(成都市龍泉驛區(qū)第一人民醫(yī)院,四川 成都,610100)
糖尿病是由多種遺傳和環(huán)境因素共同作用而引起的一組以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的臨床綜合征,主要表現(xiàn)為長期慢性的高血糖,并隨著病程的進(jìn)展,可出現(xiàn)多種急、慢性并發(fā)癥,影響患者的生活質(zhì)量。糖尿病按病因可分為四型:l型糖尿?。═1DM)、2型糖尿?。═2DM)、特殊類型糖尿病和妊娠糖尿病(GDM)。其中,2型糖尿病占全部糖尿病的90%以上[1]。良好的血糖控制,是改善糖尿病患者預(yù)后,防治慢性并發(fā)癥的重要基礎(chǔ)。二甲雙胍作為糖尿病治療指南中的一線藥物,降糖療效確切,但在臨床中,多數(shù)患者單用二甲雙胍并不能讓血糖控制達(dá)標(biāo)(HbA1c<7.0%),因此涉及到兩到三聯(lián)口服藥物降糖方案的選擇。本院以收治的70例2型糖尿病患者進(jìn)行研究,探討比較了二肽基肽酶4抑制劑沙格列汀與磺脲類促胰島素分泌劑格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果及價值,現(xiàn)進(jìn)行詳細(xì)報道。
選取我院2019年1月~2019年12月收治的70例2型糖尿病患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=35)和對照組(n=35)。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病患者;②已接受一線藥物二甲雙胍治療且逐漸增至足劑量(每次1.0,每日兩次)其糖化血紅蛋白仍不達(dá)標(biāo)者(HbA1>7.0%);③無精神病史,意識清楚,溝通無障礙。排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重合并癥:心肺功能不全、肝腎功能不全、腦血管意外、嚴(yán)重感染、腫瘤、中重度貧血;②糖尿病急性并發(fā)癥:糖尿病酮癥/酮癥酸中毒、糖尿病乳酸性酸中毒,高滲性高血糖狀態(tài);③外傷、重大手術(shù);④酗酒;⑤藥物過敏史;⑥妊娠、哺乳者。觀察組的男性、女性患者的例數(shù)分別為20例、15例,年齡 36~65歲,平均年齡(58±9)歲,平均體重(60.7±7.2)kg,平均HbA1c為(8.6±1.2)%。對照組的男性、女性患者的例數(shù)分別為18例、17例,年齡 35~65 歲,平均年齡(56±10)歲,平均體重(60.8±7.4)kg,平均HbA1c為(8.4±1.3)%;兩組患者年齡、性別、病程之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
兩組患者均給予糖尿病健康教育,繼續(xù)使用二甲雙胍每次1.0,每日兩次降糖,維持原有降壓、調(diào)脂、抗血小板等綜合治療方案。觀察組加用沙格列汀(商品名:安立澤)口服,劑量為每次5mg,每日一次。對照組加用格列美脲(商品名:亞莫利)口服,起始劑量為每次2mg,每日一次,用藥期間進(jìn)行血糖監(jiān)測,以血糖水平進(jìn)行劑量調(diào)整,最大劑量不超過4mg/天。兩組療程均為3個月。
觀察治療前后血糖控制情況(糖化血紅蛋白HbA1c)、體重變化情況,記錄兩組低血糖發(fā)生事件。
采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件包進(jìn)行所有數(shù)據(jù)的分析處理,計數(shù)資料、計量資料分別用率(%)、(±s)表示,組間比較分別采用χ2檢驗和t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
觀察組與對照組治療前的HbA1c分別為(8.6±1.2)%、(8.4±1.3)%,治療后,觀察組與對照組的 HbA1c分別為(7.6±0.8)%、(7.5±0.6)%。治療后,兩組的HbA1c與治療前相比,均顯著下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療前后組間差異比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);
表1 兩組治療前后的HbA1c比較(±s)
例數(shù) HbA1c(%)P t治療前 治療后觀察組 35 8.6±1.2 7.6±0.8 4.102 0.000對照組 35 8.4±1.3 7.5±0.6 3.719 0.000 t -- 0.669 0.592 P -- 0.506 0.556
