乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治療的預(yù)后分析

尚 寧 安 萍

（沈陽(yáng)市第六人民醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110006）

肝硬化是一種慢性疾病，可由單一因素或者多種因素而引起肝臟損害，肝臟呈現(xiàn)出彌漫性、纖維性及彌漫性的病變。導(dǎo)致肝硬化因素有很多，在歐美等西方國(guó)家，最常見(jiàn)的是慢性酒精中毒，而在我國(guó)，則是以乙型肝炎病毒（HBV）為主[1]。乙型肝炎病毒（HBV）是目前我國(guó)面臨的一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)約有9300萬(wàn)人次感染慢性HBV，若不采取及時(shí)有效的治療措施，其中將會(huì)有占比15%至40%的慢性HBV患者發(fā)展為代償性或失代償性肝硬化，嚴(yán)重者甚至發(fā)展為肝癌[2]。在HBV感染相關(guān)疾病的治療中，抗病毒治療最為關(guān)鍵。對(duì)于感染慢性HBV感染患者而言，其面對(duì)的將是長(zhǎng)期性甚至是終生性的抗病毒治療，長(zhǎng)期的口服抗病毒藥物才能最大程度的對(duì)HBV進(jìn)行抑制，任意不適宜的停、換藥均可能致使肝功能出現(xiàn)衰竭，嚴(yán)重性可致死亡[3]。目前，我國(guó)治療乙型肝炎肝硬化的抗病毒藥物有多種，經(jīng)相關(guān)研究表明，恩替卡韋用于治療HBV的療效可觀，可長(zhǎng)期用于治療HBV，對(duì)患者的不良反應(yīng)小。對(duì)此，本研究通過(guò)真實(shí)臨床數(shù)據(jù)庫(kù)，利用目前應(yīng)用較為廣泛的藥房記錄評(píng)估法對(duì)治療HBV患者的藥物進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，分析恩替卡韋治療HBV的臨床療效，為治療HBV提供可靠線索，有效提高患者的預(yù)后，延長(zhǎng)其生存期。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2016年9月至2018年9月我院接治乙型肝炎肝硬化患者86例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，其中男46例（53.49%），女40例（46.51%）；年齡30～71歲，平均年齡（48.36±3.09）歲；病程1～5年，平均病程（2.09±1.65）年。本組所選的患者均了解此次研究目的并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南》（2010年版）中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診為乙型肝炎肝硬化患者；②檢測(cè)出患者的HBsAg陽(yáng)性＞6個(gè)月者；③進(jìn)行兩次的HBV DNA檢查均＞1000 cps/mL，或者采取肝穿病理免疫組化對(duì)患者的肝組織內(nèi)部的HBsAg、HBcAb進(jìn)行檢測(cè)顯示為陽(yáng)性者；④經(jīng)CT檢查、腹部超聲檢查確診為肝硬化，且經(jīng)肝臟組織學(xué)檢驗(yàn)表明患者的肝臟纖維化的等級(jí)為S4期；⑤次要條件：經(jīng)CT檢查、腹部超聲證明患者的脾臟已經(jīng)增大，經(jīng)臨床檢查及脾臟ECT檢查表明患者的脾功能亢進(jìn)，經(jīng)電子胃鏡檢查表明患者的食道、胃底的靜脈發(fā)生曲張，及出現(xiàn)門(mén)脈高壓性胃病[4-5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性肝癌患者；②肝功能衰竭者；③急、慢性乙型肝炎者；④合并丙、丁型病毒性肝炎者；⑤伴發(fā)HIV感染者；⑥伴發(fā)其他類型的病毒性肝炎者。

1.2 治療方法：首先，給予患者進(jìn)行常規(guī)性的保肝治療，主要治療措施包括常規(guī)保肝治療，糾正肝功能治療，抗纖維化治療等，之后，給予患者口服恩替卡韋分散片（生產(chǎn)廠家：江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100019，規(guī)格：0.5 mg*7片）0.5 mg（1片），1日1次，空腹口服，療程共2年[6]。在連續(xù)治療期間，每年都對(duì)患者實(shí)施隨訪調(diào)查，掌握本組研究對(duì)象的肝癌發(fā)病率、病死率及肝功能現(xiàn)狀[7]。

