急性腦梗死病人中醫(yī)證型特點(diǎn)及與CRP、纖維蛋白原、D-二聚體的關(guān)系探討

急性腦梗死(acute cerebral infarct，ACI)是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)的急性缺血性腦血管疾病，多數(shù)伴有不同程度的神經(jīng)功能缺損，該病發(fā)展迅速，具有發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高的特征[1]。ACI主要是腦部動(dòng)脈血管出現(xiàn)粥樣硬化及血栓引起管腔狹窄，導(dǎo)致腦部局灶性供血不足或阻斷，進(jìn)而引起腦組織軟化、壞死等繼發(fā)性損傷和炎癥[2]。C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)是急性期血管炎癥標(biāo)志物，在急性炎癥、創(chuàng)傷、壞死情況下，CRP水平急劇升高[3]。纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)和D-二聚體是血漿高凝狀態(tài)的敏感標(biāo)志物，與腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[4]。ACI屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇，主要病因是風(fēng)、火、痰、瘀，中醫(yī)常以此進(jìn)行辨證分型[5]。本研究分析不同中醫(yī)辨證分型的ACI病人血漿CRP、FIB、D-二聚體水平變化，以期為中西醫(yī)結(jié)合治療ACI提供思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2018年8月我在院住院且首次發(fā)病的ACI病人40例為觀(guān)察組，其中男25例，女15例；年齡33～78歲。另選取在我院進(jìn)行體檢的健康者40名為對(duì)照組，其中男22名，女18名；年齡35～80歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[6]，且經(jīng)顱腦CT或MRI證實(shí)；發(fā)病時(shí)間<24 h；病人病歷資料完整；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，病人知情且簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期及哺乳期；近期服用凝血藥物病人；合并肝功能不全；患有自身免疫性疾病或急性傳染病病人；臨床資料不全者。

1.2 方法

1.2.1 ACI中醫(yī)證型分布 中醫(yī)辨證分型參照《中風(fēng)病診斷療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[7]，分為風(fēng)火上炎證、風(fēng)痰瘀阻證、痰熱腑實(shí)證、氣虛血瘀證和陰虛風(fēng)動(dòng)證。

1.2.2 美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分 采用NIHSS評(píng)價(jià)病人神經(jīng)功能缺損，共11項(xiàng)，總分42分，分?jǐn)?shù)越高提示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，0～1分為正常或接近正常；2～4分為輕度卒中；5～15分為中度卒中；16～20分為中重度卒中；21～42分為重度卒中。

1.2.3 樣本采集 采集所有研究對(duì)象清晨空腹靜脈血5 mL，加入含有肝素鈉的抗凝管，混合數(shù)次，-4 ℃條件下，離心半徑15 cm，以3 000 r/min離心10 min，分離上清液于無(wú)菌EP管中，-80 ℃冰箱保存待測(cè)，避免反復(fù)凍融，現(xiàn)用現(xiàn)融。

1.2.4 血漿CRP、FIB、D-二聚體水平檢測(cè) 采用免疫比濁法檢測(cè)血漿CRP、FIB水平，采用熒光免疫層析法檢測(cè)血漿D-二聚體水平，試劑盒均購(gòu)自上海碧云天生物技術(shù)有限公司。檢測(cè)儀器使用東芝TAB-120RF全自動(dòng)生化分析儀，操作步驟按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，由檢驗(yàn)科專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組性別、年齡和血漿CRP、FIB、D-二聚體水平及NIHSS評(píng)分比較 觀(guān)察組血漿CRP、FIB、D-二聚體水平及NIHSS評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組性別、年齡和血漿CRP、FIB、D-二聚體水平及NIHSS評(píng)分比較

2.2 ACI病人中醫(yī)證型分布 觀(guān)察組ACI病人40例按照中醫(yī)分型標(biāo)準(zhǔn)分為風(fēng)火上炎證10例(25.0%)，風(fēng)痰瘀阻證12例(30.0%)，痰熱腑實(shí)證9例(22.5%)，氣虛血瘀證5例(12.5%)，陰虛風(fēng)動(dòng)證4例(10.0%)，風(fēng)痰瘀阻證比例高于痰熱腑實(shí)證、氣虛血瘀證和陰虛風(fēng)動(dòng)證。ACI病人各中醫(yī)證型性別、年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 ACI病人中醫(yī)證型分布 (n=40)

