沙格列汀與格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病療效觀察

（成都市龍泉驛區(qū)第一人民醫(yī)院，四川 成都，610100）

糖尿病是由多種遺傳和環(huán)境因素共同作用而引起的一組以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，主要表現(xiàn)為長(zhǎng)期慢性的高血糖，并隨著病程的進(jìn)展，可出現(xiàn)多種急、慢性并發(fā)癥，影響患者的生活質(zhì)量。糖尿病按病因可分為四型：l型糖尿病（T1DM）、2型糖尿病（T2DM）、特殊類型糖尿病和妊娠糖尿病(GDM)。其中，2型糖尿病占全部糖尿病的90%以上[1]。良好的血糖控制，是改善糖尿病患者預(yù)后，防治慢性并發(fā)癥的重要基礎(chǔ)。二甲雙胍作為糖尿病治療指南中的一線藥物，降糖療效確切，但在臨床中，多數(shù)患者單用二甲雙胍并不能讓血糖控制達(dá)標(biāo)（HbA1c＜7.0%）,因此涉及到兩到三聯(lián)口服藥物降糖方案的選擇。本院以收治的70例2型糖尿病患者進(jìn)行研究，探討比較了二肽基肽酶4抑制劑沙格列汀與磺脲類促胰島素分泌劑格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果及價(jià)值，現(xiàn)進(jìn)行詳細(xì)報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年1月～2019年12月收治的70例2型糖尿病患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=35）和對(duì)照組（n=35）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病患者；②已接受一線藥物二甲雙胍治療且逐漸增至足劑量（每次1.0，每日兩次）其糖化血紅蛋白仍不達(dá)標(biāo)者(HbA1＞7.0%)；③無精神病史，意識(shí)清楚，溝通無障礙。排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重合并癥：心肺功能不全、肝腎功能不全、腦血管意外、嚴(yán)重感染、腫瘤、中重度貧血；②糖尿病急性并發(fā)癥：糖尿病酮癥/酮癥酸中毒、糖尿病乳酸性酸中毒，高滲性高血糖狀態(tài)；③外傷、重大手術(shù)；④酗酒；⑤藥物過敏史；⑥妊娠、哺乳者。觀察組的男性、女性患者的例數(shù)分別為20例、15例，年齡 36～65歲，平均年齡(58±9)歲，平均體重（60.7±7.2）kg，平均HbA1c為（8.6±1.2）%。對(duì)照組的男性、女性患者的例數(shù)分別為18例、17例，年齡 35～65 歲，平均年齡(56±10)歲，平均體重（60.8±7.4）kg，平均HbA1c為（8.4±1.3）%；兩組患者年齡、性別、病程之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均給予糖尿病健康教育，繼續(xù)使用二甲雙胍每次1.0，每日兩次降糖，維持原有降壓、調(diào)脂、抗血小板等綜合治療方案。觀察組加用沙格列?。ㄉ唐访喊擦桑┛诜瑒┝繛槊看?mg，每日一次。對(duì)照組加用格列美脲（商品名：亞莫利）口服，起始劑量為每次2mg，每日一次，用藥期間進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)，以血糖水平進(jìn)行劑量調(diào)整，最大劑量不超過4mg/天。兩組療程均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療前后血糖控制情況（糖化血紅蛋白HbA1c）、體重變化情況，記錄兩組低血糖發(fā)生事件。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行所有數(shù)據(jù)的分析處理，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料分別用率（%）、（±s）表示，組間比較分別采用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組血糖控制情況

觀察組與對(duì)照組治療前的HbA1c分別為（8.6±1.2）%、（8.4±1.3）%，治療后，觀察組與對(duì)照組的 HbA1c分別為（7.6±0.8）%、（7.5±0.6）%。治療后，兩組的HbA1c與治療前相比，均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療前后組間差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；

表1 兩組治療前后的HbA1c比較（±s）

例數(shù) HbA1c(%)P t治療前 治療后觀察組 35 8.6±1.2 7.6±0.8 4.102 0.000對(duì)照組 35 8.4±1.3 7.5±0.6 3.719 0.000 t -- 0.669 0.592 P -- 0.506 0.556

2.2 治療前后兩組體重變化情況

觀察組與對(duì)照組治療前的體重分別為（60.7±7.2）kg、（60.8±7.4）kg，治療后，觀察組與對(duì)照組的體重分別為（58.8±6.7）kg、（62.7±8.1）kg。治療后，觀察組平均體重有下降趨勢(shì)，對(duì)照組平均體重有增加趨勢(shì)，但兩者改變均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后觀察組平均體重低于對(duì)照組，組間體重差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；

表2 治療前后兩組體重變化情況比較（±s）

表2 治療前后兩組體重變化情況比較（±s）

例數(shù) 體重（kg)P t治療前 治療后觀察組 35 60.7±7.2 58.8±6.7 1.263 0.211對(duì)照組 35 60.8±7.4 62.7±8.1 1.025 0.309 t -- 0.057 2.195 P -- 0.954 0.032

