液基薄層細(xì)胞檢查與高危型人乳頭瘤病毒檢測(cè)在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值

潘少霞 舒晴

[摘要]目的 分析液基薄層細(xì)胞（TCT）檢查與高危型人乳頭瘤病毒（HPV）檢測(cè)在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取2018年1月～2019年3月于我院行宮頸癌疾病篩查的260例患者作為研究對(duì)象，所有患者均接受TCT、HPV檢查與病理活檢。以病理活檢結(jié)果作為疾病診斷金標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估TCT及HPV行單一或聯(lián)合疾病檢查的靈敏度、特異度與診斷符合率。結(jié)果 病理活檢診斷炎癥133例，宮頸上皮內(nèi)瘤樣變（CIN）119例，宮頸癌8例。高危型HPV檢查的診斷符合率為79.23%，靈敏度為75.59%，特異度為82.71%;TCT檢查的診斷符合率為83.46%，靈敏度為80.31%，特異度為86.47%;聯(lián)合檢查的診斷符合率為96.92%，靈敏度為96.85%，特異度為96.99%。聯(lián)合檢查的診斷符合率、靈敏度及特異度均高于HPV、TCT單一檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 推薦疑似宮頸癌患者行高危型HPV及TCT聯(lián)合檢查，臨床診斷符合率高，靈敏度、特異度佳，可為臨床疾病的診斷提供較精準(zhǔn)的參考依據(jù)，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]高危型;液基薄層細(xì)胞檢查;高危型人乳頭瘤病毒檢測(cè);宮頸癌;篩查

[Abstract] Objective To analyze the application value of thin-cytologic test （TCT） and high-risk human papilloma virus （HPV） examination for screening of cervical cancer. Methods A total of 260 cases of cervical cancer screening in our hospital from January 2018 to March 2019 were selected as the study subjects. All patients received TCT， HPV examination and pathological biopsy. The sensitivity， specificity and coincidence rate of TCT and HPV in single or combined disease examination were evaluated by pathological biopsy results as the gold standard of disease diagnosis. Results Pathological examination indicated 133 cases inflammation， 119 cases cervical intraepithelial neoplasia （CIN） and 8 cases cervical cancer. The diagnosis accordance rate， sensitivity and specificity based on HPV was 78.46%， 73.08% and 86.54%; the diagnosis accordance rate， sensitivity and specificity based on TCT was 85.38%， 83.09% and 87.90%; the diagnosis accordance rate， sensitivity and specificity based on combined examination was 96.92%， 96.85% and 96.99%. The diagnosis accordance rate， sensitivity and specificity of combined examination were higher than those of HPV or TCT， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion For suspected cervical cancer patients， the combined examination of HPV and TCT has higher diagnosis accordance rate， sensitivity and specificity， providing references on clinical diagnosis. It is worthy of promotion.

[Key words] High-risk; Thin-cytologic test; High-risk human papilloma virus detection; Cervical cancer; Screening

宮頸癌作為一類婦科惡性腫瘤疾病，致病誘因與高危型人乳頭瘤病毒（HPV）持續(xù)感染相關(guān)[1]。性生活不潔、多孕多產(chǎn)、營(yíng)養(yǎng)不良、不注意個(gè)人衛(wèi)生等均可致宮頸癌變發(fā)生[2]。原位癌高發(fā)年齡段在30～35歲，浸潤(rùn)癌稍遲，在45～55歲。但隨著人們近年來生活節(jié)奏的變化，加之來自外界的壓力激增，致使臨床宮頸癌發(fā)病呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)[3]。而疾病早期體征、癥狀皆不顯著，隨著疾病惡性進(jìn)展，發(fā)展至中晚期，可表現(xiàn)為陰道異常流血、排液、便秘、尿急、尿頻、下肢腫痛等癥狀。癌變位腫大下對(duì)輸尿管造成壓迫，引發(fā)輸尿管梗阻，危重預(yù)后下并發(fā)尿毒癥[4]。因此，展開積極的疾病篩查，促疾病早發(fā)現(xiàn)、早治療，臨床意義重大。目前，臨床常見的宮頸癌診斷方法包含有高危型HPV檢測(cè)及液基薄層細(xì)胞（TCT）檢查[5]。本研究選取于我院行宮頸癌疾病篩查的260例患者作為研究對(duì)象，旨在探討TCT檢查與高危型HPV檢測(cè)在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月～2019年3月于我院行宮頸癌疾病篩查的260例患者作為研究對(duì)象，患者年齡34～57歲，平均（45.68±6.43）歲。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①納入遵循隨機(jī)自愿原則，所有患者均知曉本次研究全部?jī)?nèi)容，并自愿加入研究;②患者均接受TCT、HPV檢測(cè)與病理活檢;③均有婚孕史，既往宮頸無病史，具備一定的宮頸癌體征與癥狀表現(xiàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在相關(guān)進(jìn)展性內(nèi)科疾病者;②存在感染情況發(fā)生者;③合并其他部位腫瘤者;④存在嚴(yán)重器質(zhì)性損傷疾病者;⑤存在精神類疾病或認(rèn)知功能障礙者。