中醫(yī)證型例數(shù)性別(例)男 女年齡(歲)風(fēng)火上炎證107 358.75±9.46 風(fēng)痰瘀阻證127 559.66±10.01痰熱腑實(shí)證96 359.33±9.95 氣虛血瘀證53 259.72±10.12陰虛風(fēng)動(dòng)證42 261.10±10.64

2.3 不同中醫(yī)證型ACI病人及對(duì)照組血漿CRP、FIB、D-二聚體水平及NIHSS評(píng)分比較 觀(guān)察組各中醫(yī)證型血漿CRP、FIB、D-二聚體水平及NIHSS評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05)。風(fēng)痰瘀阻證血漿CRP高于痰熱腑實(shí)證、氣虛血瘀證及陰虛風(fēng)動(dòng)證(P<0.05)；風(fēng)痰瘀阻證FIB水平高于陰虛風(fēng)動(dòng)證(P<0.05)；風(fēng)痰瘀阻證D-二聚體水平均高于風(fēng)火上炎證、痰熱腑實(shí)證、氣虛血瘀證及陰虛風(fēng)動(dòng)證(P<0.05)；風(fēng)痰瘀阻證NIHSS評(píng)分高于風(fēng)火上炎證、氣虛血瘀證及陰虛風(fēng)動(dòng)證(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

組別中醫(yī)證型樣本量CRP(mg/L)FIB(g/L)D-二聚體(mg/L)NIHSS評(píng)分(分)觀(guān)察組風(fēng)火上炎證1025.45±8.12①4.90±0.50①1.56±0.25①②19.30±2.08①②風(fēng)痰瘀阻證1226.06±8.19①5.34±0.67①2.74±0.39①26.36±3.16①痰熱腑實(shí)證918.20±6.16①②5.21±0.71①2.26±0.35①②26.06±3.27①氣虛血瘀證510.26±4.15①②5.10±0.59①2.14±0.30①②22.02±1.76①②陰虛風(fēng)動(dòng)證413.58±5.61①②4.93±0.46①②1.31±0.22①②18.10±1.38①②對(duì)照組405.20±3.35 2.31±0.430.51±0.175.47±1.62

與對(duì)照組比較，①P<0.05；與風(fēng)痰瘀阻證比較，②P<0.05。

3 討 論

隨著人們生活水平提高，ACI發(fā)病率逐年升高，已成為我國(guó)致死率較高的疾病，多數(shù)病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化。ACI的發(fā)生不僅有脂質(zhì)沉積動(dòng)脈壁引起管腔狹窄血管堵塞，且伴有慢性炎癥反應(yīng)[7]。腦梗死屬中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”等，由多種致病因素引起，其中主要是風(fēng)、火、痰、瘀4種病因。朱丹溪強(qiáng)調(diào)，中風(fēng)乃“濕土生痰，痰生熱，熱生風(fēng)也”，而瘀血、痰濁既是致病因素又是病理產(chǎn)物[8]。有研究報(bào)道，痰瘀互阻在缺血性中風(fēng)的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用，提示痰瘀互阻既是缺血性中風(fēng)的中心病理環(huán)節(jié)又是辨治重點(diǎn)，瘀血、痰濁致病因素，為生風(fēng)之源，因此，痰瘀阻絡(luò)是中風(fēng)的主要發(fā)病機(jī)制[9]。中醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，痰與瘀皆與血脂相關(guān)，一定條件下痰可轉(zhuǎn)化為瘀，瘀可轉(zhuǎn)化為痰，二者相互轉(zhuǎn)化，互為因果?，F(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，痰濁為機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂，瘀血為微循環(huán)功能障礙，痰瘀阻絡(luò)引起血管內(nèi)皮損傷、促進(jìn)炎性因子及促血凝因子分泌，易形成動(dòng)脈粥樣硬化[10]。本研究對(duì)CRP、D-二聚體、FIB等炎性因子進(jìn)行分析，探討其與中醫(yī)分型的關(guān)系。

