CYP2C19基因多態(tài)性與老年冠心病的關(guān)系探討

賈 博1，張少華，劉建軍

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病，指冠狀動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化病變引起血管管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死導(dǎo)致的心臟病[1]。冠心病常見于中老年人，我國心血管疾病尤其是冠心病發(fā)病率逐年升高，是成年人猝死的主要原因。近年來對冠心病的診斷方法和治療措施均有重大的突破，但關(guān)于其發(fā)病機制尚不明確[2]，同時缺乏對冠心病早期預(yù)測的有效手段。近年來，CYP2C19基因多態(tài)性與老年冠心病的相關(guān)性已成為研究熱點[3]。CYP2C19是花生四烯酸代謝途徑的關(guān)鍵酶之一。有研究顯示，CYP2C19功能缺失型等位基因與新疆地區(qū)哈薩克族冠心病的發(fā)生具有相關(guān)性[4]。CYP2C19基因多態(tài)性與活性相關(guān)密切，但CYP2C19基因多態(tài)性是否與冠心病病人臨床預(yù)后相關(guān)目前尚不明確，因此本研究探討CYP2C19基因多態(tài)性與老年冠心病的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2017年12月在北京市垂楊柳醫(yī)院治療的冠心病病人89例(冠心病組)，其中心肌梗死28例，不穩(wěn)定型心絞痛31例，穩(wěn)定型心絞痛30例。納入標準：經(jīng)冠狀動脈造影確診，且在我院行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)；PCI術(shù)后規(guī)律服用阿司匹林和氯吡格雷等藥物；年齡≥60歲；病人及家屬知情同意。排除標準：合并嚴重心力衰竭、惡性腫瘤、肝腎功能衰竭等；心臟瓣膜病、心肌病、心肌炎等其他心臟疾病。同時選取健康體檢者90名作為對照組。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，詳見表1。本研究獲得我院醫(yī)學倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較

注：兩組各項比較，P>0.05。

1.2 方法 CYP2C19基因分型檢測試劑盒(DNA微陣列芯片法)購自上海百傲科技有限公司。采用外周血DNA提取試劑盒提取病人外周血，根據(jù)試劑說明書檢測CYP2C19基因型[5]。

2 結(jié) 果

2.1 冠心病組和對照組CYP2C19基因型和代謝型比較 冠心病組和對照組CYP2C19基因型及代謝型比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；冠心病組CYP2C19基因*1/*2比例高于對照組(χ2=15.359，P<0.05)；冠心病組CYP2C19基因中代謝型比例高于對照組(χ2=17.149，P<0.05)。詳見表2。

表2 冠心病組和對照組CYP2C19基因型和代謝型比較 單位：例(%)

2.2 冠心病組不同臨床類型病人CYP2C19基因型和代謝型比較 心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和穩(wěn)定型心絞痛CYP2C19基因型與代謝型比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 冠心病組不同臨床類型病人CYP2C19基因型和代謝型比較 單位：例(%)

2.3 術(shù)后MACE與CYP2C19基因型、代謝型關(guān)系 冠心病病人PCI術(shù)后隨訪3個月，發(fā)生主要不良心血管事件(MACE)病人14例(MACE組)，未發(fā)生MACE病人75例(非MACE組)。MACE組和非MACE組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，詳見表4。MACE組和非MACE組CYP2C19基因型與代謝型比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；MACE組慢代謝型比例明顯高于非MACE組(χ2=10.630，P<0.05)，詳見表5。

表4 MACE組和非MACE組一般資料比較

注：兩組各項比較，P>0.05。

表5 MACE組和非MACE組CYP2C19基因型與代謝型比較 單位：例(%)