2.3 兩組的低血糖事件發(fā)生例數(shù)

觀察組患者聯(lián)合沙格列汀治療后，無一例患者發(fā)生低血糖事件；對(duì)照組患者經(jīng)格列美脲聯(lián)合治療后，發(fā)生低血糖事件的例數(shù)為5例。將兩組的低血糖事件發(fā)生情況進(jìn)行比較，對(duì)照組發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加（P＜0.05）。

表3 治療中低血糖事件情況比較[例(%)]

3 討論

2型糖尿病在糖尿病患者中占據(jù)的比例較高，治療的主要目標(biāo)為控制血糖，預(yù)防并發(fā)癥。肥胖和2型糖尿病的發(fā)病率呈平行性升高，且并發(fā)癥相互關(guān)聯(lián)[2]。2型糖尿病合并肥胖患者的脂肪主要沉積在腹部皮下，這些組織中脂肪細(xì)胞以β腎上腺素受體為主。β腎上腺素受體對(duì)以胰島素為代表的抗脂解激素敏感性降低，加劇了脂肪細(xì)胞的分解，從而使血漿和組織中游離脂肪酸、抵抗素、促炎細(xì)胞因子和膽固醇增加，引起胰島素抵抗和葡萄糖耐受不良，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能障礙以及胰島素釋放減少[3]。2型糖尿病患者在體重增加的同時(shí)，自身胰島素的敏感度降低，因此臨床對(duì)降糖藥物的選擇及其對(duì)患者體重所產(chǎn)生的影響有了高度關(guān)注。

二甲雙胍作用于胰島素的靶器官如肝臟、骨骼肌和脂肪組織，增加胰島素受體的數(shù)目和親和力，增強(qiáng)胰島素敏感性，抑制肝臟葡萄糖產(chǎn)生和輸出，減少腸道葡萄糖吸收，能夠降低空腹及餐后血糖，不導(dǎo)致患者體重增加，有使低重下降的趨勢(shì)。

格列美脲為第三代磺脲類促胰島素分泌劑，具有促進(jìn)胰島素分泌，改善早期時(shí)相胰島素分泌，改善外周組織對(duì)胰島素的敏感性，減少肝臟對(duì)葡萄糖的輸出，能夠降低空腹及餐后血糖，但可以導(dǎo)致患者體重增加。

沙格列汀為二肽基肽酶4抑制劑，可通過升高胰高血糖素樣多肽-1（GLP-1）和促胰島素分泌多肽（GIP）水平，增加腸促胰島激素的血漿濃度，從而改善胰島β細(xì)胞對(duì)葡萄糖的反應(yīng)性，促進(jìn)胰島素合成與釋放，該作用與血糖濃度相關(guān)，可避免低血糖，此外還能抑制胰高血糖素的過量分泌，能夠降低空腹及餐后血糖，不導(dǎo)致患者體重增加。

當(dāng)前臨床對(duì)DPP4（二肽基肽酶-4）抑制劑沙格列汀降糖藥物的關(guān)注度較高。有不少研究顯示2型糖尿病患者使用格列美脲降糖后其體重會(huì)有所增加，這可能與該類藥物能促進(jìn)胰島素分泌，進(jìn)而使體重增加有聯(lián)系[4]。而服用沙格列汀降糖則不會(huì)使患者體重增加，這可能與該類藥物通過抑制二肽基肽酶-4水解腸促胰島激素，提高患者體內(nèi)GLP-1濃度，而GLP-1卻能通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)的有效反應(yīng)來抑制胃腸的蠕動(dòng)，從而增加患者的飽腹感，發(fā)揮控制血糖和減少體重增加風(fēng)險(xiǎn)的作用[5]。本文中使用沙格列汀的觀察組其發(fā)生低血糖事件的例數(shù)為0例，而使用格列美脲的對(duì)照組其發(fā)生低血糖事件的例數(shù)為5例，表明沙格列汀在降糖過程中發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)低，臨床安全性高，這一結(jié)論需要進(jìn)一步加以證實(shí)。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組與對(duì)照組的HbA1c在治療前后均有明顯下降，但觀察組體重?zé)o顯著變化，對(duì)照組患者的體重增加，且觀察組低血糖事件為0例，對(duì)照組低血糖事件為5例。因此，在2型糖尿病患者的治療中，當(dāng)單用一線藥物二甲雙胍控制血糖不達(dá)標(biāo)時(shí)，采用聯(lián)合二肽基肽酶4抑制劑沙格列汀，較之聯(lián)合磺脲類促胰島素分泌劑格列美脲，兩者均能夠有效控制血糖，但前者能夠減少體重增加及低血糖風(fēng)險(xiǎn)，具有較好的臨床療效，值得臨床推廣。