機(jī)體正常狀態(tài)下，CRP以微量形式存在于血液中；炎癥刺激時(shí)，CRP水平急劇增加，是炎癥反應(yīng)的敏感性指標(biāo)[11]。缺血性腦梗死的主要病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，屬于慢性炎癥性疾病，腦梗死發(fā)病時(shí)CRP在炎性因子誘導(dǎo)下急劇增加[12]。血液高水平CRP抑制一氧化氮合酶(NOS)活性，減少一氧化氮(NO)生成，影響動(dòng)脈血管舒張功能，引起血液凝固性增加，水平急劇增加，激活補(bǔ)體系統(tǒng)并參與機(jī)體炎癥反應(yīng)和組織損傷，破壞腦血管內(nèi)膜，加重動(dòng)脈損傷，促進(jìn)腦血栓形成[13]。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組CRP水平高于對(duì)照組，中醫(yī)證型中風(fēng)痰瘀阻證血漿CRP水平最高，且風(fēng)火上炎證、痰熱腑實(shí)證CRP水平也較高，提示這3種中醫(yī)證型病人主要致病因素是火熱、痰濁、瘀血，炎癥反應(yīng)明顯，病情較重。

D-二聚體水平表達(dá)升高，提示有血栓或溶解過(guò)程發(fā)生[14]。有研究報(bào)道，血栓性疾病D-二聚體水平異常增加，其對(duì)血栓檢測(cè)及溶栓治療具有重要作用[15]。腦組織壞死后釋放大量凝血因子，啟動(dòng)凝血機(jī)制，促進(jìn)血液凝固，體內(nèi)出現(xiàn)高凝低溶失衡狀態(tài)，為調(diào)節(jié)失衡狀態(tài)，代償性纖溶活性增加，纖維蛋白單體水解增多，D-二聚體表達(dá)增加。本研究觀(guān)察組D-二聚體水平高于對(duì)照組，提示可能是由于腦組織損傷，高凝低溶失衡狀態(tài)引起。中醫(yī)證型中風(fēng)痰瘀阻證血漿D-二聚體水平最高，且痰熱腑實(shí)證D-二聚體水平較高，提示火熱、痰濁、瘀血病人血漿D-二聚體易升高，形成血栓。

FIB具有凝血功能，直接參與機(jī)體凝血、血小板聚集、纖溶等過(guò)程。FIB對(duì)血液流變學(xué)和血管內(nèi)皮細(xì)胞有重要影響，在致病因素作用下，損傷動(dòng)脈內(nèi)膜，血小板聚集，促進(jìn)局部血栓形成，加重腦組織缺氧缺血[16]。有研究報(bào)道，F(xiàn)IB水平與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，在急性腦梗死發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮重要作用[17]。有研究報(bào)道，血漿FIB水平高的病人，導(dǎo)致血液黏稠度增加，血栓形成與斑塊破裂風(fēng)險(xiǎn)較高[18]。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組FIB水平、NIHSS評(píng)分高于對(duì)照組，提示FIB可能參與血栓形成，促進(jìn)腦組織損傷。中醫(yī)分型中風(fēng)痰瘀阻證FIB水平、NIHSS評(píng)分最高，且痰熱腑實(shí)證FIB水平、NIHSS評(píng)分也較高，提示火熱、痰濁、瘀血病人血黏稠度高，易形成血栓，病情嚴(yán)重。

綜上所述，ACI病人血漿CRP、FIB、D-二聚體水平較高，且中醫(yī)分型中風(fēng)痰瘀阻證血漿CRP、FIB、D-二聚體水平較高，腦組織損傷評(píng)分最高，病情較嚴(yán)重。本研究由于樣本量有限，有待今后進(jìn)一步深入研究。