1.2方法

所有患者均在指導(dǎo)下接受高危型HPV、TCT檢查及病理活檢，宮頸癌確診依據(jù)以病理學(xué)診斷結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，具體檢查方法及事項(xiàng)如下。

1.2.1高危型HPV檢查? 取樣檢驗(yàn)人員通過窺陰器（深圳市金科威實(shí)業(yè)有限公司）將患者宮頸充分暴露，將宮頸口周圍的過量分泌物予以潔凈處理，采用專業(yè)HPV采集器（廣東凱普生物科技有限公司）置于患者宮頸口以采集其中脫落細(xì)胞，采集完成后，以專用標(biāo)本儲(chǔ)藏瓶收容標(biāo)本，進(jìn)行規(guī)范標(biāo)記并隔離保存。聯(lián)合HC-2基因雜交捕獲儀（廣東凱普生物科技有限公司）自動(dòng)檢測(cè)所采集到的細(xì)胞樣本，儀器操作嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明書內(nèi)容執(zhí)行[6]。

1.2.2 TCT檢查? 囑咐患者檢查前24 h禁性生活，檢查前72 h禁止沖洗陰道或陰道用藥，且檢查避開經(jīng)期。取樣方法與上述高危型HPV取樣基本保持一致。對(duì)采集得來的宮頸細(xì)胞標(biāo)本進(jìn)行TCT制片處理，制備為薄層細(xì)胞圖片，再以95%濃度的酒精溶液進(jìn)行固定，巴氏染色處理后送往檢驗(yàn)科鏡檢[7]。

1.2.3病理活檢? 所有患者均行病理活檢以作最終診斷依據(jù)。病理活檢期間，指導(dǎo)患者保持截石位，充分暴露宮頸組織，對(duì)患者宮頸表面的分泌物進(jìn)行潔凈處理，并觀察患者宮頸口外觀，必要時(shí)可適當(dāng)以宮頸鉗微擴(kuò)張宮頸外口，并于3、6、9、12點(diǎn)處與經(jīng)管處或可疑病變位置取組織采樣，以10%濃度的福爾馬林固定，經(jīng)包埋、切片、染色后鏡檢以明確病理診斷。檢驗(yàn)結(jié)果陽性包含宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤樣變（CIN）[8]，CIN依照疾病演進(jìn)過程由輕至重可分為3級(jí)，依次為CINⅠ、CINⅡ及CINⅢ。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察三種檢查方法的疾病檢出情況，以病理活檢作為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估TCT、高危型HPV檢查的靈敏度、特異度及診斷符合率。靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性+假陰性）例數(shù)×100%;特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性+假陽性）例數(shù)×100%;診斷符合率=（真陽性+真陰性）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1病理活檢情況

260例患者經(jīng)病理活檢，其中檢出炎癥133例，CINⅠ級(jí)64例，CINⅡ級(jí)43例，CINⅢ級(jí)12例，宮頸癌8例。

2.2三種檢查方法的檢出情況

病理活檢確診陽性127例，陰性133例。三種檢查方法的檢出情況見表1。

2.3三種檢查方法診斷符合率、靈敏度及特異度的比較

聯(lián)合檢查的診斷符合率、靈敏度及特異度均高于HPV或TCT單一檢查，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;HPV與TCT檢查的診斷符合率、靈敏度及特異度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

