骨質(zhì)疏松8例，嚴(yán)重骨質(zhì)疏松22例。觀察組中，男10例，女20例;年齡62～87歲，平均（75.3±5.5）歲;病程1.5～32個(gè)月，平均（13.5±6.1）個(gè)月;骨質(zhì)疏松程度：骨質(zhì)疏松7例，嚴(yán)重骨質(zhì)疏松23例。兩組患者的性別、年齡、病程、骨質(zhì)疏松程度等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P>0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照目前世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，依據(jù)雙能X線T值分級(jí)進(jìn)行判定，具體如下。①正常：T值≥-1.0;②骨量減少：-2.5

納入標(biāo)準(zhǔn)：①治療前診斷明確為原發(fā)性骨質(zhì)疏松的人群，年齡≥60歲;②監(jiān)測(cè)血鈣和腎功能在正常范圍內(nèi);③至少能夠接受長(zhǎng)期的口服鈣劑+維生素D治療;④知情并同意接受治療方案。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往史中有對(duì)研究方案中任何一種的藥品成分過(guò)敏者，不能夠接受口服雙膦酸鹽治療的患者;②長(zhǎng)時(shí)間處于低鈣血癥的人群;③檢測(cè)血清肌酐清除率<30 ml/min，有腎功能不全;④長(zhǎng)時(shí)間的高鈣血癥的人群，檢測(cè)為高血鈣（>2.8 mmol/L）;⑤外傷后在骨折3個(gè)月的急性期人群;⑥已經(jīng)過(guò)檢查診斷明確為癌癥活動(dòng)期;⑦不能夠溝通，合并有譫妄或者癡呆等癥狀。

1.2方法

兩組患者均在入院后完善X線影像骨密度檢查及血清鈣、磷含量的測(cè)定。所有受試者入院后即予加鈣爾奇D（惠氏制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào) CM1119）600 mg、阿法骨化三醇軟膠囊（杭州默沙東制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào) A49064）0.5 μg，每天口服1次;作為基礎(chǔ)治療。

對(duì)照組：在抗骨質(zhì)疏松藥物治療的基礎(chǔ)上，每周1次予阿侖膦酸鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào) S025364）70 mg，口服，連續(xù)服藥3個(gè)月。

觀察組：在抗骨質(zhì)疏松藥物治療的基礎(chǔ)上，每周1次予阿侖膦酸鈉片70 mg，口服;同時(shí)每天服用院內(nèi)制劑骨康方顆粒1包（20 g），2次/d，用溫水沖服。連續(xù)服藥3個(gè)月。

骨康方顆粒劑型的制作：本研究中的方劑來(lái)自于廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院骨傷科劉慶思教授通過(guò)多年在治療骨痿病方面的臨床實(shí)踐總結(jié)經(jīng)驗(yàn)方，因主要用于全身骨質(zhì)疏松方面的治療，故劉教授將該方劑命名為骨康方。該方劑組成為：黃芪20 g、當(dāng)歸10 g、丹參10 g、白術(shù)15 g、熟地黃15 g、補(bǔ)骨脂30 g、淫羊藿15 g、何首烏15 g、白芍15 g、大棗10 g等。本研究中的骨康方顆粒為院內(nèi)制劑，即將方劑進(jìn)行了劑型的改進(jìn)，將方劑中的中藥經(jīng)過(guò)顆粒機(jī)器直接加工研粉后，進(jìn)一步進(jìn)行過(guò)濾濃縮而制作成最終的顆粒劑型，最后將濃縮好的顆粒進(jìn)行真空包裝保存。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者的疼痛改善情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較兩組治療前后的骨密度。

疼痛改善情況：采用視覺(jué)模擬量表（visual analogue scale，VAS）評(píng)分的標(biāo)準(zhǔn)（0～10分）進(jìn)行具體評(píng)定骨骼疼痛癥狀改善情況，具體如下。0分：無(wú)疼痛癥狀;1～3分：疼痛癥狀輕微，患者能夠忍受疼痛的程度;4～6分：患者的疼痛癥狀情況影響睡眠，但尚能夠忍受疼痛的程度;7～10分：疼痛癥狀較為強(qiáng)烈，患者難以忍受疼痛的程度。根據(jù)VAS評(píng)分下降程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，若治療后下降≥4分為顯效;治療后下降2～<4分為有效;治療后下降<2分視為無(wú)效。疼痛改善總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