3 討 論

冠心病是中老年人常見的一種心血管疾病，基本病變是冠狀動脈粥樣硬化，故其全稱為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病[6]。冠狀動脈是供應(yīng)心肌營養(yǎng)物質(zhì)的主要血管，其功能性改變或器質(zhì)性病變引起冠狀動脈血流和心肌需求之間不平衡從而導(dǎo)致心肌損害。冠心病臨床表現(xiàn)為心絞痛、心律失常、心力衰竭，甚至猝死[7]。因此老年冠心病的防治對病人生存質(zhì)量和生命安全至關(guān)重要，關(guān)于冠心病病因?qū)W的研究是防治冠心病基礎(chǔ)。

多項研究發(fā)現(xiàn)，CYP2C19基因多態(tài)性與冠心病具有一定的相關(guān)性[8-11]。CYP2C19基因主要在肝臟中表達。CYP酶主要參與細胞氧化應(yīng)激及低密度脂蛋白被活性氧族氧化的過程，其中CYP2是最大的亞家族，CYP2C19是CYP450酶第二亞家族中的重要成員。CYP2C19主要參與代謝藥物譜較廣泛，CYP2C19突變類型均屬于單個堿基突變，CYP2C19等位基因約27個。有研究顯示，不同種族CYP2C19基因多態(tài)性分布有一定差異[12]。分析核苷酸多態(tài)性對冠心病病因?qū)W研究具有重要意義。國內(nèi)外文獻報道，CYP2C19基因多態(tài)性中*2等位基因突變增加冠心病發(fā)病概率[13-15]。但CYP2C19基因多態(tài)性與冠心病相關(guān)的臨床證據(jù)相對缺乏。因此本研究探討CYP2C19基因多態(tài)性與老年冠心病的關(guān)系。結(jié)果顯示，冠心病組CYP2C19基因*1/*2比例為51.69%，高于對照組的23.33%(P<0.05)；冠心病組CYP2C19基因中代謝型比例為58.43%，高于對照組的27.78%(P<0.05)。結(jié)果表明CYP2C19基因多態(tài)性與老年冠心病發(fā)生有關(guān)，但冠心病組不同臨床類型CYP2C19基因型與代謝型比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；表明CYP2C19基因多態(tài)性與冠心病組不同臨床類型無明顯相關(guān)性。

PCI是冠心病病人的常規(guī)治療方法。PCI治療冠心病取得了良好的治療效果，臨床普遍使用，但PCI的主要問題是術(shù)后易發(fā)生再狹窄[16]。PCI術(shù)后晚期血栓事件及遠期臨床不良事件發(fā)生是目前臨床亟待解決的問題。PCI術(shù)后發(fā)生心血管事件與手術(shù)操作、病人自身疾病等因素有關(guān)。有研究報道，支架內(nèi)血栓形成與病人自身基因多態(tài)性有關(guān)[17-18]。但目前對這種相關(guān)性存在爭議，一些研究認為與基因多態(tài)性關(guān)系不大。Paré等[19]研究報道，CYP2C19 *2功能缺失型等位基因可能導(dǎo)致氯吡格雷在體內(nèi)代謝不良，引發(fā)心血管事件。Li等[20]研究顯示，中國病人CYP2C19*2基因多態(tài)性和血小板高反應(yīng)性有關(guān)，可增加心血管事件的發(fā)生風險。本研究中，PCI術(shù)后MACE組和非MACE組CYP2C19基因型、代謝型比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；MACE組慢代謝型比例為42.86%，高于非MACE組的9.33%(P<0.05)。表明CYP2C19基因多態(tài)性與PCI術(shù)后MACE發(fā)生有關(guān)。本研究存在一些不足：選取的樣本數(shù)量有限；未對血小板高反應(yīng)性病人采取個體化的抗血小板治療，因此需擴大樣本量進一步研究，為臨床防治老年冠心病提供理論依據(jù)。

綜上所述，CYP2C19基因多態(tài)性與老年冠心病的發(fā)生有關(guān)，且與PCI術(shù)后MACE發(fā)生有關(guān)，其具體機制仍需進一步研究探討。