觀察組與對照組治療前的體重分別為(60.7±7.2)kg、(60.8±7.4)kg,治療后,觀察組與對照組的體重分別為(58.8±6.7)kg、(62.7±8.1)kg。治療后,觀察組平均體重有下降趨勢,對照組平均體重有增加趨勢,但兩者改變均不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后觀察組平均體重低于對照組,組間體重差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);
表2 治療前后兩組體重變化情況比較(±s)
表2 治療前后兩組體重變化情況比較(±s)
例數(shù) 體重(kg)P t治療前 治療后觀察組 35 60.7±7.2 58.8±6.7 1.263 0.211對照組 35 60.8±7.4 62.7±8.1 1.025 0.309 t -- 0.057 2.195 P -- 0.954 0.032
觀察組患者聯(lián)合沙格列汀治療后,無一例患者發(fā)生低血糖事件;對照組患者經(jīng)格列美脲聯(lián)合治療后,發(fā)生低血糖事件的例數(shù)為5例。將兩組的低血糖事件發(fā)生情況進(jìn)行比較,對照組發(fā)生低血糖的風(fēng)險明顯增加(P<0.05)。
表3 治療中低血糖事件情況比較[例(%)]
2型糖尿病在糖尿病患者中占據(jù)的比例較高,治療的主要目標(biāo)為控制血糖,預(yù)防并發(fā)癥。肥胖和2型糖尿病的發(fā)病率呈平行性升高,且并發(fā)癥相互關(guān)聯(lián)[2]。2型糖尿病合并肥胖患者的脂肪主要沉積在腹部皮下,這些組織中脂肪細(xì)胞以β腎上腺素受體為主。β腎上腺素受體對以胰島素為代表的抗脂解激素敏感性降低,加劇了脂肪細(xì)胞的分解,從而使血漿和組織中游離脂肪酸、抵抗素、促炎細(xì)胞因子和膽固醇增加,引起胰島素抵抗和葡萄糖耐受不良,導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能障礙以及胰島素釋放減少[3]。2型糖尿病患者在體重增加的同時,自身胰島素的敏感度降低,因此臨床對降糖藥物的選擇及其對患者體重所產(chǎn)生的影響有了高度關(guān)注。
二甲雙胍作用于胰島素的靶器官如肝臟、骨骼肌和脂肪組織,增加胰島素受體的數(shù)目和親和力,增強(qiáng)胰島素敏感性,抑制肝臟葡萄糖產(chǎn)生和輸出,減少腸道葡萄糖吸收,能夠降低空腹及餐后血糖,不導(dǎo)致患者體重增加,有使低重下降的趨勢。
格列美脲為第三代磺脲類促胰島素分泌劑,具有促進(jìn)胰島素分泌,改善早期時相胰島素分泌,改善外周組織對胰島素的敏感性,減少肝臟對葡萄糖的輸出,能夠降低空腹及餐后血糖,但可以導(dǎo)致患者體重增加。
沙格列汀為二肽基肽酶4抑制劑,可通過升高胰高血糖素樣多肽-1(GLP-1)和促胰島素分泌多肽(GIP)水平,增加腸促胰島激素的血漿濃度,從而改善胰島β細(xì)胞對葡萄糖的反應(yīng)性,促進(jìn)胰島素合成與釋放,該作用與血糖濃度相關(guān),可避免低血糖,此外還能抑制胰高血糖素的過量分泌,能夠降低空腹及餐后血糖,不導(dǎo)致患者體重增加。
當(dāng)前臨床對DPP4(二肽基肽酶-4)抑制劑沙格列汀降糖藥物的關(guān)注度較高。有不少研究顯示2型糖尿病患者使用格列美脲降糖后其體重會有所增加,這可能與該類藥物能促進(jìn)胰島素分泌,進(jìn)而使體重增加有聯(lián)系[4]。而服用沙格列汀降糖則不會使患者體重增加,這可能與該類藥物通過抑制二肽基肽酶-4水解腸促胰島激素,提高患者體內(nèi)GLP-1濃度,而GLP-1卻能通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)的有效反應(yīng)來抑制胃腸的蠕動,從而增加患者的飽腹感,發(fā)揮控制血糖和減少體重增加風(fēng)險的作用[5]。本文中使用沙格列汀的觀察組其發(fā)生低血糖事件的例數(shù)為0例,而使用格列美脲的對照組其發(fā)生低血糖事件的例數(shù)為5例,表明沙格列汀在降糖過程中發(fā)生低血糖的風(fēng)險低,臨床安全性高,這一結(jié)論需要進(jìn)一步加以證實。
本次研究結(jié)果顯示,觀察組與對照組的HbA1c在治療前后均有明顯下降,但觀察組體重?zé)o顯著變化,對照組患者的體重增加,且觀察組低血糖事件為0例,對照組低血糖事件為5例。因此,在2型糖尿病患者的治療中,當(dāng)單用一線藥物二甲雙胍控制血糖不達(dá)標(biāo)時,采用聯(lián)合二肽基肽酶4抑制劑沙格列汀,較之聯(lián)合磺脲類促胰島素分泌劑格列美脲,兩者均能夠有效控制血糖,但前者能夠減少體重增加及低血糖風(fēng)險,具有較好的臨床療效,值得臨床推廣。