骨密度：全部患者統(tǒng)一使用GE雙能骨密度儀器（品牌：法國(guó)MEDILINK，型號(hào)：OSTEOCORE3）進(jìn)行檢測(cè)骨密度，檢測(cè)的部位全部統(tǒng)一選定為腰椎;將治療前、治療3個(gè)月后定為骨密度情況觀察點(diǎn)，觀察對(duì)比治療前及治療3個(gè)月后的骨密度變化情況。

不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)：藥物吸收而引起的器官功能損害，包括肝腎功能損害。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療后疼痛改善效果的比較

觀察組患者治療后的疼痛改善總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后骨密度的比較

兩組患者治療前的骨密度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療3個(gè)月后的骨密度均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療3個(gè)月后的骨密度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患者在治療過(guò)程中未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3討論

骨質(zhì)疏松癥相當(dāng)于祖國(guó)中醫(yī)學(xué)的“骨痿”病范疇，其在臨床上的首要癥狀表現(xiàn)以全身性的疼痛為特征，最終容易發(fā)生肢體病理性骨折的一種全身性骨骼退行性疾病[4]，常見(jiàn)于60歲以上的老年患者，尤其是女性多見(jiàn)。其病因主要與內(nèi)分泌因素、營(yíng)養(yǎng)狀況、生活方式等密切相關(guān)?，F(xiàn)在西醫(yī)領(lǐng)域治療老年性骨質(zhì)疏松癥方面一般采取給予鈣劑、性激素、降鈣素、氟化物、二磷酸鹽等調(diào)節(jié)藥物[5]，其中常以鈣爾奇D、阿法骨化三醇軟膠囊類作為基礎(chǔ)治療。但仍然存在著很多不足之處，如藥物的高發(fā)不良反應(yīng)、昂貴的藥品價(jià)格、患者耐受性差以及一些藥物不確切的療效等問(wèn)題。對(duì)于骨骼的認(rèn)識(shí)，祖國(guó)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“腎主骨生髓，脾主四肢”。痿病發(fā)生的病機(jī)大多是以虛證為主，不榮則痛，由于腎精虧虛，腎精不足而不能夠正常濡養(yǎng)筋骨;此外脾胃為后天之本，氣血生化之源;因此其另一個(gè)重要發(fā)生病機(jī)為脾胃虧虛，脾失于運(yùn)化水谷精微，從而導(dǎo)致生化氣血的資源匱乏，肢體失于濡養(yǎng);第三個(gè)重要因素是久病致使機(jī)體的氣血運(yùn)行不暢而血瘀阻滯經(jīng)脈，經(jīng)絡(luò)不通，不通則痛是骨痿病疼痛加重的因素[6]。故根據(jù)中醫(yī)學(xué)上述關(guān)于骨痿病的相關(guān)理論，近30年以來(lái)，許多中醫(yī)學(xué)者對(duì)中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松方面包括在其理論探究、實(shí)驗(yàn)研究和臨床探索等方面做了大量工作，以補(bǔ)肝腎、養(yǎng)精血、壯筋骨為主，輔助以活血、通絡(luò)、祛風(fēng)濕為治療原則治療骨痿病，取得了理想的效果[7-8]。