3討論

宮頸癌為女性生殖道的惡性腫瘤?；颊吲R床伴隨有陰道出血，疾病早期階段多為接觸性出血，中晚期呈不規(guī)則陰道出血，且受病灶大小、累及間質(zhì)內(nèi)血管差異的影響，出血量亦伴不同表現(xiàn)[9]。另外，有些患者表現(xiàn)為陰道排液，分泌液體呈白或血色，性稀薄而伴有腥臭，疾病發(fā)展至晚期或伴隨有大量膿性惡臭白帶。疾病早期癥狀及體征并不典型，因此患者難以自知疾病存在。隨著疾病惡性進(jìn)展至中晚期，癌腫對(duì)患者的尿道產(chǎn)生壓迫，易導(dǎo)致患者輸尿管梗阻，甚至引發(fā)尿毒癥等危重并發(fā)癥[10-11]。為避免上述危險(xiǎn)的發(fā)生，臨床主張疾病的早診斷、早治療，以改善宮頸癌患者的疾病結(jié)局。良好、高效、精準(zhǔn)的診斷方法，可極大程度推動(dòng)疾病的治療進(jìn)展，對(duì)患者的預(yù)后有積極影響。

宮頸癌主要由人體持續(xù)受高危型HPV病毒感染所致[12]。目前，HPV疫苗已被研發(fā)，但受限于其經(jīng)濟(jì)性與時(shí)效性不足，因此臨床尚未普及。針對(duì)宮頸癌疾病的預(yù)防，多以篩查及常規(guī)體檢為主。臨床常采用的篩查方法有高危型HPV檢查及TCT檢查。較之傳統(tǒng)的宮頸刮片檢查，TCT檢查從采樣、漂洗、保存、制片，直至診斷各階段均具備較高的宮頸細(xì)胞樣本檢查質(zhì)量，改善制片質(zhì)量不佳引起的臨床誤漏診情況。經(jīng)由專用刷取樣更加全面，可有效預(yù)防出血，幾乎可以留存下全部細(xì)胞。一致、超薄的細(xì)胞層使得細(xì)胞結(jié)構(gòu)更清晰，利于臨床進(jìn)行疾病診斷。微電腦與過濾膜控制制片，使得標(biāo)本更具代表性。但TCT檢查屬細(xì)胞形態(tài)學(xué)診斷，檢測(cè)結(jié)果易受樣本取材、制片質(zhì)量甚至閱片者水平等因素的影響，呈現(xiàn)差異化結(jié)果，臨床準(zhǔn)確性欠佳[12]。HPV感染為宮頸癌病發(fā)的主要誘因，因此檢查靈敏度較高。但單獨(dú)應(yīng)用下該項(xiàng)檢測(cè)技術(shù)診斷符合率、特異度難令人滿意[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，高危型HPV檢查的診斷符合率為79.23%，靈敏度為75.59%，特異度為82.71%;TCT檢查的診斷符合率為83.46%，靈敏度為80.31%，特異度為86.47%;聯(lián)合檢查的診斷符合率為96.92%，靈敏度為96.85%，特異度為96.99%。聯(lián)合檢查的診斷符合率、靈敏度及特異度均高于HPV或TCT單一檢查，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示聯(lián)合檢查的診斷價(jià)值較高。聯(lián)合檢測(cè)下，彌補(bǔ)了高危型HPV單一檢測(cè)中特異度差的問題，有效降低了疾病誤漏診情況，同時(shí)也彌補(bǔ)了TCT單一檢查下因取樣、制片不佳等因素所致的檢測(cè)細(xì)胞計(jì)數(shù)低、炎癥背景雜亂、細(xì)胞重疊等情況，避免檢查靈敏度低等問題。兩者聯(lián)合，互補(bǔ)不足，相輔相成，利于整體檢查結(jié)果的進(jìn)一步提升，從而改善疾病的陽性檢出率。同時(shí)思考HPV為患者的主要致病因素，因此HPV檢測(cè)結(jié)果可視為患者疾病發(fā)生、發(fā)展的一項(xiàng)重要參考因素[15-16]。

綜上所述，疑似宮頸癌患者行高危型HPV及TCT聯(lián)合檢查，可以提高臨床診斷符合率，具有較高的靈敏度、特異度，可為臨床疾病的診斷提供較精準(zhǔn)的參考依據(jù)，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-09-25? 本文編輯：閆? 佩）