表1 治療前、治療3年后患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)對(duì)比（）

表1 治療前、治療3年后患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)對(duì)比（）

1.3 觀察指標(biāo)：觀察患者在治療1年、2年的肝癌發(fā)病率、病死率；觀察治療2年后各臨床指標(biāo)，包括乙型肝炎病毒、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素、白蛋白等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：本研究采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析處理，計(jì)量資料用（）來(lái)表示，組間比較用t值來(lái)檢驗(yàn)，P＜0.05來(lái)代表數(shù)據(jù)間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝癌發(fā)病率、病死率情況：治療1年后，未出現(xiàn)肝癌患者，沒(méi)有患者死亡；治療2年后，肝癌的發(fā)病率為6.67%（2/30），沒(méi)有患者死亡。

2.2 治療前、治療2年后患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)對(duì)比：治療前、治療后2年患者的HBV-DNA、ALT、TBIL、ALB等指標(biāo)水平顯著降低，比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

3 討 論

乙型肝炎肝硬化是一種慢性肝疾病，其早期的臨床表現(xiàn)為乏力、飲食不振、牙齦出血、肝區(qū)脹痛等，后期可見(jiàn)上消化道出血、肝性腦病、腹水等并發(fā)癥[8-9]。肝硬化的出現(xiàn)主要致病因素為病毒性肝炎，患者的機(jī)體發(fā)生乙型肝炎病毒感染后，隨著疾病的發(fā)展會(huì)導(dǎo)致肝臟發(fā)生纖維化病變，進(jìn)而導(dǎo)致乙型肝炎肝硬化的出現(xiàn)[10]。

乙型肝炎肝硬化不僅會(huì)致使患者的機(jī)體發(fā)生各種不適癥，還會(huì)因疾病的不斷發(fā)展及肝硬化的不斷積累，致使肝癌的發(fā)生，對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅[11-12]。既往相關(guān)研究表明，持續(xù)性的高病毒載量同肝硬化的發(fā)生呈現(xiàn)顯著的正相性，具體原因可能與患者持續(xù)性的感染高病毒，將會(huì)對(duì)機(jī)體的干細(xì)胞造成損傷，還會(huì)將患者的肝星狀細(xì)胞激活，釋放出細(xì)胞因子，導(dǎo)致肝硬化疾病的進(jìn)一步發(fā)展。相關(guān)研究表明，乙型肝炎病是獨(dú)立在HBeAg、ALT之外的[13]。因此，可具有獨(dú)立性、針對(duì)性的預(yù)測(cè)引發(fā)肝硬化的危險(xiǎn)因素。對(duì)乙型肝炎肝硬化實(shí)施抗病毒治療是目前對(duì)此類患者開(kāi)展綜合治療的關(guān)鍵的基礎(chǔ)治療[14]。

目前，恩替卡韋、替諾福韋酯等抗病毒藥是最常用來(lái)物治療乙型肝炎肝硬化的藥物。其中恩替卡韋是一種脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷類似物，能抑制乙型肝炎病毒的多聚酶活性，轉(zhuǎn)換HBeAg血清，降低乙型肝炎病毒出現(xiàn)大量復(fù)制情況，從而有效的改善患者肝功能指標(biāo)，改善患者的肝纖維[15]。另外，恩替卡韋經(jīng)磷酸化后還可轉(zhuǎn)化成為三磷酸鹽，該三磷酸鹽具有活性，能有效抑制乙型肝炎前基因組活性[16]。有相關(guān)研究表明，通過(guò)對(duì)病毒學(xué)應(yīng)答者進(jìn)行長(zhǎng)期隨風(fēng)發(fā)現(xiàn)，恩替卡韋用于長(zhǎng)期抗病毒治療后，其仍然能保持較高的、持續(xù)的乙型肝炎病毒抑制療效[17]。恩替卡韋自身具有很好的耐藥率、耐受性，因而可長(zhǎng)期使用，并不會(huì)對(duì)患者的機(jī)體造成嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果表明，恩替卡韋用于治療乙型肝炎肝硬化的肝癌發(fā)病率、病死率較低，同時(shí)，顯著改善患者的乙型肝炎病毒、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素、白蛋白等指標(biāo)的水平，與治療前相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。這表明了應(yīng)用恩替卡韋抗病毒藥物對(duì)乙型肝炎肝硬化患者開(kāi)展規(guī)范性、長(zhǎng)期性的抗病毒治療，能顯著改善其乙型肝炎功能，減少肝癌發(fā)病率及病死率[18]。

綜上所述，對(duì)于乙型肝炎肝硬化患者，采取恩替卡韋等抗病毒藥物來(lái)進(jìn)行長(zhǎng)期的抗病毒治療，所具有的療效較顯著，能有效降低患者的肝癌發(fā)病率及病死率，值得臨床推廣應(yīng)用。