本研究中的方劑來(lái)自于廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院骨傷科劉慶思教授經(jīng)過(guò)實(shí)踐工作及研究的總結(jié)經(jīng)驗(yàn)方。劉慶思教授多年深入臨床實(shí)踐研究骨痿病，通過(guò)對(duì)該疾病的摸索總結(jié)，認(rèn)為骨痿病的發(fā)生病位主要在腎、脾及經(jīng)絡(luò)，發(fā)病的病機(jī)為虛實(shí)夾雜并存，以虛證為根，實(shí)證為標(biāo)，具體與脾腎虧虛和血瘀阻絡(luò)關(guān)系密切，其中又以腎虛的虛證為主[8-10]。其主要運(yùn)用多年在中醫(yī)中藥治療骨痿病的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)總結(jié)的方劑骨康方治療老年患者的骨質(zhì)疏松癥，方劑由補(bǔ)骨脂、淫羊藿、何首烏、熟地黃、黃芪、白術(shù)、大棗、當(dāng)歸、丹參、白芍等組成[11-12]。藥少、方簡(jiǎn)而搭配精妙，其中淫羊藿首見(jiàn)于《神農(nóng)本草經(jīng)》，具有益腎壯陽(yáng)、強(qiáng)筋健骨之效;何首烏、熟地黃及補(bǔ)骨脂合用，能夠充分地發(fā)揮補(bǔ)腎壯骨、填精益髓作用。劉慶思教授在治療骨痿病方面還同時(shí)強(qiáng)調(diào)脾胃為后天之本，對(duì)于重病久病，病情虛實(shí)夾雜的患者，治療上宜同時(shí)注重補(bǔ)益脾胃，通過(guò)借助脾胃旺盛的功能，鼓舞人體的正氣;但在遣方用藥上攻不可太過(guò)，補(bǔ)不宜太滋膩而礙脾胃，宜用平補(bǔ)之品，因此本方運(yùn)用了藥性中較為平和的黃芪、白術(shù)及大棗健脾補(bǔ)中益氣;痿病日久必傷經(jīng)絡(luò)，當(dāng)歸、丹參和血兼活血、通絡(luò)而止痛;黃芪在中藥中被稱為“補(bǔ)藥之長(zhǎng)”，藥性溫和，黃芪配當(dāng)歸為中醫(yī)醫(yī)家在虛勞性疾病中進(jìn)行補(bǔ)益氣血之中常用最佳藥對(duì)，非常適合于年老體弱的骨質(zhì)疏松患者;白芍除了具有養(yǎng)血斂陰功效之外，在緩急止痛方面具有較好的持久的作用。本方中諸藥巧妙搭配合用，兼顧及脾腎和經(jīng)絡(luò)，共奏補(bǔ)腎強(qiáng)筋骨，健脾補(bǔ)中益氣，和血、活血通絡(luò)之功效。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間大量臨床病例應(yīng)用本方劑的湯劑于治療老年性骨質(zhì)疏松癥方面的效果觀察滿意。本研究在基礎(chǔ)抗骨質(zhì)疏松藥物上，通過(guò)加用改進(jìn)了劑型的中藥骨康方顆粒沖服，結(jié)果提示，觀察組更能夠緩解骨質(zhì)疏松引起的全身性疼痛，同時(shí)也明顯改善提高了骨密度。有學(xué)者也進(jìn)一步深入對(duì)于方中的部分中藥成分做了相關(guān)的藥理研究，通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿的主要有效成分是為淫羊藿苷，其通過(guò)促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖分化和抑制破骨細(xì)胞的作用，從而達(dá)到促進(jìn)新生骨細(xì)胞的形成、抑制骨細(xì)胞的破壞與吸收，重建骨的內(nèi)在環(huán)境平衡的目的，具有非常理想的抗骨質(zhì)疏松療效[13-14]。補(bǔ)骨脂是通過(guò)促進(jìn)成骨細(xì)胞分化、成骨細(xì)胞增殖分化來(lái)發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松作用[15]。黃芪則可以通過(guò)提高骨磷、堿性磷酸酶（ALP）活性和抑制骨膠原等發(fā)揮有效防治骨質(zhì)疏松的作用[16]。結(jié)合文獻(xiàn)及本研究結(jié)果也進(jìn)一步提示骨康方顆粒能夠增加骨質(zhì)強(qiáng)度，提高骨密度，具有較好的輔助成骨作用，提示在未來(lái)的研究中可將本方劑中的中藥成骨有效成分提取物進(jìn)行組合進(jìn)一步進(jìn)行研究，同時(shí)也提示可在本研究基礎(chǔ)上，對(duì)目前的抗骨質(zhì)疏松的中西藥物進(jìn)行優(yōu)化組合，制定一套行之有效的治療老年性骨質(zhì)疏松癥的專科專病的方案。

綜上所述，在運(yùn)用基本抗骨質(zhì)疏松治療的基礎(chǔ)上，結(jié)合使用經(jīng)驗(yàn)方骨康方顆粒沖服，能夠較好地緩解疼痛癥狀，同時(shí)可以提高患者的骨質(zhì)密度，療效較為滿意，可以在臨床上進(jìn)行推廣使用。

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（收稿日期：2019-10-14? 本文編輯：任秀蘭）